搜索到11358篇“ 磷脂酰肌醇-3激酶“的相关文章
- 番泻苷在制备磷脂酰肌醇-3{3}抑制剂中的应用
- 本发明属于医药技术领域，涉及番泻苷作为磷脂酰肌醇‑3{3}抑制剂或在制备PI3K抑制剂中的应用。所述的番泻苷包括番泻苷A、B、C、D、E、F、G等，或其在药学上可接受的盐类、溶剂化物或可水解酯类。本发明的番泻苷可有效抑制P...
- 周宏宇刘丹丹卿晨
- 基于磷脂酰肌醇-3{3}/蛋白{3}B/内皮型一氧化氮合酶信号通路,浅谈中医药治疗慢传输型便秘的研究进展
- 2023年
- 慢传输型便秘(Slow Transit Constipation,STC)是一种慢性功能性肠病,其主要特征为结肠传导动力不足,结肠传输速度缓慢,致肠内容物排出时间延长,淤积于肠道,不能顺畅排出体外。STC的病因及发病的机制复杂,目前尚无统一定论,大多数观点认为STC的病因及发病机制与Cajal间质细胞功能异常、水通道蛋白异常表达、肠神经功能病变、胃肠神经递质的异常分泌、肠道微生态紊乱及精神心理障碍等有关。近年来,细胞信号转导通路的异常改变,导致细胞信号转导通路下游的相关分子及蛋白的异常表达导致STC的发病,逐渐引起广大临床学者的关注。基于细胞信号转导通路,探讨STC的研究逐渐增多。大量研究表明,中医药治疗STC具有层次多、靶点丰富且通路广泛的优势,并且临床疗效显著。其中的机制也引起广大临床研究者的好奇。磷脂酰肌醇-3{3}(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白{3}B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(Endothelial Nitric Oxide Synthase,eNOS)细胞信号转导通路是近年来中医药治疗STC研究的热点通路之一。故文章基于PI3K/Akt/eNOS细胞信号转导通路,探讨中医药治疗STC的研究进展,以期为厘清STC的病因及发病机制提供些许理论支撑,为中医药治疗STC提供现代理论支持,为后期开展更深层次的STC的研究作铺垫。
- 张佩源唐学贵
- 关键词：慢传输型便秘中医药
- 基于磷脂酰肌醇-3{3}/蛋白{3}B/核因子κB通路探讨高原缺氧对大鼠蛛网膜下腔出血后血脑屏障的作用被引量：2
- 2023年
- 目的探讨高原缺氧对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障的作用及其机制。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠(n=78),随机分为4组:假手术组(sham)、蛛网膜下腔出血模型组(SAH)、高原缺氧假手术组(Hp sham)和高原缺氧蛛网膜下腔出血模型组(Hp SAH)。通过低压模拟舱(海拔5000 m)饲养4 d建立高原缺氧大鼠动物模型,采用颈内动脉刺破法建立SAH大鼠动物模型。SAH后24 h,各组大鼠进行神经功能学评分和出血严重程度评估,Nissl染色和TUNEL染色分别观察大鼠海马组织CA1区神经元形态变化和神经细胞凋亡,Western blotting检测大鼠海马组织磷酸化PI3K(p-PI3K)、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、Akt、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、NF-κB及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、闭锁蛋白(occludin)、紧密连接蛋白-5(claudin-5)的表达,免疫荧光染色观察大鼠海马组织CA1区occludin、claudin-5蛋白表达。结果SAH后24 h,SAH组与Sham组、Hp SAH组与Hp Sham组比较,大鼠神经功能评分明显下降,颅底出血量明显增加(P<0.05),Hp SAH组与SAH组比较,神经功能评分明显下降(P<0.05);SAH组与sham组比较,大鼠海马组织CA1区神经元形态萎缩变形,神经元细胞排列紊乱,神经元数量明显下降,神经细胞凋亡明显增加(P<0.05),高原缺氧后上述神经元形态损伤和神经细胞凋亡进一步加重;SAH组与sham组、Hp SAH组与Hp sham组比较,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、occludin及claudin-5蛋白的表达明显下降,p-NF-κB/NF-κB和MMP-9蛋白表达明显升高(P<0.05),Hp SAH组与SAH组比较,p-PI3K/PI3K和MMP-9蛋白表达明显升高,Hp sham组与sham组比较,claudin-5蛋白表达明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);免疫荧光染色发现,SAH组大鼠海马组织CA1区occludin、claudin-5蛋白的表达下降,高原缺氧后occludin、claudin-5蛋白的表达进一步降低。结论高原缺氧通过抑制PI3K/Akt/NF-κB通路加重蛛网膜下腔出血大鼠模型后血脑屏障破坏。
- 魏艳娜王锋存马香莲索田莎陈胜王兰桂孙娟赵秀丽
- 关键词：高原缺氧蛛网膜下腔出血血脑屏障免疫印迹法
