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HIF-1α{1}与含砷中药复方治疗骨髓增生异常综合征的预后生存相关性
2024年
目的:骨髓增生异常综合征(MDS)是一组克隆性造血干细胞疾病,本研究旨在探讨MDS患者骨髓细胞中低氧诱导因子-1α(HIF-1α){1}情况,及其与MDS临床特征、含砷中药复方治疗疗效和生存预后的相关性。方法:根据纳入排除标准,收集2022年1月至2022年9月期间中国中医科学院西苑医院血液科治疗予含砷中药复方的27例MDS患者,行骨髓穿刺术采集骨髓样本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测骨髓细胞中HIF-1α{1}水平,分析其与临床特征的相关性,以Logistic、Cox模型回归分析影响MDS患者疗效及预后生存的危险因素。结果:MDS患者骨髓细胞相比正常人中HIF-1αmRNA水平{1}较低;HIF-1α与骨髓增生程度(r=0.384,P<0.05)、骨髓粒细胞系统%(G%)(r=0.560,P<0.01)呈正相关;Logistic回归分析显示HIF-1α在随访疗效中是危险因素(P<0.05);Cox回归分析显示,HIF-1α是影响MDS患者生存预后的独立危险因素[比值比(OR)=398.968,95%置信区间(CI)(1.281,116858.743),P<0.05]。结论:MDS患者骨髓细胞中的HIF-1α{1}水平与临床骨髓增生程度和G%密切相关,HIF-1α是MDS疗效和生存预后危险因素。
蒋佩珍杨秀鹏王德秀王文儒吕妍刘为易陈卓王洪志郭小青张姗姗许勇钢唐旭东
关键词:骨髓增生异常综合征青黄散生存预后
银杏叶黄酮对急性脑梗死小鼠血清TNF-α、Cas-pase-3及HIF-1α{1}及神经细胞凋亡的影响
2024年
目的探究银杏叶黄酮通过下调急性脑梗死小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱天冬酶(Caspase-3)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α){1}对抑制神经细胞凋亡的影响。方法选择健康清洁级6周龄雌性昆明小鼠45只,随机分为观察组、模型组和假手术组,每组15只。观察组和模型组小鼠建模成功后,模型组给予腹腔注射0.9%的氯化钠注射液,连续注射1周;观察组给予腹腔注射银杏叶黄酮注射液20 mg/kg,连续注射1周。比较三组小鼠脑梗死面积、神经细胞凋亡率,以及TNF-α、Caspase-3、HIF-1α水平和蛋白相对{1}量。结果模型组大脑皮质神经元细胞结构功能不完整,突触小泡、细胞器数目减少,核膜断裂,染色质凝集成块。观察组小鼠大脑皮质神经元细胞损伤程度轻于模型组,仅少数细胞呈现固缩和空泡化现象。与假手术组比较,观察组和模型组小鼠TNF-α、Caspase-3及HIF-1α水平明显升高(t分别=3.89、4.68、5.23、4.67、4.21、4.71,P均<0.05);且与模型组比较,观察组小鼠TNF-α、Caspase-3及HIF-1α水平明显降低(t分别=4.04、4.66、3.66,P均<0.05)。与假手术组比较,模型组和观察组小鼠TNF-α、Caspase-3及HIF-1α蛋白{1}量明显升高(t分别=3.98、4.56、4.18、4.39、3.67、4.29,P均<0.05);且与模型组比较,观察组小鼠TNF-α、Caspase-3及HIF-1α蛋白{1}量明显降低(t分别=5.03、4.32、6.30,P均<0.05)。与假手术组比较,观察组和模型组小鼠梗死面积、神经细胞凋亡率明显升高(t分别=4.56、4.98,P均<0.05);且与模型组比较,观察组小鼠梗死面积、神经细胞凋亡率明显降低(t分别=4.38、6.39,P均<0.05)。结论银杏叶黄酮通过下调急性脑梗死小鼠TNF-α、Caspase-3及HIF-1α{1}来抑制神经细胞凋亡。
俞海红吴美能
关键词:急性脑梗死半胱天冬酶低氧诱导因子-1Α
人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾脏HIF-1α{1}的影响
2024年
