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丹荷颗粒对雄性/雌性混合型高脂血症 大鼠 降脂 作用初探及比较 2024年 高脂血症 大鼠 的降脂 作用。方法将60只大鼠 (雌雄各半)随机分为正常对照组和造模组,正常对照组大鼠 给予普通饲料喂养,造模组给予高 脂 饲料连续喂养,2周后,建立大鼠 混合型高脂血症 模型。造模成功后,按大鼠 总胆固醇(total cholesterol,TC)值随机分为模型组,丹荷颗粒低、中、高 剂量组,普伐他汀钠组,每组5只。造模第3周开始予相应药物灌胃,连续6周。称量大鼠 体质量,称取肝湿重,计算肝指数,试剂盒检测TC、甘油三酯(total triglycerides,TG)、低密度脂 蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高 密度脂 蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C),HE染色观察肝组织病理变化。结果与正常对照组比较,两种性别模型组大鼠 体质量增长,血清TG水平升高 (P<0.05,P<0.01),有不同程度肝脂 肪变性和肝损伤,且雄性高 于雌性,血清TC、LDL-C水平升高 ,HDL-C水平降低(P<0.05,P<0.01),且雌性高 于雄性;与模型组相比,丹荷颗粒各剂量组显著降低了两种性别大鼠 血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.05,P<0.01);丹荷颗粒显著升高 了雌性大鼠 HDL-C水平(P<0.01),对雄性大鼠 无影响;与正常对照组比较,丹荷颗粒各剂量组减轻了两种性别大鼠 的肝脂 肪变性及肝损伤。结论丹荷颗粒对混合型高脂血症 两种性别大鼠 具有降脂 作用,可有效降低肝脂 肪变性和肝损伤,其效果雄性优于雌性。关键词：混合型高脂血症 新药研发 柱前衍生化结合气质联用技术测定实验性高脂血症 大鼠 血浆中代谢标志物 2024年 高脂血症 大鼠 血浆中内源性代谢物的分析方法,初步研究高脂血症 大鼠 血浆中内源性代谢标志物。方法:将SD大鼠 随机分为正常对照组和模型组,采用高 脂 饲料喂养复制实验性高脂血症 大鼠 模型,眼眶取血,柱前衍生化,采用GC-MS建立分析测定方法并进行方法学考察,包括精密度、重现性、稳定性。对正常对照组与实验性高脂血症 组两组大鼠 的血浆样品进行检测,对潜在代谢标志物进行鉴定指认。结果:建立了基于GS-MS的实验性高脂血症 血浆代谢组学分析方法,该方法精密度、重复性和稳定性试验的相对峰面积RSD值均小于10%。结论:该方法快速、准确、重复性好,可用于高脂血症 大鼠 血浆中代谢标志物的测定,该方法可为代谢组学在高脂血症 的应用提供一定的参考。关键词：气质联用技术 高脂血症 代谢组学 高脂血症 大鼠 前列腺增生模型的建立2024年 高脂血症 大鼠 前列腺增生模型,探讨高脂血症 大鼠 前列腺增生病理状态。方法 3月龄SPF级SD雄性大鼠 20只(体重180~200 g)采用随机数字表法分为对照组10只,实验组10只。对照组10只大鼠 普通饲料喂养10周;实验组10只大鼠 高 脂 饲料饲养10周,构建高脂血症 大鼠 前列腺增生模型。氧化酶偶联比色终点法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);消除法检测高 密度脂 蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂 蛋白胆固醇(LDL-C);ELISA法检测前列腺特异性抗原(PSA)、血清瘦素(LEP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8;苏木精-伊红染色法检测前列腺组织变化。结果 实验组TC、TG、LDL-C高 于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组HDL-C低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组体重低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组前列腺湿重、前列腺指数高 于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组LEP、IL-6、IL-8、PSA高 于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 高 脂 饲料大鼠 前列腺组织增生,炎症反应是其重要病理变化。关键词：高脂血症 前列腺增生 炎症反应 病理变化 基于PPARα信号通路探究蓝刺头黄酮对高脂血症 大鼠 的降血脂 作用 2024年 高脂血症 SD大鼠 随机分为5组,每组10只。