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基于p38MAPK/NF-kB信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤干预广泛性焦虑 模型 大鼠的作用机制 被引量:5 2024年 目的:研究柴胡加龙骨牡蛎汤是否可以通过调控抑制p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路抑制广泛性焦虑 (GAD)大鼠下丘脑区炎症反应,改善GAD大鼠的焦虑 样行为,缓解GAD大鼠的焦虑 症状。方法:74只Wistar大鼠随机选择12只作为空白组,剩余大鼠采用慢性束缚应激法制造GAD模型 大鼠,造模14 d后进行旷场实验(OFT)和高架十字迷宫实验(PMT)检测各组大鼠焦虑 样行为,筛选造模成功的大鼠60只,随机分为模型 组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组(6、12、24 g·kg^(-1))和地西泮组(1 mg·kg^(-1)),每组12只,连续14 d灌胃相应剂量柴胡加龙骨牡蛎汤和地西泮,给药14 d后继续通过旷场和十字迷宫实验观察大鼠焦虑 样行为的变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠下丘脑和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素IL-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制因子α(IκBα)、钙结合蛋白(Iba-1)mRNA的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑p38 MAPK、磷酸化(p)-p38 MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα蛋白的表达水平;免疫荧光法检测大鼠下丘脑小胶质细胞激活蛋白Iba-1表达情况。结果:与空白组比较,模型 组大鼠体质量较轻且皮毛散乱黯黄、易躁易怒、喜在角落蛰伏,OFT边缘运动距离和边缘运动时间显著增加(P<0.01),PMT开臂运动距离、开臂运动时间及进入开臂次数显著减少(P<0.01),下丘脑室旁核小胶质细胞激活标志蛋白Iba-1荧光强度显著升高(P<0.01),血清和下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α显著增多(P<0.01),下丘脑p38 MAPK、NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、Iba-1蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达显著减低(P<0.01)。与模型 组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高剂量组和地西泮组大鼠体质量较重且皮毛较为光� 韦春昕 胡亦明 黄仕琦 谭国伟 安耀荣关键词:广泛性焦虑症 柴胡加龙骨牡蛎汤 膀胱炎致小鼠焦虑 模型 诱导前扣带回皮质单细胞基因表达差异 2024年 目的:本研究旨在通过构建小鼠膀胱炎模型 ,探讨膀胱炎引发的焦虑 样行为及其在前扣带回皮质(ACC)的神经生物学机制。方法:采用脂多糖(LPS)建立膀胱炎模型 ,通过旷场实验探究小鼠焦虑 样行为,利用单细胞RNA测序技术分析ACC中的神经元基因表达改变。结果:HE染色结果提示LPS处理的小鼠膀胱存在大量炎症细胞浸润、组织水肿以及膀胱上皮脱落等炎症反应。旷场实验提示小鼠在旷场中心区域活动时间以及距离明显减少,存在明显的焦虑 样行为。单细胞RNA测序质控提示数据质量较好,通过前2000个高变基因降维聚类揭示了ACC存在7群不同的细胞亚群以及5种主要的细胞类型。神经元进一步降维聚类成5群不同的细胞亚群,并鉴定出2种主要的细胞类型,差异基因分析提示神经元存在明显的基因表达改变,并且功能富集于突触功能异常等通路。结论:膀胱炎可引发ACC中特定细胞亚群的基因表达改变,提示特定的神经元类型可能在膀胱炎引发的焦虑 样行为中发挥重要作用。这为深入理解膀胱炎与焦虑 行为的关系提供了新的视角,为未来探究膀胱炎诱发的焦虑 行为的脑区及分子机制提供了重要的实验依据。 程果 周永生 冷冬妮 宋博关键词:膀胱炎 小鼠 结合网络药理学与分子对接研究中药香囊干预慢性束缚应激诱导焦虑 模型 小鼠的作用机制 2024年 目的探究中药香囊对焦虑 模型 小鼠焦虑 样行为的干预作用及其机制。方法采用慢性束缚应激法(CRS)建立焦虑 小鼠模型 ,通过旷场、高架十字迷宫实验探讨中药香囊对小鼠焦虑 样行为的影响,ELISA法检测小鼠海马和血清中5-羟色胺(5-HT)、皮质酮(CORT)水平。