- 丙泊酚对过氧化氢诱导的大鼠肝Kupffer细胞氧化应激损伤及磷脂酰肌醇-3{3}/蛋白{3}B信号通路的影响被引量：1
- 2022年
- 目的探讨丙泊酚对过氧化氢诱导的大鼠肝Kupffer细胞氧化应激损伤及磷脂酰肌醇-3{3}(PI3K)/蛋白{3}B(Akt)信号通路的影响。方法从SD大鼠肝组织中分离出Kupffer细胞。用100μmol/L过氧化氢诱导Kupffer细胞建立氧化应激损伤细胞模型,并随机分为模型组、丙泊酚低浓度组、丙泊酚中浓度组、丙泊酚高浓度组和阳性对照组,另取正常Kupffer细胞作为对照组。对照组和模型组均以不含丙泊酚的细胞培养液培养,丙泊酚低、中、高浓度组分别以含5μmol/L、25μmol/L、50μmol/L丙泊酚的细胞培养液培养,阳性对照组以含0.1μmol/L盐酸右美托咪定的细胞培养液培养。培养12 h后,检测细胞活性、细胞凋亡率,细胞中乳酸脱氢酶(LDH)释放量、活性氧簇含量、过氧化氢酶(CAT)活性、PI3K和Akt磷酸化水平。结果与对照组相比,模型组Kupffer细胞活性、CAT活性、PI3K和Akt的磷酸化水平均降低,凋亡率、LDH释放量、活性氧簇含量均升高(均P<0.05);与模型组相比,阳性对照组、丙泊酚低、中浓度组Kupffer细胞活性、CAT活性、PI3K和Akt的磷酸化水平均升高,凋亡率、LDH释放量、活性氧簇含量均降低(均P<0.05),而丙泊酚高浓度组Kupffer细胞CAT活性、PI3K和Akt的磷酸化水平均降低,凋亡率、LDH释放量、活性氧簇含量均升高(均P<0.05)。结论低、中浓度(5μmol/L、25μmol/L)的丙泊酚能够减轻过氧化氢诱导的Kupffer细胞氧化应激损伤,提高细胞活性,抑制细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/Akt通路有关。
- 郭志强李钰艳李洪亮张敏何勇许斌兵
- 关键词：氧化应激损伤丙泊酚KUPFFER细胞
- 乳腺癌循环肿瘤细胞磷脂酰肌醇-3{3}p110催化亚单位基因突变与临床病理特征的关系
- 2022年
- 【目的】探讨乳腺癌循环肿瘤细胞磷脂酰肌醇-3{3}p110催化亚单位(PIK3CA)基因突变与临床病理特征的关系。【方法】选取两院收治的78例乳腺癌患者为观察组,另选取同期来院体检的42例健康女性作为对照组;采用微滴式数字技术检查两组外周血循环肿瘤细胞中PIK3CA基因突变情况,统计乳腺癌患者的临床特征,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。【结果】乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞中PIK3CA阳性表达率高于对照组(P<0.05);78例患者外周血循环肿瘤细胞中PIK3CA基因突变率为29.49%(23/78);有PIK3CA基因突变患者的临床分期、分化程度、细胞增殖抗原(Ki-67)指数构成比与未突变患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者3年生存情况显示,PIK3CA基因突变患者生存率为56.52%(13/23),明显低于未突变患者的83.02%(44/53),且二者相比较差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、Ki-67指数≥20%均与乳腺癌患者循环肿瘤细胞中PIK3CA基因突变有关,PIK3CA基因突变在乳腺癌预后中具有重要价值。
- 王巧鸽闫丰娜
- 关键词：基因
- 磷脂酰肌醇-3{3}抑制剂在复发/难治性滤泡淋巴瘤研究中的新进展被引量：1
- 2021年
- 磷脂酰肌醇-3{3}(PI3K)信号通路的过度激活与包括滤泡淋巴瘤(FL)在内的多种血液系统恶性肿瘤的发生、发展密切相关。PI3K通过激活下游多个信号通路靶点,参与调节细胞生长、增殖、分化、迁移及凋亡。PI3K抑制剂通过抑制PI3K,阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制血液系统恶性肿瘤的发生、发展。近年来,PI3K抑制剂成为相关领域研究热点,多种类型PI3K抑制剂已经获批上市或者正在进行临床试验,其对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL),尤其是FL的治疗已取得重要进展。笔者拟就PI3K抑制剂在复发/难治性FL中有效性及安全性的最新研究进展进行阐述。
- 赵冉刘星辰吴胜胜原静静闫肃然孙亚娟田晓旭周可树
- 关键词：磷脂酰肌醇3-激酶酶抑制剂分子靶向治疗信号传导
- 生大黄对脑出血大鼠磷脂酰肌醇-3{3}/蛋白{3}信号通路的影响及其神经保护机制被引量：4
- 2021年
- 目的探究生大黄对脑出血大鼠磷脂酰肌醇-3{3}(PI3K)/蛋白{3}(Akt)信号通路的影响及其神经保护机制。方法以180只雄性SD大鼠为研究对象,采用立体定向注射胶原酶的方法,对其进行脑出血预处理,并给予不同剂量的生大黄。术后6 h、24 h、48 h、72 h、7 d采用Garcia评分量表检查神经功能缺损情况,采用PI3K的相对特异性抑制剂渥漫青霉素(WORT)处理后测定Akt蛋白表达情况,同时评定脑含水量和血肿体积。结果生大黄预处理能降低脑出血大鼠的神经功能缺损;WORT处理降低了生大黄诱导的脑出血大鼠Akt表达水平。此外,WORT不仅逆转了生大黄对神经功能的影响,还逆转了生大黄对减轻脑水肿,减少血肿体积的作用。结论在实验性脑出血大鼠模型中,生大黄通过PI3K/Akt信号通路发挥部分神经保护作用。
