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- 硫唑嘌呤药物代谢酶和转运体单核苷酸多态性对6-硫鸟嘌呤核苷酸稳态血药浓度和白细胞水平的影响
- 2024年
- 目的:探索硫唑嘌呤药物代谢酶和转运体单核苷酸多态性与克罗恩病患者6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGNs)及其白细胞水平的相关性。方法:选取在安徽医科大学第一附属医院接受硫唑嘌呤治疗3个月以上的74名汉族患者为研究对象。采用HPLC法测定患者红细胞中6-TGNs的稳态谷浓度,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱检测患者TPMT rs1142345等22个位点的多态性。通过单因素和多重线性回归分析基因型、6-TGNs浓度和白细胞水平的相关性。结果:6-TGNs稳态谷浓度与白细胞和淋巴细胞水平呈负相关。单因素及多因素回归分析表明,6-TGNs绝对或相对浓度的增加与TPMT rs1142345、IPTA rs1127354突变有关。未发现NUDT15 rs116855232突变与6-TGNs和白细胞水平的相关性,而CT型患者中位标准剂量较野生型(CC)明显偏低(P<0.05)。ATIC rs3821353突变是预测患者服用硫唑嘌呤导致淋巴细胞减少的独立危险因素。结论:克罗恩病患者服用硫唑嘌呤前检测TPMT rs1142345、ITPA rs1127354、ATIC rs3821353和NUDT15 rs116855232基因型,用药期间密切监测6-TGNs和白细胞水平,有助于降低硫唑嘌呤引起的白细胞减少风险,提升临床治疗效果。
- 王美伦王珊珊汪燕燕张培培夏泉李琳琳宋帅
- 关键词:硫唑嘌呤单核苷酸多态性
- 一种快速高效的化学衍生-高效液相色谱检测6-硫鸟嘌呤的方法
- 本发明公开一种快速高效的化学衍生‑高效液相色谱检测6‑硫鸟嘌呤的方法,包括以下步骤:S1,采用小分子化合物标记6‑硫鸟嘌呤形成6‑硫鸟嘌呤的化学衍生;S2,采用高效液相色谱法测定6‑硫鸟嘌呤;可在3分钟内快速、准确、灵敏...
- 胡小蕾热孜娅安曦洲姚新原左蕾吴晓绵杨晓兰王吉平郎雪晴
- 6-硫鸟嘌呤增强树突状细胞疫苗的抗胃癌活力的实验研究
- 王彤昕
- HPLC法测定红细胞中6-硫鸟嘌呤核苷酸和6-甲基巯嘌呤的浓度及其在炎症性肠病患者治疗药物监测中的应用
- 2023年
- 目的:建立高效液相色谱法(HPLC-UV)测定人红细胞中硫唑嘌呤代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN)和6-甲基巯嘌呤(6-MMP)的浓度,用于炎症性肠病患者治疗药物监测。方法:300μL红细胞裂解液加入二硫苏糖醇溶液(0.5 mol·L^(-1))60μL,40μL高氯酸(70%)沉淀蛋白后,酸性条件下6-TGN水解生成6-硫鸟嘌呤(6-TG),6-MMP水解反应生成4-氨基-5-(甲硫基)羰基咪唑。Diamonsil C8(2)色谱柱(200 mm×4.6 mm, 5μm),流动相为甲醇/20 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(含0.1%磷酸),梯度洗脱,流速0.95 mL·min^(-1),柱温30℃,6-TG、6-MMP检测波长分别为340 nm和303 nm。结果:6-TG在0.12~12μmol·L^(-1)、6-MMP在0.3~30μmol·L^(-1)浓度范围内线性关系良好,批内、批间精密度及准确度满足要求,成功用于炎症性肠病患者的治疗药物监测。结论:本文考察了影响6-TGN和6-MMP水解反应的重要因素,开发出稳健、快速、操作简便的HPLC-UV法,可用于常规监测炎症性肠病患者红细胞中6-TGN及6-MMP浓度,为硫嘌呤类药物个体化治疗提供依据。
