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葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的诱导剂及其应用
本发明公开了葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的诱导剂及其应用,属于医药技术领域。本发明公开的UGT1A1的诱导剂,为补骨脂异黄酮或补骨脂二氢黄酮甲醚。本发明公开的UGT1A1的诱导剂,可以通过诱导葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1...
王丹丹 潘树梅 邢春瑜 卜馨月张书圣
葡萄糖醛酸转移酶、编码该的基因及其利用方法
鉴定对齐墩果烷型三萜类化合物的3位的羟基催化葡萄糖醛酸转移葡萄糖醛酸第1转移酶的基因。提供来源于豆科植物(大豆、甘草、和日本百脉根)、分别包含序列号2、4和6所示的碱基序列的具有目的活性的葡萄糖醛酸第1转移酶基因。
村中俊哉关光郑秀娟石本政男平贺劝佐藤由纪子
葡萄糖醛酸转移酶G71A及OATP1B1 V174A单核苷酸多态性位点与新生儿高胆红素血症的相关性研究被引量:2
2020年
新生儿高胆红素血症主要表现为以未结合胆红素(UCB)升高为主,UCB升高可致患儿心肌细胞、肾小管损伤,甚至引起脑损害形成胆红素脑病,产生严重后遗症,给患儿家庭和社会造成负担。深入阐明新生儿高胆红素血症发病机制,有助于对新生儿高胆红素血症早期预防和干预提供指导。UCB主要经过肝脏途径进行代谢,首先由位于肝细胞基侧膜的转运蛋白OATP1B1摄取进入肝脏,然后经葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)葡萄糖醛酸化形成结合型胆红素,最后分泌进入胆管排泄。
牛会琴杨金慧张冬青
关键词:未结合胆红素葡萄糖醛酸转移酶单核苷酸多态性位点OATP1B1肾小管损伤UGT1A1
葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的特异性荧光探针及其应用
一种葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的特异性荧光探针及其应用,该特异性探针底物具有羟基萘二甲酰亚胺烷酸结构,其可用于测定生物体系中UGT1A1的活。UGT1A1活测定的流程如下:选择羟基萘二甲酰亚胺烷酸类葡萄糖醛酸化反应...
杨凌崔京南葛广波吕侠冯磊刘兆明
文献传递
葡萄糖醛酸转移酶UGT2B7-A268G基因多态性对癫痫儿童丙戊酸血药浓度的影响被引量:5
2016年
目的:在丙戊酸(VPA)单药治疗的癫痫儿童中评估葡萄糖醛酸转移酶UGT2B7-A268G位点的遗传基因多态性对VPA血清浓度的影响。方法:本研究纳入200例VPA单药治疗的癫痫患儿,测定其VPA稳态血药浓度。对UGT2B7编码区的A268G采用聚合链反应(RPLF)扩增进行基因鉴定分型。根据UGT2B7基因多态性分析VPA血清药物浓度与基因多态性的关系。结果:携带变异UGT2B7-268G一个基因型或纯合基因患儿的VPA血清药物浓度显著高于携带A/A型基因的患儿。由于儿童个体差异较大,根据年龄、体质量调整VPA浓度后与基因多态性仍然显著关联(P<0.05)。UGT2B7-A268G的基因多态性与Hardy-Weinberg平衡一致(P>0.05),其中UGT2B7-268A>G等位基因的分布频率是30.00%,而G突变基因的分布频率为70.00%。结论:癫痫患儿UGT2B7基因的A268G突变可能改变VPA的药物代谢动力学过程,并且不受年龄、体质量等因素干扰。UGT2B7的基因多态性对儿童VPA血药浓度产生影响,测定其基因型对于获得适合的VPA稳态浓度和设定起始用药剂量有积极意义。
张芹唐辉吕霄峰李乐
关键词:儿童丙戊酸基因多态性药物代谢动力学癫痫
葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的特异性探针底物及应用
本发明提供了一种葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的特异性探针底物及其应用,该特异性探针底物是具有C-4'羟基的二氢黄酮类化合物,其活测定的流程如下:选择补骨脂二氢黄酮甲醚的C-4’羟基-O-葡萄糖醛酸化代谢为探针反应,通过...