- 谢作常田少斌
- 关键词：脑出血生大黄神经保护
- 磷脂酰肌醇-3{3}和组蛋白去乙酰化酶双靶点抑制剂CUDC-907对急性髓系白血病细胞体内、体外活性的影响被引量：3
- 2021年
- 目的:探索磷脂酰肌醇-3{3}(PI3K)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)双靶点抑制剂CUDC-907对急性髓系白血病(AML)细胞体内、体外活性的影响及其作用机制。方法:首先采用Q-PCR法和Annexin V/PI双染色法探索CUDC-907对AML细胞株Kasumi-1和HL-60体外肿瘤细胞增殖、凋亡的影响以及相关蛋白的表达水平,然后采用上述方法探索CUDC-907对AML肿瘤移植免疫缺陷小鼠的骨髓细胞体内生物活性影响。结果:①Kasumi-1和HL-60细胞株的荧光强度、Mcl-1表达量高于正常人骨髓细胞,Bim低于正常人骨髓细胞,差异均具有统计学意义(均P<0.05);使用2μmol/L CUDC-907与未使用CUDC-907相比能降低Kasumi-1、HL-60细胞的荧光强度、Mcl-1的表达水平,升高Bim表达水平,差异均具有统计学意义(均P<0.01);②使用2μmol/L CUDC-907处理AML细胞株Kasumi-1和HL-60与未使用CUDC-907相比双阴性细胞比例明显降低,差异均具有统计学意义(均P<0.01);③与正常小鼠骨髓瘤细胞相比AML小鼠细胞荧光强度、Mcl-1的表达水平均显著升高,Bim降低,细胞增殖明显;小鼠体内骨髓细胞经2μmol/L CUDC-907处理后其增殖水平降低,其荧光强度和Mcl-1的表达水平低于未处理组,Bim升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05);④2μmol/L CUDC-907处理AML小鼠细胞与未使用CUDC-907组相比双阴性细胞比例显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:CUDC-907对AML细胞表现出明显的抑制细胞增殖和诱导其凋亡的作用,此为开发临床治疗AML的新靶点、新药物提供了实验依据。
- 王月莉董曼
- 关键词：急性髓系白血病磷脂酰肌醇-3激酶组蛋白去乙酰化酶新靶点
- 磷脂酰肌醇-3{3}/蛋白{3}B信号通路在肝细胞癌和靶向药耐药中作用研究进展被引量：5
- 2021年
- 磷脂酰肌醇-3-{3}/蛋白{3}B信号通路是影响肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移及化疗耐药的重要信号转导通路。肝细胞癌中存在磷脂酰肌醇-3-{3}/蛋白{3}B信号通路的传导异常。本文就磷脂酰肌醇-3-{3}/蛋白{3}B信号通路的功能、激活途径、在肝细胞癌进展及其对肝细胞癌靶向药耐药中作用的研究进展作一综述。
- 李昊胡宇唐强张宏伟薛飞
- 关键词：信号传导肝癌靶向治疗
- 替罗非班通过磷脂酰肌醇-3{3}/蛋白{3}B信号通路对氧糖剥夺心肌细胞的干预作用被引量：1
- 2021年
- 目的探讨替罗非班对氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)心肌细胞的干预作用,并探索其相关机制。方法H9C2细胞被分为正常组、模型组、替罗非班组、抑制剂组、替罗非班+抑制剂组。建立OGD细胞模型,以MTT曲线确定最终的实验浓度和作用时间为替罗非班100 nmol/L,作用时间为24 h。以流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;以酶联免疫吸附试验法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度;以Western Blot法检测磷脂酰肌醇-3{3}(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylation PI3K,p-PI3K)、蛋白{3}B(protein kinase B,AKT)和磷酸化AKT(phosphorylation AKT,p-AKT)的表达。结果和模型组比较,替罗非班组、抑制剂组、替罗非班+抑制剂组的ROS和TNF-α、IL-6、ANP、BNP浓度显著降低,p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。和抑制剂组比较,替罗非班+抑制剂组p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达水平显著降低,ROS和TNF-α、IL-6、ANP、BNP浓度显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论替罗非班可调控PI3K/AKT信号通路,对OGD心肌细胞起到保护作用。
- 李冰段宏宇李玉梅郝一鸣
- 关键词：替罗非班心肌细胞