- 余恒毅李冬艳任秀华向东李喜平刘璐刘东贡雪芃
- 关键词:硫唑嘌呤
- 基于碳点的比率荧光探针用于检测6-硫鸟嘌呤
- 2022年
- 目的:基于临床常用抗肿瘤药物6-硫鸟嘌呤(6-thioguanine,6-TG)中硫原子与Cu^(2+)的高度亲和力,构建了一种新的比率荧光方法,用于检测抗肿瘤药物6-TG。方法:邻苯二胺(o-phenylenediamine,OPD)能够被游离Cu^(2+)氧化成560 nm处发黄色荧光的产物2,3-二氨基酚嗪(2,3-diaminophenazine,DAP),体系中450 nm处发射蓝色荧光的碳点与DAP之间存在荧光内滤效应,因此DAP能够使碳点荧光猝灭。当目标物6-TG存在时,会与OPD竞争Cu^(2+),导致氧化产物DAP减少,使其黄色荧光降低,和碳点之间的内滤效应减弱,碳点的蓝色荧光恢复,荧光强度比值F_(450)/F_(560)与6-TG的浓度呈线性关系,因此该探针可用于定量检测6-TG。结果:随着6-TG浓度的增加,该体系荧光强度比值F_(450)/F_(560)逐渐增强,在最佳反应条件下,6-TG的线性范围为40.00~160.00μmol/L,检测限为61.10 nmol/L,相关系数R^(2)=0.992。结论:该方法选择性好、准确度高、操作简便、经济实用,可应用于6-TG药片含量测定。
- 梁志钢任丹丹程霞岑瑶许贯虹魏芳弟胡琴
- 关键词:6-硫鸟嘌呤邻苯二胺
- HPLC测定炎症性肠病患者红细胞中6-硫鸟嘌呤核苷酸及6-甲巯基嘌呤的浓度被引量:4
- 2021年
- 目的:建立HPLC法同时测定炎症性肠病(IBD)患者红细胞中硫唑嘌呤代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGNs)及6-甲巯基嘌呤(6-MMP)浓度,为硫唑嘌呤(AZA)个体化治疗提供依据。方法:红细胞经高氯酸沉淀,6-TGNs在酸性条件下加热水解生成6-硫鸟嘌呤(6-TG),6-MMP水解生成4-氨基-5-(甲硫基)羰基咪唑(AMTCI),以5-溴尿嘧啶(5-BU)为内标,采用HPLC法测定其含量。色谱柱:Kromasil 100-5-C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-20 mmol·L1磷酸二氢钾溶液(6∶94),流速:0.8 ml·min^(-1),柱温:30℃;6-TG、6-MMP及5-BU检测波长分别为340,303,280 nm。10例IBD患者,口服AZA 50~100 mg·d-11个月以上,检测其6-TGNs及6-MMP浓度,焦磷酸测序检测TPMT基因型。结果:6-TG在8~800pmol﹒(8×108)-1RBC浓度范围内线性关系良好(r=0.994 0);低、中、高3个浓度的绝对回收率为63.24%~69.09%(n=5)。AMTCI在250~16 000 pmol·(8×108)-1RBC浓度范围内线性关系良好(r=0.997 8);低、中、高3个浓度的绝对回收率为85.17%~92.28%(n=5)。10例患者TPMT均为野生型。1例患者6-TGNs浓度偏高,白细胞减少;2例患者6-MMP浓度较高,碱性磷酸酶轻度升高。结论:本方法专属性、精密度及稳定性较好,灵敏度高,适用于同时测定炎症性肠病患者红细胞中6-TGNs及6-MMP的浓度。
- 苏涌杨春兰黄燕汪燕燕宋帅夏泉许杜娟
- 关键词:硫唑嘌呤治疗药物监测
- 一种6-硫鸟嘌呤生产废水的处理方法