杨凌葛广波夏杨柳朱亮亮吕侠何桂元宁静
文献传递
葡萄糖醛酸转移酶UGT1A3的特异性探针底物及其应用
本发明提供了一类葡萄糖醛酸转移酶UGT1A3的特异性探针底物及其应用,其中活测定的具体操作流程如下:选择具有16位羟基的蟾蜍甾烯类化合物作为高特异性探针底物,并借助UGT体外孵育体系开展特异性底物的UGT催化反应,通过...
杨凌葛广波宁静朱亮亮夏杨柳何桂元
文献传递
葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的特异性荧光探针及其应用
一种葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的特异性荧光探针及其应用,该特异性探针底物具有羟基萘二甲酰亚胺烷酸结构,其可用于测定生物体系中UGT1A1的活。UGT1A1活测定的流程如下:选择羟基萘二甲酰亚胺烷酸类葡萄糖醛酸化反应...
杨凌崔京南葛广波吕侠冯磊刘兆明
基于蛋白质组学的细胞色素P450和葡萄糖醛酸转移酶亚型绝对定量分析被引量:2
2014年
利用蛋白质组学方法,将大鼠肝微粒体样品进行胰蛋白水解;再利用液相色谱-串联质谱法(LCMS/MS),采用多反应监测模式(MRM),通过测定蛋白质水解后产生的特征切肽段,实现同时对大鼠肝微粒体内药物代谢P450和UGT的绝对定量。本实验首先建立标准工作曲线,对肝微粒体样品中P450和UGT进行定量,在线性范围内,相关系数r>0.995,线性关系良好,定量限≤10 nmol/L;以合成的稳定同位素标记特征肽段作为内标,对UGT1A1进行定量分析。结果表明,同位素标记特征肽段与未标记肽段色谱行为与质谱响应一致,在基质溶液中同位素标记肽段线性关系良好,利用标准曲线法和稳定同位素稀释法测得UGT1A1含量分别为17.30和18.23 nmol/g,两种方法所得结果基本一致,但稳定同位素稀释法操作简便,更适用于复杂样品的高通量测定。
刘喜东朱俊丛宇婷胡良海叶明亮顾景凯邹汉法
关键词:葡萄糖醛酸转移酶多反应监测肝微粒体细胞色素P450气相色谱-串联质谱
尿苷磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1基因多态性与伊立替康为主化疗方案不良反应的关系被引量:4
2014年
目的 探讨尿苷磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1(UGT1A1)*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康治疗实体恶性肿瘤患者化疗不良反应发生率之间的关系.方法 外周血中抽提基因组DNA,采用聚合链反应(PCR)扩增目的基因片段,直接测序法分析67例恶性实体肿瘤患者UGT1A1*28和UGT1 A1*6基因多态性.记录接受含伊立替康方案化疗患者在治疗中出现的不良反应,比较不同基因型患者之间的不良反应程度以及发生率的差异.UGT1A1* 28突变型TA6/7和TA7/7中出现3~4级腹泻9例(56.3%);3~4级血小板减少7例(43.8%),均高于野生型(25.5%、13.7%).UGT1 A1*6突变型G/A+ A/A中出现3~4级腹泻12例(50.0%);明显高于野生型组(11.6%).结果 67例患者中,UGT1A1 * 28基因启动子区TA序列呈6次重复的野生型(TA6/6)有51例(76.1%),TA序列6次和7次重复的杂合突变型(TA6/7)有12例(17.9%),TA序列7次重复的纯合突变型(TA7/7)有4例(6.0%).UGT1 A1 * 6基因型为野生型(G/G)有43例(64.2%),杂合突变型(G/A)有18例(26.9%),纯合突变型(A/A)有6例(9.0%).UGT1A1* 28突变型TA6/7和TA7/7中出现3~4级腹泻9例(56.3%);3~4级血小板减少7例(43.8%),均高于野生型(25.5%、13.7%).UGT1A1*6突变型G/A+A/A中出现3~4级腹泻12例(50.0%);明显高于野生型组(11.6%).突变型和野生型组之间腹泻等不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05).结论 在采用含伊立替康方案化疗恶性肿瘤患者中,UGT1A1 * 6位点突变型增加发生3级以上腹泻;UGT1A1* 28位点突变型增加发生3级腹泻和血小板减少的风险.
徐静朱海涛邵茜雯高雯
关键词:伊立替康

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