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乌头碱-乙醇中毒致心律失常机制的研究进展: 2024年; 乌头碱是乌头属植物中最主要的毒性成分。乌头碱及乙醇中毒后均可引起心脏毒性,进而诱发心律失常。乌头碱和乙醇中毒致心律失常机制方面有较多共同点,如改变心肌细胞离子通道、影响心肌细胞能量代谢、诱发氧化应激和降低心肌间隙连接蛋白表达。临床工作中常见饮酒并食用乌头属植物或饮用乌头类泡酒中毒引起心律失常的患者,但目前其致心律失常的机制尚不明确。分析探讨乌头碱-乙醇中毒致心律失常机制的共同之处,可为两者联合中毒的救治提供参考。; 毛丽芳段永春嫡娥姆李芳陈安宝; 关键词：心律失常乌头碱乙醇

光学标测技术评价乌头碱心脏毒性的剂量关系: 2024年; 目的探究不同浓度乌头碱作用于心脏时对大鼠心脏心室电生理的影响。方法利用光学标测技术,通过体外给药乌头碱0.3、1、3 ng·mL^(-1),观察给药前及给药15 min后不同浓度乌头碱对大鼠心室动作电位及钙信号的影响。结果与空白组比较,在自发和6 Hz刺激节律下,乌头碱都能浓度依赖性延缓动作电位的传导,浓度为3 ng·mL^(-1)时具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。与空白组比较,当乌头碱浓度为1、3 ng·mL^(-1)时,心室动作电位时程显著延长(P<0.01)。乌头碱还能增加动作电位传导的离散度(P<0.05),并且降低有效不应期与动作电位时程的比值(P<0.01)。此外,乌头碱还能浓度依赖性延缓钙信号的传导,降低钙传导的速度(P<0.05或P<0.01),增加钙传导及钙瞬变时程的离散度(P<0.05或P<0.01),降低钙信号的幅值(P<0.01)。结论采用光学标测技术可直观地发现乌头碱通过浓度依赖性地延缓大鼠心室动作电位及钙信号的传导来诱导心律失常的发生。; 张翠涵沈长虹冉倩孙晨程芳姚子晴张若琪; 关键词：乌头碱心脏毒性动作电位钙信号

乌头碱、新乌头碱和次乌头碱代谢产物研究进展: 2024年; 乌头类中药(川乌、附子和草乌等)被广泛地应用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛及麻醉止痛等。然而此类中药有大毒,其毒性成分主要为乌头碱、新乌头碱、次乌头碱,这些成分也是有效成分。为了对乌头类中药潜在的毒副作用与药效机制进行更深入的研究,通过查阅相关资料对乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的代谢产物进行综述。; 翟兴英杨文博李洋李佳曹浩时李冰涛; 关键词：乌头碱新乌头碱次乌头碱代谢产物

一种真武汤基准物质中乌头碱限量薄层鉴别方法: 本发明提供了一种真武汤基准物质中乌头碱限量薄层鉴别方法，通过对真武汤基准物质成分的研究，可提供一种操作简便、检测时间短、方法稳定，可用于真武汤基准物质中乌头碱质量评价的方法，明确显色斑点归属，通过薄层色谱法对真武汤基准物...; 吴正龙曾诗逸贺莲杨世平张静刘娟曹丽华胡丽

诱导子对黄曲霉生物合成乌头碱的诱导作用研究: 2024年; 为探索不同诱导子对生物合成乌头碱产量的影响,本研究在黄曲霉Aspergillus flavus的液体发酵过程中分别加入金属诱导子(Co^(2+)、Ag^(+)和Cu^(2+))和化学诱导子(茉莉酸甲酯、水杨酸和硝普钠),以及酵母提取物、种子提取物和共生细菌发酵液等生物诱导子进行诱导试验。试验结果表明,Ag^(+)、Cu^(2+)和Co^(2+)都对乌头碱的生物合成有促进作用,其中Ag^(+)浓度为50μmol/L时,乌头碱产量与对照组相比提高了10倍。化学诱导子MJ和SA诱导效果显著,其中100μmol/L MJ的加入能显著提高乌头碱的产量,产量为20.74 mg/L,为对照组的11倍。而酵母提取物、种子提取物和共生细菌发酵液对乌头碱的产量诱导效果均不显著。本论文探究了不同诱导子对黄曲霉生物合成乌头碱的诱导作用,进而明确不同诱导子及不同诱导浓度对乌头碱生物合成产量的影响。; 王凯袁希元张明月田硕何璐; 关键词：诱导子黄曲霉菌乌头碱生物合成

一种伏毛铁棒锤中新乌头碱Aconflasin B的分离制备方法: 本发明公开了一种伏毛铁棒锤中新乌头碱Aconflasin B的分离制备方法。具体方法：提取、微孔树脂柱富集、Fr2的反相C18液相色谱富集、Fr2‑20的反相C18液相色谱分离及Fr2‑20‑5的反相C18液相色谱纯化五...; 党军王启兰