- 本发明属于工业废水的处理技术领域,具体涉及一种从6‑硫鸟嘌呤生产废水中去除硫离子并回收吡啶的方法:(1)对废水中吡啶和硫离子含量进行测定,在废水中加入双氧水氧化脱硫,双氧水的用量为硫离子摩尔数的2~8倍,进行反应,反应温...
- 方明山余炜储消和陈万河程跃生英涛徐顺清沈建吴黎诚
- 文献传递
- 中国肾移植患者红细胞内嘌呤类药物活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸浓度监测及影响因素分析被引量:3
- 2019年
- 目的:研究服用硫唑嘌呤(AZA)中国肾移植患者红细胞(RBC)内活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGNs)分布特征及影响因素,为临床合理应用嘌呤类药物提供依据。方法:以89例中国肾移植患者为研究对象,关联分析年龄、性别、体质量、AZA剂量和TPMT活性对RBC内6-TGNs浓度的影响,并应用SPSS v20.0软件进行多元线性回归分析。结果:89例中国肾移植患者RBC内6-TGNs浓度呈非正态分布(P<0.000 1),6-TGNs浓度中位数为167.60(四分位间距,108.10~300.80)pmol/8×10~8 RBC,个体间差异约24.3倍。关联分析显示患者年龄、性别、体质量、TPMT活性对6-TGNs浓度均无显著影响(P>0.05);而AZA剂量与6-TGNs浓度间呈显著正相关性(rs=0.307 1,P<0.01)。多元线性回归分析显示,RBC内6-TGNs浓度与AZA剂量间呈显著正相关(P<0.001),与TPMT活性呈显著负相关(P<0.05)。结论:AZA剂量和RBC内TPMT活性协同影响嘌呤类药物活性代谢物6-TGNs浓度,进而影响该类药物临床疗效和毒性反应。
- 李忠芳师少军杨春晓周嘉黎罗小梅黄希希杨婷玉张蕊刘亚妮张玉
- 关键词:肾移植患者硫唑嘌呤
- 基于6-硫鸟嘌呤的金属-药物配位纳米药物及其制备方法和应用
- 本发明公开了一种基于6‑硫鸟嘌呤的金属‑药物配位纳米药物及其制备方法和应用,属于纳米药物领域,该纳米药物以小分子化疗药物6‑硫鸟嘌呤为配体,金属离子为连接锚点,通过配位驱动作用实现纳米药物的组装。本发明实现了高效的药物递...
- 宋国胜袁海凤宦双燕张晓兵
- 文献传递
- 一种6-硫鸟嘌呤生产废水的处理方法
- 本发明提供了一种硫化氢去除和吡啶回收的方法。包括以下工艺步骤:在废水中加入双氧水,双氧水的用量为硫离子mol数的2~8倍,进行反应,加固体氢氧化钠调pH至7~10,再进行充分蒸馏,残留物为无机盐和硫磺;馏分加1~4倍的3...
- 方明山余炜储消和陈万河程跃生英涛徐顺清沈建吴黎诚
相关作者
- 苏涌

- 作品数:34被引量:124H指数:6
- 供职机构:安徽医科大学第一附属医院
- 研究主题:治疗药物监测 血药浓度 伏立康唑 硫唑嘌呤 炎症性肠病
- 夏泉

- 作品数:219被引量:1,823H指数:20
- 供职机构:安徽医科大学第一附属医院
- 研究主题:血药浓度 高效液相色谱法 莪术二酮 临床药师 硫唑嘌呤
- 汪燕燕

- 作品数:83被引量:312H指数:9
- 供职机构:安徽医科大学第一附属医院
- 研究主题:临床药师 药师参与 克罗恩病 硫唑嘌呤 药品不良反应
- 许杜娟

- 作品数:151被引量:1,553H指数:20
- 供职机构:安徽医科大学第一附属医院
- 研究主题:临床药师 血药浓度 合理用药 高效液相色谱法 黄芪皂苷
- 黄民

- 作品数:305被引量:1,389H指数:20
- 供职机构:中山大学药学院
- 研究主题:基因多态性 药代动力学 细胞色素P450 血药浓度 隐丹参酮