按蓝刺头黄酮(total flavonoids from echinops latifolius tausch,TFET)剂量,分别设高 剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)、低剂量组(50 mg/kg)、阳性对照组(辛伐他汀20 mg/kg)和模型组(灌胃蒸馏水0.8 mL/d,并给予给予高 脂 鼠粮),连续给药45 d。另取10只8周龄健康雄性SD大鼠 作为空白对照组,灌胃蒸馏水0.8 mL/d,同时给予普通鼠粮。试验过程中,模型组、阳性对照组、TFET各剂量组大鼠 给予高 脂 鼠粮,对照组大鼠 给予普通鼠粮。对各组大鼠 分别连续45 d灌服相应浓度的TFET、辛伐他汀和蒸馏水,并检测大鼠 相关血脂 生化指标、抗氧化指标和PPARα通路相关基因表达量。结果显示,高 剂量TFET能极显著降低TC、TG、LDL-C含量,并极显著提高 HDL-C含量;中剂量TFET能极显著降低TC、TG含量,显著降低LDL-C含量;低剂量TFET能显著降低TC、LDL-C含量。高 、中、低剂量TFET均能极显著降低提高 SOD活性;高 、中剂量TFET能极显著降低MDA含量;高 剂量TFET能极显著提高 T-AOC活性。高 剂量的TFET能极显著提高 大鼠 肝脏中PPARα、CYP7A1、CPT-1基因表达量;中剂量的TFET能显著提高 CYP7A1、CPT-1基因表达量,能显著提高 PPARα基因的表达量;低剂量的TFET能极显著提高 CYP7A1基因表达量,显著提高 CPT-1基因表达量。结果表明,TFET对高脂血症 大鼠 具有抗氧化和降血脂 的作用,其机制可能与通过激活PPARα及其下游相关基因促进脂 肪酸β氧化有关。关键词：高脂血症 PPARΑ 脂质代谢 藏药三果汤调节Nrf2/HO-1信号通路干预高脂血症 大鼠 的作用机制 被引量：2 2024年 高脂血症 大鼠 保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠 48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、高 剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg^(-1)),每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予H10060高 脂 饲料喂养,制备高脂血症 大鼠 模型,造模的同时,各给药组每天1次给予相应药物灌胃,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水(1次·d^(-1)),连续灌胃6周。实验期间每周固定时间称取各组大鼠 体质量1次,6周后试剂盒检测血清中血脂 [总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂 蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高 密度脂 蛋白(high density lipoprotein,HDL)]及氧化指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)]的水平。Western blotting测定肝组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、Keap1、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)蛋白表达,采用Person相关性分析血脂 与氧化指标之间的相关性。结果与正常对照组比较,模型对照组的体质量明显增加,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显升高 ,而血清中HDL含量明显减低,SOD、GSH活力明显减低;与模型对照组比较,各给药组的体质量减轻,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显减低,血清中的HDL含量明显升高 ,SOD、GSH活力明显升高 。与正常对照组比较,模型对照组Keap1蛋白水平表达明显上调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显下调;与模型对照组比较,三果汤低、高 剂量肝组织中的Keap1蛋白水平表达明显下调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显上调。相关性分析可见TG与SOD、HO-1及NQO1呈负相关,与Keap1呈正相关,TC与SOD、HO-1、GSH及Nrf2呈负相关,与Keap1及MDA呈�关键词：藏药 高脂血症 氧化应激 基于细胞铜死亡分析香砂六君子汤减少脾虚高脂血症 大鼠 肝脏组织脂 质沉积的作用机制 2024年 高脂血症 大鼠 肝脏组织脂 质沉积的作用机制。方法将18只健康SD大鼠 随机均分为正常组、脾虚高脂血症 组、中药组。脾虚高脂血症 组和中药组采用游泳力竭和高 脂 饲料喂养的复合方法造模,正常组仅给予普通饲料。