目的观察人脐带间充质干细胞(HUMSC)对糖尿病肾病大鼠肾脏缺氧诱导因子(HIF-1α){1}的影响。方法50只健康清洁级8周龄雄性SD大鼠,随机选取20只为健康对照组,其余30只采用链脲菌素复制糖尿病肾病大鼠模型(模型组),两组大鼠饲养12周。第12周,随机选取两组大鼠各3只分别尾静脉注射DiR-HUMSCs,代谢12~16 h后在小动物活体光学3D成像系统下观察DiR-HUMSCs在大鼠体内的分布。随机选取9只模型组大鼠进行HUMSCs移植(HUMSCs移植组)。HUMSCs移植采用尾静脉注射方式移植浓度为1×10^(6)个/mL HUMSCs 500μL至大鼠体内,每周1次,连续4周,共28 d。检测3组大鼠的24 h尿蛋白定量(24 h UPro)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组大鼠血清HIF-1α水平;采用PAS和Masson染色进行肾脏组织病理检测;免疫荧光法检测3组大鼠肾组织HIF-1α、Slc12A3和Aquaporin1蛋白的{1}。结果移植HUMSCs治疗4周后,与健康对照组比较,模型组和HUMSCs移植组大鼠Ucr水平降低(P<0.05),Scr、24 h UPro、BUN、UCAR均升高(P<0.05);与模型组比较,HUMSCs移植组大鼠Ucr水平差异无统计学意义(P>0.05),Scr、24 h UPro、BUN、UCAR均降低(P<0.05)。糖尿病肾病大鼠病理损伤缓解,系膜增生和基底膜增厚改善,小管空泡变性减少,间质纤维化减轻。模型组大鼠血清HIF-1α水平较健康对照组升高(P<0.05),HUMSCs移植组血清HIF-1α水平较模型组下降(P<0.05)。与健康对照组比较,模型组大鼠肾脏远端小管中HIF-1α蛋白水平增加(P<0.05);HUMSCs移植组的HIF-1α蛋白水平较模型组降低(P<0.05)。模型组远端小管标记蛋白Slc12A3水平低于健康对照组(P<0.05),HUMSCs移植组Slc12A3水平较模型组升高(P<0.05)。HUMSCs移植组的Aquaporin1蛋白水平较模型组和健康对照组均降低(P<0.05)。糖尿病肾病大鼠近端小管中无HIF-1α{1}。结论HIF-1α主要在糖�
高和平米焱王彩丽吴雅茹张丁予魏凯悦
关键词:糖尿病肾病人脐带间充质干细胞HIF-1Α近端小管
过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α{1}水平及其与Th1/Th2平衡的关系被引量:1
2024年
目的检测过敏性紫癜患儿血清microRNA-125b(miR-125b)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α){1}水平,并探讨其与辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)(Th1/Th2)平衡的关系。方法选择2021年5月至2022年12月三门峡市中心医院收治的94例过敏性紫癜患儿作为研究组,另选择同期在我院体检的88例健康儿童作为对照组。所有受检者入院后均采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血miR-125b水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清HIF-1α、IFN-γ、IL-4水平,利用流式细胞仪检测Th1、Th2细胞水平并计算Th1/Th2比值。采用Pearson相关分析探讨过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α{1}水平与Th1/Th2比值的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清miR-125b、HIF-1α{1}水平对过敏性紫癜发生的预测价值。结果研究组患者的血清miR-125b、HIF-1α及外Th2细胞水平分别为(0.80±0.18)、(122.54±20.54)pg/L、(7.04±1.57),明显高于对照组的(0.38±0.11)、(48.58±8.99)pg/L、(4.22±0.55),Th1细胞水平、Th1/Th2比值分别为(7.55±1.66)、(1.07±0.11),明显低于对照组的(12.01±2.80)、(2.85±0.58),差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者的血清IFN-γ水平为(19.28±2.66)pg/mL,明显低于对照组的(26.64±3.41)pg/mL,血清IL-4水平为(28.44±3.87)ng/L,明显高于对照组的(17.66±2.99)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,过敏性紫癜患儿血清miR-125b与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.447、-0.516,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.521,P<0.05);血清HIF-1α与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.511、-0.445,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.495,P<0.05);经ROC分析结果显示,血清miR-125b预测小儿过敏性紫癜的曲线下面积(AUC)为0.841,敏感度、特异度分别为90.01%、64.41%;HIF-1α预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.764,敏感度、特异度分别为90.02%、58.78%;两者联合预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.910,敏感度、特异度为88.74%、87.19%
彭文娟刘京涛李婉莹段艳霞谷肖灵
关键词:过敏性紫癜缺氧诱导因子-1ΑTH1/TH2平衡
GFAP、HIF-1α{1}与溃疡性结肠炎患者疾病活动度、肠道菌群的相关性分析
2024年
目的分析胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α){1}与溃疡性结肠炎患者疾病活动度、肠道菌群的相关性。方法选取2022年1月至2023年1月我院收治的80例溃疡性结肠炎患者作为观察组,另选取同期80名体检正常者作为对照组。以Mayo评分评估观察组的疾病活动度,将其分为轻度活动度、中度活动度、重度活动度。测定并比较观察组与对照组及观察组不同疾病活动度患者的GFAP、HIF-1α水平及肠道菌群分布情况,分析GFAP、HIF-1α与肠道菌群分布情况及疾病活动度的相关性。结果观察组的GFAP、HIF-1α水平高于对照组(P<0.05)。观察组的乳杆菌、双歧杆菌、拟杆菌、丁酸梭菌少于对照组(P<0.05)。轻度活动度患者的乳杆菌、双歧杆菌、拟杆菌、丁酸梭菌多于中度活动度、重度活动度,中度活动度患者的乳杆菌、双歧杆菌、拟杆菌、丁酸梭菌多于重度活动度(P<0.05)。轻度活动度患者的GFAP、HIF-1α水平低于中度活动度、重度活动度,中度活动度患者的GFAP、HIF-1α水平低于重度活动度(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,GFAP、HIF-1α与乳杆菌、双歧杆菌、拟杆菌、丁酸梭菌呈负相关(P<0.05);Spearman秩相关分析结果显示,GFAP、HIF-1α与疾病活动度呈正相关(P<0.05)。结论GFAP、HIF-1α参与溃疡性结肠炎的发生发展过程,其与疾病活动度呈正相关,与肠道有益菌群呈负相关。
杨聪艳白薇范芬芬
关键词:胶质纤维酸性蛋白低氧诱导因子-1Α疾病活动度肠道菌群
乳腺癌组织内VEGF-C、HIF-1α{1}与血管生成的相关性研究
2024年
目的:探讨乳腺癌患者组织内血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α){1}与血管生成的关系。方法:选取2022年1月—2023年12月泰安市中心医院收治的198例乳腺癌女性患者,并选取同期经病理学检查为乳腺纤维瘤患者50例为对照。采用免疫组化S-P法检测乳腺癌和乳腺纤维瘤组织中VEGF-C、HIF-1α{1}及微血管密度(MVD)数,分析VEGF-C、HIF-1α{1}与临床病理特征及MVD的关系。结果:乳腺癌患者乳腺组织中VEGF-C、HIF-1α阳性{1}率及MVD数均高于乳腺纤维瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C阳性与阴性{1}者年龄、肿瘤直径、组织学分级、ER{1}、PR{1}等临床病理特征比较,差异无统计学意义(P>0.05);VEGF-C阳性{1}者有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、分子分型(Luminal B、HER-2阳性、基底细胞)的患者占比及MVD均高于VEGF-C阴性{1}者,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α阳性与阴性{1}者年龄、肿瘤直径、ER{1}、PR{1}、分子分型等临床病理特征比较,差异无统计学意义(P>0.05);HIF-1α阳性{1}者组织学分级为Ⅱ级、Ⅲ级、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的患者占比及MVD均高于HIF-1α阴性{1}者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌患者组织内VEGF-C、HIF-1α阳性{1}率明显升高,并且还与肿瘤血管生成存在显著相关性。