附子中次乌头碱调控miR-134对心肌细胞hERG通道的影响: 2024年; 目的从miRNA-hERG途径探索双酯型生物碱对心肌细胞毒性的调控机制。方法采用全细胞膜片钳技术测定hERG电流,实时荧光定量PCR测定基因表达水平,蛋白质免疫印迹实验测定蛋白表达。结果3种双酯型生物碱均可降低hERG蛋白和基因表达水平,抑制心肌细胞hERG通道开放率,次乌头碱抑制作用最为显著且呈剂量依赖性。次乌头碱促进miR-134表达量上升最明显,抑制miR-134表达后hERG蛋白基因表达水平显著上升,hERG蛋白基因表达抑制率降低。结论通过对miRNA表达进行修饰,次乌头碱可抑制hERG蛋白基因表达水平及hERG通道开放,此抑制效果可能是附子心脏毒性的重要组成部分。; 葛运炫王宇光张卓马增春高月; 关键词：附子次乌头碱心肌毒性 HERG通道

乌头碱配伍甘草次酸前后对衰竭心肌细胞影响的比较研究: 2024年; 目的比较乌头碱配伍甘草次酸前后对衰竭心肌细胞的影响。方法将H9c2细胞随机分为9组,即空白组,模型组,甘草次酸组,30、120、480μmol·L^(-1)乌头碱组,30μmol·L^(-1)联用组(30μmol·L^(-1)乌头碱+30μmol·L^(-1)甘草次酸)、120μmol·L^(-1)联用组(120μmol·L^(-1)乌头碱+30μmol·L^(-1)甘草次酸)、480μmol·L^(-1)联用组(480μmol·L^(-1)乌头碱+30μmol·L^(-1)甘草次酸)。除空白组外,各组均以阿霉素法构建衰竭H9c2心肌细胞模型。造模成功后,空白组和模型组给予DMEM,其余各组给予相应药物干预24 h。显微镜观察细胞形态和线粒体微观结构,CCK-8法测定细胞存活率,ELISA检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、Na+-K+-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、ATP,荧光探针法测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)、膜电位、胞内及线粒体内Ca^(2+)浓度。蛋白免疫印迹法(western blot,WB)检测AMPK通路和CaMKⅡ通路蛋白。结果与模型组比较,120、480μmol·L^(-1)乌头碱降低细胞存活率,升高MDA含量(P<0.01);480μmol·L^(-1)乌头碱破坏线粒体结构;30、120、480μmol·L^(-1)乌头碱升高ROS含量,降低SOD、CAT、GSH酶活性,降低线粒体膜电位和ATP生成,升高胞内及线粒体内钙离子浓度,降低Na+-K+-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性(P<0.05或P<0.01);480μmol·L^(-1)乌头碱抑制AMPK磷酸化,降低SERCA2a和PGC-1α蛋白表达,促进RyR2蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。与单用乌头碱比较,配伍甘草次酸改善其线粒体结构损伤,降低ROS含量,升高SOD、CAT、Na+-K+-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性,降低胞内及线粒体内的钙离子浓度(P<0.05或P<0.01);30、120μmol·L^(-1)联用组升高线粒体膜电位(P<0.05或P<0.01);120、480μmol·L^(-1)联用组降低MDA含量,提高GSH、Ca^(2+)-ATP酶活性,升高ATP含量; 李雨晴何苗肖阳任卫琼徐菲傅音睿王志琪; 关键词：乌头碱甘草次酸钙超载

苗药川乌配伍地榆前后新乌头碱、乌头碱、次乌头碱的含量研究: 2024年; 目的研究川乌-地榆冻干粉(1∶2)酒溶液、水溶液中新乌头碱、乌头碱、次乌头碱的含量变化。方法采用高效液相色谱法(HPLC)对川乌配伍地榆前后新乌头碱、乌头碱、次乌头碱的含量进行测定。结果川乌-地榆冻干粉(1∶2)酒溶液3种双酯型生物碱的含量较单川乌冻干粉酒溶液下降了97.3%;川乌-地榆冻干粉(1∶2)水溶液3种双酯型生物碱的含量较单川乌冻干粉水溶液下降了96.7%。结论川乌-地榆冻干粉(1∶2)酒溶液、水溶液可降低川乌中新乌头碱、乌头碱、次乌头碱的含量,起到减毒的作用,为揭示制川乌减毒配伍机制提供指导。; 邰通芝陈桃香何席呈唐娟胡家震胡成刚; 关键词：川乌地榆配伍减毒新乌头碱乌头碱次乌头碱

乌头碱运动神经毒性及miR-124作为其潜在毒性标志物的探索研究: 2024年; 目的研究循环微RNA(microRNA,miR)-124成为乌头碱运动神经毒性标志物的潜力。方法将42只大鼠随机分为对照组、乌头碱0.025 mg/kg(低剂量)组及0.05 mg/kg(高剂量)组,每组14只,静脉注射给药14 d。采用功能观察组合检测运动行为改变;观察脑组织病理和检测脑细胞凋亡;采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测脑和血液miR-124表达;采用酶联免疫吸附试验检测血液神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的含量。结果与对照组相比,低剂量组给药D14后、高剂量组给药D1和D14后出现移笼较容易、头部或躯体运动减少以及反射减弱等运动行为改变(P<0.05);高剂量组见大脑纹状体坏死和胶质细胞异常增生;低、高剂量组小脑颗粒细胞层和大脑皮层细胞凋亡增加,脑组织miR-124表达增加(P<0.01)。D1给药后1 h,高剂量组循环miR-124的升高最早(P<0.01);D1给药后8 h,高剂量组循环NSE及GFAP水平升高最早(P<0.01)。结论与循环NSE和GFAP相比,高剂量组循环miR-124更早出现升高,具有检测乌头碱运动神经毒性的潜力。; 周慧杨鑫汪溪洁马璟; 关键词：乌头碱神经元特异性烯醇化酶胶质纤维酸性蛋白

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