造模12周后,中药组进行香砂六君子汤(11.34 g·kg-1)灌胃干预,正常组与脾虚高脂血症 组给予同体积0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃干预4周后检测各组大鼠 血脂 指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高 密度脂 蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂 蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝脏脂 积变化;PCR Array技术检测与铜死亡相关基因的表达。结果与正常组比较,脾虚高脂血症 组血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高 (P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);脾虚高脂血症 组大鼠 肝脏脂 质沉积明显。与脾虚高脂血症 组比较,中药组TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.01),HDL-C水平显著升高 (P<0.01);中药组大鼠 肝脏脂 质沉积明显减少。PCR Array共检测出11个铜死亡相关基因。与正常组比较,脾虚高脂血症 组肝脏铜死亡差异表达基因7个;与脾虚高脂血症 组比较,中药组肝脏铜死亡差异表达基因6个;脾虚高脂血症 组与中药组铜死亡共同差异表达基因5个。脾虚高脂血症 组与正常组、中药组与脾虚高脂血症 组差异表达均发生上调≥1倍或下调≤1倍的基因3个,2种比较方法结果取交集,共同的差异表达基因为Dld和Gls,这2个基因均能够调控线粒体铜死亡水平。qPCR验证结果显示,Dld基因表达与PCR芯片结果一致。结论肝脏铜死亡相关基因(Dld、Gls)表达异常可能是血脂 代谢异常的潜在机制,也可能是香砂六君子汤防治脾虚高脂血症 的重要作用靶标。关键词：香砂六君子汤 脾虚 高脂血症 依折麦布对高脂血症 大鼠 急性心肌梗死后心功能及PI3K/AKT/GSK3β信号通路的影响 2024年 高脂血症 大鼠 急性心肌梗死(AMI)后心功能及磷脂 肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/AKT/GSK3β)通路的影响。【方法】将50只建模成功的高脂血症 大鼠 随机分为高 脂 假手术组(n=16)、高 脂 AMI组(n=17)、依折麦布组(n=17),随机选取8只大鼠 以普通饲料饲养(正常对照组)。高 脂 AMI组、依折麦布组大鼠 行冠脉结扎手术建立AMI模型(高 脂 假手术组只穿线不结扎),术后48 h,高 脂 假手术组、高 脂 AMI组、依折麦布组存活大鼠 分别为10只、9只、9只。比较灌胃结束后各组大鼠 左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期内径(LVEDV)、左室射血分数(LVEF),观察大鼠 心肌组织病理形态学变化,比较各组大鼠 心肌细胞凋亡指数(AI),以及心肌组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、GSK3β、p-GSK3β蛋白水平变化。【结果】与正常对照组、高 脂 假手术组比较,高 脂 AMI组、依折麦布组大鼠 LVEDV、LVESV水平升高 (P<0.05),LVEF水平降低(P<0.05);依折麦布组大鼠 LVEDV、LVESV水平低于高 脂 AMI组(P<0.05),LVEF水平高 于高 脂 AMI组(P<0.05)。与高 脂 AMI组大鼠 比较,依折麦布组大鼠 上述心肌组织病理学变化有所改善。与正常对照组、高 脂 假手术组比较,高 脂 AMI组、依折麦布组心肌细胞AI均升高 (P<0.05);依折麦布组大鼠 心肌细胞AI水平低于高 脂 AMI组(P<0.05)。与正常对照组、高 脂 假手术组比较,高 脂 AMI组、依折麦布组大鼠 心肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β水平均降低(P<0.05);依折麦布组大鼠 心肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β水平高 于高 脂 AMI组(P<0.05)。【结论】依折麦布可能通过促进PI3K/AKT/GSK3β通路活化抑制心肌细胞凋亡,对高脂血症 大鼠 AMI后心功能发挥保护作用。关键词：急性病 依折麦布 玉米、荞麦复配粉对高脂血症 大鼠 的降血脂 作用 2024年 高脂血症 大鼠 脂 质代谢的调节作用,将60只大鼠 随机分为空白对照组、高 脂 模型组、阳性组、玉米组、荞麦组、玉米荞麦复配粉组,干预4周,称量大鼠 体重、脏器重,测定脂 质水平、肝损伤水平及抗氧化水平,并进行肝脏病理组织学检查。