极早发型炎症性肠病(very early onset of inflammatory bowel disease,VEO-IBD)是一类发生在6岁以下群体中的肠道慢性反应性疾病。VEO-IBD的发病日益增加且与许多疾病有密切关联。近年来基因测序技术发现VEO-IBD患者中存在单基因突变并通常涉及原发性免疫缺陷基因。例如在白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)配体和白细胞介素10受体(interleukin 10 Receptor,IL-10R)、肠道上皮屏障功能、吞噬细胞杀灭细菌、自身免疫性炎症途径以及适应性免疫系统中的基因突变,而这些基因缺陷可影响肠道微生物的发育从而导致肠道炎症的发生。本文总结了VEO-IBD的基因缺陷及其相关表型,为VEO-IBD的治疗提供新的思路。
目的探讨成人单基因突变性分枝杆菌易感性疾病(Mendelian susceptibility to mycobacterial disease,MSMD)的临床及遗传缺陷特征、诊治及转归。方法回顾性分析上海市公共卫生临床中心2020年7月20日收治的1例成人MSMD患者的临床资料、诊治经过和随访情况,并进行文献复习。以"Mendelian susceptibility to mycobacterial disease"为检索词在PubMed和Google Scholar数据库中进行英文文献检索,以"单基因突变性分枝杆菌易感性疾病""孟德尔遗传"和"分枝杆菌病"为检索词通过中国知网、万方数据库和维普网进行中文文献检索。检索截止时间为2020年10月。共检索到英文文献459篇,中文文献21篇,删去重复和不符合要求的文献,最终筛选出成人MSMD相关文献共6篇,均为英文文献,共获9例患者,结合本例患者,对其临床及遗传缺陷特征、诊治及转归进行分析。结果本例患者为27岁男性,18岁因"肺结核"起病,正规治疗后好转停药,随后9年病程中被诊断为"蜂窝织炎""类风湿性关节炎""非结核分枝杆菌感染"等疾病,使用过10余种抗生素治疗,但病情仍反复且有进展。最终明确诊断为"MSMD,非结核分枝杆菌肺病"。经丙种球蛋白、抗生素及注射用重组人γ-干扰素(recombinant human interferon-γ,rhIFN-γ)治疗后,病情明显好转。截止至2020年10月,患者仍使用rhIFN-γ治疗。本例加文献检索共获10例患者。其中男6例,女4例;年龄18~47岁;γ-干扰素受体1(interferon gamma receptor 1,IFN-γR1)缺陷4例,白介素12受体β1(interleukin-12receptorβ1,IL-12Rβ1)缺陷3例,核因子κB关键调节因子(NF-kappa B essential modulator,NEMO)缺陷2例,酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)缺陷1例;6例鸟分枝杆菌感染,1例结核分枝杆菌感染,1例亚洲分枝杆菌感染,1例布兰德分枝杆菌感染,1例龟分枝杆菌并发戈登分枝杆菌感染。主要受侵组织为淋巴结(7例)、肺(4例)、皮肤(4例)、骨(4例)等。结论成人MSM