从TCMSP平台挖掘中药香囊活性成分作用靶点,OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获得焦虑 疾病靶点。利用Venny平台获得成分-疾病的交集靶点,进行GO和KEGG富集,通过Cytoscape可视化分析构建“活性成分-靶点-通路”网络,并选取Degree较大的活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果中药香囊可以显著改善CRS小鼠的焦虑 样行为,显著增加海马和血清中5-HT水平,显著降低血清中CORT水平。网络药理学结果显示中药香囊中多个活性成分(刺槐素、柚皮素、汉黄芩素等)可以作用于多个关键靶点(AKT1、SRC、ESR1、CASP3等),调控多条信号通路(癌症通路,PI3K-AKT信号通路等)发挥作用。分子对接结果显示活性成分(洋川芎醌、刺槐素、胡萝卜苷、芫花素、柚皮素、汉黄芩素)与关键核心靶点(SRC、ESR1、CASP3、EGFR)具有较高的结合活性。结论中药香囊可以改善CRS小鼠焦虑 样行为和体内5-HT、CORT水平,可以通过多成分、多靶点、多通路干预焦虑 症,为进一步的机制研究指明了方向。 徐智慧 于文欣 欧阳珺瑜 曾宇关键词:焦虑 网络药理学 慢性社会挫败应激致小鼠焦虑 模型 的建立及菊苣寡多糖的抗焦虑 作用与机制研究 姚彩虹一种实验动物急性焦虑 模型 的构建方法以及应用 本申请涉及了一种实验动物急性焦虑 模型 的构建方法以及应用,通过向实验动物的体内注射外源性的甲状旁腺激素相关蛋白,使实验动物在短时间内产生焦虑 症状,从而获得急性的具有焦虑 症状的实验动物模型 。本申请获得的实验动物急性焦虑 模型 具... 隽诗芮 屠洁 洪育川 周辛夷 肖倩 徐锡荣 宣守民 刘丹 张志刚 胡豪豪“标本配穴”针刺法对腹泻型肠易激综合征焦虑 模型 大鼠焦虑 样行为及肠道菌群的影响 被引量:10 2023年 目的探讨“标本配穴”针刺法治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)伴焦虑 的可能作用机制。方法从60只SD大鼠中随机抽取10只作空白组,剩余50只大鼠制备IBS-D焦虑 模型 ,将造模成功的30只大鼠随机分为模型 组、常规取穴组、标本配穴组,每组10只。模型 组不干预,常规取穴组予“天枢”“足三里”“上巨虚”针刺干预,标本配穴组予“内关”“足三里”“关元”针刺干预,两组均每次针刺20 min,每天1次,共干预14天。各组大鼠进行Bristol粪便性状量表评分及腹壁撤退反射实验,并进行糖水偏好实验、旷场实验、高架十字迷宫实验评价其焦虑 状态,绝对荧光定量PCR法检测肠道大肠杆菌、肠球菌、拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、芽孢杆菌7种目的菌的含量。结果与空白组比较,模型 组大鼠Bristol粪便性状量表评分升高,糖水偏好率降低,大鼠在扩张压力为40、60、80 mmHg时腹壁撤退反射评分均升高,内脏疼痛阈值降低,旷场试验大鼠运动距离、直立次数、中央区域停留时间均减少,高架十字迷宫实验大鼠开放臂停留时间、进入开放臂次数、总路程均显著减少(P<0.05)。与模型 组比较,常规取穴组和标本配穴组上述各指标均显著改善(P<0.05),且标本配穴组在改善糖水偏好率、内脏疼痛阈值及旷场试验、高架十字迷宫实验指标方面优于常规取穴组(P<0.05)。肠道菌群方面,常规取穴组、标本配穴组均可降低大肠杆菌、肠球菌、拟杆菌、消化链球菌的含量,升高乳酸杆菌、双歧杆菌、芽孢杆菌的含量,且以标本配穴组效果更明显(P<0.05)。结论标本配穴针刺法能显著改善IBS-D焦虑 模型 大鼠粪便性状和焦虑 样负性情绪,其机制可能与调控肠道有益菌和致病菌菌群含量有关。 吴帆 李佳 吴松 唐丽娜 周绪柳 赵嘉伟 陈茜 王华关键词:腹泻型肠易激综合征 肠道菌群 抑郁、焦虑 模型 大鼠前额皮质神经元突触超微结构变化及加味温胆汤的情志双向调节作用分析 被引量:4 2023年 基于前额皮质神经元突触超微结构变化探讨抑郁、焦虑 模型 大鼠发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法 将56只SPF级雄性SD大鼠(180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型 组、焦虑 模型 组、抑郁中药组、焦虑 中药组、抑郁西药组和焦虑 西药组。分别采用慢性轻度不可预见性应激及天敌暴露应激制作大鼠抑郁及焦虑 模型 ,其中正常对照组、抑郁模型 组及焦虑 模型 组大鼠给予生理盐水灌胃,抑郁中药组、焦虑 中药组给予12 g/kg加味温胆汤灌胃,抑郁西药组及焦虑 西药组分别给予1.8 mg/kg百忧解及帕罗西汀灌胃。