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烟碱乙酰胆碱受体的螺哌啶变构调节剂
本公开涉及可用作α7 nAChR调节剂的式I化合物、包含此类化合物的组合物以及此类化合物用于预防、治疗或改善疾病的用途,所述疾病特别是中枢神经系统病症如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和精神分裂症中的认知损害,以及针对L‑DO...
B·M·克罗利B·T·坎贝尔H·R·乔巴尼扬J·I·费尔斯D·G·吉亚迪恩T·J·格雷肖克K·J·里维蒂V·L·雷达I·M·贝尔
一种用于表达乙酰胆碱受体蛋白的细胞模型
本发明涉及一种用于表达乙酰胆碱受体蛋白的细胞模型,包含慢病毒载体,所述慢病毒载体中稳定表达人源性AChRα1、β1、Rapsn、δ、ε的亚基基因。本发明通过慢病毒载体同时表达AChR的α1、β1、δ、ε和Rapsn的,成...
卜庆元
α7烟碱型乙酰胆碱受体与阿尔茨海默病的关系
2025年
背景:α7烟碱型乙酰胆碱受体在大脑皮质和海马高度表达,并在阿尔茨海默病的病理发展过程中起重要调控作用,是阿尔茨海默病治疗的潜在靶点。目的:总结α7烟碱型乙酰胆碱受体和阿尔茨海默病的密切关系和相互作用机制。方法:检索中国知网、PubMed数据库中相关文献,中文检索词为“α7烟碱型乙酰胆碱受体,阿尔茨海默病,β-淀粉样蛋白,激动剂,正变构调节剂,拮抗剂”;英文检索词为“alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,Alzheimer’s disease,beta amyloid protein,agonist,positive allosteric modulator,antagonist”,文献检索时限为各数据库建库至2024年7月,依据入选标准对检索结果进行录用或排除,最终纳入符合标准的83篇文献进行综述。结果与结论:α7烟碱型乙酰胆碱受体通过与β-淀粉样蛋白的相互作用减轻β-淀粉样蛋白的神经毒性,如促进阿尔茨海默病的突触可塑性和胆碱能突触的快速传递、减轻β-淀粉样蛋白诱导的神经中枢炎症反应、抵抗神经细胞凋亡,从而对阿尔茨海默病患者的脑具有保护作用等。α7烟碱型乙酰胆碱受体作为阿尔茨海默病治疗靶标具有很大的潜能,但是又存在一系列问题有待解决,比如α7烟碱型乙酰胆碱受体的脱敏性、适度活性稳定性及基因多态性等问题。筛选高特异、安全性和以α7烟碱型乙酰胆碱受体为核心的多靶点结合作用的药物,将成为未来阿尔茨海默病治疗研究的一个方向。
张松江李龙洋周春光
关键词:阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白部分激动剂
乙酰胆碱受体抑制肽及其用途
本发明涉及一种乙酰胆碱受体抑制肽及其用途,利用随机肽重组噬菌体筛选出对乙酰胆碱受体具有高结合力的噬菌体,并通过噬菌体的DNA筛选出乙酰胆碱受体结合肽。通过使用选择的肽,确认了对乙酰胆碱受体的结合力和乙酰胆碱受体的抑制作用...
金成炫崔源日慎镛喆尹荣晟金镇和李增壎
一种重组蛋白及其用活细胞免疫荧光法在抗乙酰胆碱受体簇抗体检测中的应用
本发明公开了一种重组蛋白及其用活细胞免疫荧光法在抗乙酰胆碱受体簇抗体检测中的应用,属于生物医药工程技术领域,本发明通过从AChRα1亚基、AChRβ1亚基、AChRδ亚基和AChRε亚基(或AChRγ亚基)中截取部分序列...
