冠状病毒能够有效逃避宿主天然免疫应答,这是其感染过程中的显著特征。天然免疫信号通路的激活依赖多个启动抗病毒基因表达的转录因子进入细胞核,而这一过程需要宿主核质运输系统的协助,因此,该系统成为冠状病毒拮抗宿主免疫反应的关键靶点。近期,中国农业科学院上海兽医研究所廖瑛研究员团队在PLoS Pathogens上发表了题为“Coronavirus nucleocapsid protein enhances the binding of p-PKCαto RACK1:Implications for inhibition of nucleocytoplasmic trafficking and suppression of the innate immune response”的研究论文。该研究以禽冠状病毒——传染性支气管炎病毒(IBV)为模型,系统探讨了冠状病毒干扰宿主核质运输系统的保守机制。研究发现,IBV感染能够动态抑制多种转录因子入核,进而抑制关键抗病毒基因的转录。进一步研究表明,核孔复合体(NPC)的重要组成部分FG-Nups在感染过程中从核膜剥离并弥散至胞质。IBV的核衣壳蛋白(N蛋白)被鉴定为导致这一现象的关键病毒蛋白。研究揭示,N蛋白通过与支架蛋白RACK1相互作用,促使活化的蛋白激酶PKCα(p-PKCα)锚定至RACK1,并将RACK1-PKCα复合物重新定位至胞质。这一过程促进了PKCα介导的NUP62磷酸化及其解聚,从而阻碍抗病毒基因的表达并增强病毒复制能力。更重要的是,这一机制在多种冠状病毒的N蛋白中具有高度保守性。