35 d后进行行为学检测及取材,通过电镜检测各组大鼠前额皮质神经元超微结构变化。结果 行为学数据显示,抑郁模型 组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著减少(P<0.05),加味温胆汤能显著改善模型 大鼠抑郁行为表现(P<0.05),抗抑郁西药百忧解只对总路程有显著影响(P<0.05);焦虑 模型 大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著增加(P<0.05),加味温胆汤能改善垂直运动次数和水平运动次数(P<0.05),对总路程无显著影响,抗焦虑 西药帕罗西汀能改善垂直运动次数,对其他无显著影响(P<0.05)。电镜结果显示,抑郁模型 组较正常对照组前额皮质神经元突触前膜突触囊泡数量减少,突触间隙增大,部分间隙模糊,突触后膜致密物厚度降低、长度缩短,突触界面结构参数降低,而加味温胆汤能改善此变化;焦虑 模型 组较正常对照组前额皮质神经元突触超微结构以及突触界面结构参数变化与抑郁模型 组基本一致,但加味温胆汤无显著影响。结论 研究发现,加味温胆汤对抑郁、焦虑 模型 大鼠前额皮质突触超微结构、界面参数的影响并不一致,加味温胆汤的抗抑郁机制与突触的超微结构变化密切相关,但其抗焦虑 作用可能与突触的超微结构� 张齐 何晓微 戴建业 范卫红 高月 武丽关键词:加味温胆汤 情志 突触超微结构 “标本配穴”艾灸对腹泻型肠易激综合征伴焦虑 模型 大鼠心率变异性、心房利钠肽的影响 被引量:3 2023年 目的:比较“标本配穴”和“常规取穴”艾灸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)伴焦虑 模型 大鼠心率变异性(HRV)和心肌心房利钠肽(ANP)表达的影响。方法:从50只健康SPF级3月龄雌性SD大鼠中随机选取8只作为空白组,剩余大鼠制备IBS-D伴焦虑 模型 ,将造模成功的24只大鼠随机分为模型 组、常规组和标本组,每组8只。常规组予“天枢”“足三里”“上巨虚”艾灸干预,标本组予“内关”“足三里”“关元”艾灸干预,每次20 min,每天1次,共干预14 d。分别于干预前后比较各组大鼠体质量、粪便含水率;应用腹壁撤退反射(AWR)实验评价内脏高敏感性,高架十字迷宫和明暗穿箱实验评价焦虑 状态。干预后,比较各组大鼠HRV,采用透射电镜观察各组大鼠肠黏膜超微结构,Western blot法及免疫荧光法检测大鼠心肌组织ANP表达。结果:干预前,与空白组比较,模型 组、常规组、标本组大鼠体质量、内脏疼痛阈值降低(P<0.05),粪便含水率、AWR评分(扩张压力为40、60、80 mm Hg时,1 mm Hg≈0.133 kPa)升高(P<0.05),开放臂停留时间、进入开放臂次数、总运动路程(高架十字迷宫)及明箱停留时间、明暗箱穿梭次数、总运动路程(明暗穿箱)均减少(P<0.05)。干预后,与空白组比较,模型 组大鼠体质量、内脏疼痛阈值、RR间期标准差(SDNN)、连续RR间隔均方差的平方根(RMSSD)降低(P<0.05),粪便含水率、AWR评分(扩张压力为40、60、80 mm Hg时)、低频/高频(LF/HF)、ANP表达升高(P<0.05),开放臂停留时间、进入开放臂次数、总运动路程(高架十字迷宫)及明箱停留时间、明暗箱穿梭次数、总运动路程(明暗穿箱)减少(P<0.05);与模型 组比较,常规组和标本组大鼠体质量、内脏疼痛阈值、SDNN、RMSSD升高(P<0.05),粪便含水率、AWR评分(扩张压力为60、80 mm Hg时)、LF/HF、ANP表达降低(P<0.05),开放臂停留时间、进入开放臂次数、总运动路程(高架十字迷宫)及� 吴帆 李佳 王静芝 王华 吴松 卢威关键词:腹泻型肠易激综合征 心率变异性 心房利钠肽 从“心与小肠相表里”探讨“标本配穴”针灸调节IBS--D伴焦虑 模型 大鼠ANP、PYY及受体表达的作用机制 目的基于中医学“心与小肠相表里”关系和“治病求本”思想,本实验采用急性与慢性应激、番泻叶灌胃相结合方法制备腹泻型肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome with predominant Diarr... 吴帆关键词:酪酪肽 一种同时构建记忆受损模型 、焦虑 模型 和强攻击性小鼠模型 的构建方法 本发明涉及一种同时构建记忆受损模型 、焦虑 模型 和强攻击性小鼠模型 的构建方法,属于医疗评价、检测技术领域。本发明的同时构建记忆受损模型 、焦虑 模型 和强攻击性小鼠模型 的构建方法,通过不同的音乐刺激,将不同分组的小鼠放置于重金属音... 杨新平 冯涛 迟雅丽 杨小雪 刘海华文献传递
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