周炜毛俊娟苏毅彭彤彭确昆杨东
胆碱能α7烟碱型乙酰胆碱受体通路对高原冲击性脑损伤后肺脏功能的影响研究进展
2025年
高原地区以其独特的地理环境和气候条件,对人体健康产生了显著的影响,尤其是其低氧、低气压的特点,增加了冲击性脑损伤的发生率和严重程度。而肺脏作为气体交换的核心器官,其功能在高原环境下易受损害,进而加剧冲击性脑损伤后的肺部感染,增加死亡率,表现为炎症、水肿、出血等病理变化,可诱发急性呼吸窘迫综合征及神经源性肺水肿等严重并发症。大脑和肺之间存在复杂的交互功能联系与信息传输。迷走神经作为连接大脑与肺的关键神经通路之一,通过胆碱能抗炎通路(CAP)调控炎症反应、血管通透性等过程,对肺损伤伤情变迁与功能转归有重要影响。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)是该通路的基本组成部分,而孤束核(NTS)作为CAP通路的关键节点,通过迷走神经接受来自肺的感觉输入,NTS处理和整合这些信息,向其他脑干和前脑区域发送信号,发出迷走神经冲动,释放乙酰胆碱并传递至外周组织器官,以调节自主神经系统和心肺功能,发挥抗炎作用。因此,本文系统回顾冲击性脑损伤对肺功能的影响及胆碱能α7nAChR通路在其中的保护作用,为高原冲击伤的防治提供科学依据与策略启示。
刘兴庆孟祥洋李森王海燕谢友红杨策
关键词:Α7烟碱型乙酰胆碱受体脑损伤肺损伤冲击伤
N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征小鼠炎症反应的影响
2025年
目的 探讨激活N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠白细胞介素-18 (IL-18)、PD-1和T淋巴细胞等的影响。方法 将6周龄健康清洁级雄性BALB/c小鼠60只按照完全数字随机法分为正常组(N组)、生理盐水对照组(NS组)、生理盐水+切断颈部两侧迷走神经组(NS+D组)、ARDS+切断颈部两侧迷走神经组(A+D组)、ARDS组(A组)、ARDS+切断迷走神经给予乙酰胆碱受体激动剂组(A+J组),每组10只。用荧光显微镜观察小鼠右肺下叶组织结构变化。用免疫印迹法检测各组小鼠左肺磷酸化核因子κB (p-NF-κB) P65和PD-1的水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测定各组小鼠血清IL-18和PD-1含量,用流式细胞仪检测小鼠右肺中叶CD3^(+)、CD25^(+)Foxp3^(+)T淋巴细胞百分比。结果 荧光显微镜下,N组和NS组小鼠右肺下叶间质未发现炎症细胞浸润,NS+D组肺间质有少量炎症细胞浸润,而A组和A+D组小鼠肺间质有大量炎症细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡结构破坏,肺泡腔消失;A+J组小鼠右肺下叶间质炎症细胞浸润较少,肺泡腔有少许破损。A组和A+D组小鼠血清IL-18和PD-1水平高于其他4组,差异有统计学意义(P <0.05)。A组和A+D组小鼠左肺p-NF-κBP65和PD-1蛋白含量显著高于N组、NS组、J组(P <0.05);A组和A+D组小鼠肺泡灌洗液CD3^(+)、CD25^(+)Foxp3^(+)T淋巴细胞百分比高于其他3组,A+J组显著低于A+D组、A组(P <0.05)。结论 激活N型乙酰胆碱受体可通过T淋巴细胞负向调节作用直接抑制IL-18和p-NF-κBP65的释放,还可抑制肺组织PD-1的生成,从而抑制ARDS的炎症反应,减轻ARDS病理变化。
殷宗宝余燕梅刘凡
关键词:急性呼吸窘迫综合征炎症
烟碱乙酰胆碱受体配体
公开了通式(I)的化合物、包含所述化合物的药物组合物、所述组合物的用途和制造所述化合物的方法。化合物为烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)配体,并且可用于预防和/或抑制咳嗽。<Image file="DDA0005105759...
J·洪 J·霍 S·L·T·洛弗 A·马祖罗夫
乙酰胆碱受体抑制肽及其用途
本发明涉及一种乙酰胆碱受体抑制肽及其用途,利用随机肽重组噬菌体筛选出对乙酰胆碱受体具有高结合力的噬菌体,并通过噬菌体的DNA筛选出乙酰胆碱受体结合肽。通过使用选择的肽,确认了对乙酰胆碱受体的结合力和乙酰胆碱受体的抑制作用...
金成炫崔源日慎镛喆尹荣晟金镇和李增壎
乙酰胆碱受体抑制肽及其用途
本发明涉及一种乙酰胆碱受体抑制肽及其用途,利用随机肽重组噬菌体筛选出对乙酰胆碱受体具有高结合力的噬菌体,并通过噬菌体的DNA筛选出乙酰胆碱受体结合肽。通过使用选择的肽,确认了对乙酰胆碱受体的结合力和乙酰胆碱受体的抑制作用...
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