结果表明:与高 脂 模型组相比,玉米荞麦复配粉组能够显著降低血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)(1.8 mmol/L)、甘油三酯(Triglyceride,TG)(1.38 mmol/L)、低密度脂 蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)(0.62 mmol/L)的含量,回调高 密度脂 蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)(1.27 mmol/L)的含量(P<0.05);玉米、荞麦、玉米荞麦复配粉各组的丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)活力有不同程度降低,其中玉米荞麦复配粉组活力降低效果显著。同时,玉米荞麦复配粉上调了血清中总超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)的酶活力,下调了血清中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、胆固醇酯(Cholesteryl ester,CHE)的含量,肝脏中亦出现此趋势。肝脏HE染色表明,玉米、荞麦、玉米荞麦复配粉组肝细胞的分布较整齐,大泡性脂 滴减少,其中,玉米荞麦复配粉组的改善效果最为显著。由此可见,玉米荞麦复配粉能显著调节高 血脂 饮食大鼠 脂 代谢水平,提高 肝脏抗氧化能力,修复肝损伤。关键词：脂质代谢 高脂血症 益肝宝颗粒对实验性高脂血症 大鼠 血脂 的影响 2024年 高 脂 膳食大鼠 降血脂 的治疗效果。方法:高 脂 饲料喂养的雄性SD高 脂 大鼠 模型随机分成4组:模型对照组和3个治疗组,治疗组连续分别灌胃益肝宝颗粒高 剂量、益肝宝颗粒低剂量和阿托伐他汀药物3周,于1、3周测定大鼠 体质量变化和血液中胆汁酸(BA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、内毒素(ET)、G蛋白偶联受体5(GPR5)等指标。结果:与低脂 对照组相比,高 脂 饲料喂养120 d后的高 脂 组大鼠 体质量和血液中ALT、TG、TC水平显著增加。高 脂 大鼠 给药治疗1周后,与模型对照组相比,治疗组大鼠 体质量显著下降(P<0.05);给药治疗3周后,治疗组的ALT、TG、TC、BA、ET、GPR5水平显著降低(P<0.05),且高 剂量组接近阿托伐他汀西药组治疗效果。结论:中药益肝宝颗粒能够有效改善高 脂 大鼠 血脂 水平,降低高 脂 大鼠 体质量。关键词：高脂血症 原儿茶酸对高脂血症 大鼠 血脂 代谢及MAPK通路的影响 2024年 高脂血症 大鼠 血脂 代谢及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响。方法:将SD大鼠 按照随机数表法分为对照组、模型组、阳性药物对照组(阳性组)、低PCA组和高 PCA组,每组10只。对照组大鼠 给予基础对照饲料喂养,模型组、阳性组、低PCA组和高 PCA组大鼠 均给予45%高 脂 饲料喂养造模。建模第3周开始,阳性组大鼠 每日给予阿伐他汀钙溶剂(5 mg/kg)灌胃;低PCA组和高 PCA组大鼠 每日分别给予100 mg/kg和200 mg/kg的PCA溶剂灌胃;对照组和模型组大鼠 每日分别灌胃等量的生理盐水,各组大鼠 均持续给药4周。给药过程中,每周分别测量各组大鼠 的体质量。给药结束时,各组大鼠 采用腹腔1%戊巴比妥钠麻醉,开胸腔后分离大鼠 肝脏组织和采集腹主动脉血,分离收集血清。通过全自动生化分析仪检测大鼠 血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂 蛋白胆固醇(LDL-C)和高 密度脂 蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采用试剂盒检测各组大鼠 肝脏和血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠 肝脏组织中胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)基因的相对表达量。采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠 肝脏组织中SREBP2、HMGCR、p38MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化JNK(p-JNK)表达水平。采用苏木素-伊红(HE)染色检测各组大鼠 肝脏组织的病变情况。结果:与对照组比较,模型组、阳性组、低PCA组和高 PCA组大鼠 肝脏指数、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高 (P<0.05),HDL-C、SOD和GSH-Px水平均降低(P<0.05);与模型组比较,阳性组、低PCA组和高 关键词：高脂血症 原儿茶酸 脂代谢 丝裂原活化蛋白激酶通路
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