刘焱宋璐林敏
关键词:乳腺癌缺氧诱导因子临床病理特征微血管密度
EMs不孕患者异位子宫内膜组织ICAM-1HIF-1α{1}及血清水平的临床意义
2024年
目的:分析细胞黏附分子-1(ICAM-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症(EMs)不孕患者异位内膜及血清中的{1}及临床意义。方法:选取2021年4月-2023年4月本院收治并行腹腔镜手术的EMs不孕患者85例异位子宫内膜组织为观察组,根据美国生育学会内异症分期标准(r-AFS)分为Ⅰ~Ⅱ期46例,Ⅲ~Ⅳ期39例;单纯输卵管因素不孕症行宫腔镜检查患者70例子宫内膜组织对照组。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测内膜组织中ICAM-1HIF-1αmRNA{1},Western blot法检测ICAM-1HIF-1α蛋白{1},采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sICAM-1HIF-1α水平,绘制受试者工作曲线(ROC)分析血清ICAM-1HIF-1α水平对EMs不孕的预测价值,并分析ICAM-1HIF-1α的相关性。结果:观察组子宫内膜组织中ICAM-1HIF-1αmRNA(2.71±0.22、0.87±0.23){1}高于对照组(0.37±0.12、0.47±0.15),ICAM-1HIF-1α蛋白(2.37±0.07、0.81±0.20)高于对照组(0.10±0.03、0.35±0.10),血清sICAM-1HIF-1α水平(278.42±32.05 ng/ml、90.95±10.77 ng/ml)高于对照组(194.60±19.55 ng/ml、11.03±3.34 ng/ml),且观察组Ⅲ~Ⅳ期患者血清sICAM-1HIF-1α水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清sICAM-1联合HIF-1α检测预测EMs不孕的曲线下面积(0.865)、敏感度(92.0%)、特异度(65.0%)均高于单独指标检测(均P<0.05)。pearson相关分析显示,ICAM-1mRNA与HIF-1α的mRNA、蛋白及血清水平均无相关性(均P>0.05)。结论:ICAM-1HIF-1α的{1}异常可能在EMs不孕发生发展中具有重要作用,且血清sICAM-1HIF-1α水平随EMs病情程度的加重而升高,且联合检测对EMs不孕有一定预测价值。
陈志军李军李可迪
关键词:子宫内膜异位症不孕细胞黏附分子-1内膜组织
新生儿缺血缺氧性脑病血清中HIF-1α{1}水平与病情严重程度及预后的相关性研究
2024年
目的探讨新生儿缺血缺氧性脑病(NHIE)血清中HIF-1α{1}水平及其临床意义。方法选择2021年2—12月在本院新生儿科诊断为NHIE的150例患儿(NHIE组)和同期75名健康新生儿(对照组)作为研究对象。血清中HIF-1α{1}水平采用ELISA法检测。NHIE根据病情严重程度分为轻度、中度和重度三组亚组。根据NHIE患儿随访结果并分为预后不良组(n=39)和预后良好组(n=111)。Logistic回归分析NHIE患儿预后不良的危险因素,HIF-1α在预测NHIE患儿出现预后不良的临床效能采用ROC曲线分析。结果对照组和NHIE组血清中HIF-1α的{1}水平分别为(34.12±4.34)mg/ml和(71.23±5.98)mg/ml,与对照组相比,HIF-1α的{1}水平在NHIE组中显著升高,差异有统计学意义(t=46.794,P<0.001)。轻度、中度和重度NHIE患儿HIF-1α的{1}水平分别为(45.03±4.38)mg/ml、(60.42±6.07)mg/ml和(79.97±5.41)mg/ml,三组间比较存在显著差异(F=45.123,P<0.001);HIF-1α的{1}水平在轻度、中度和重度中依次升高,两两比较均存在明显差异(P<0.05)。与预后良好组相比,病情严重程度为中、重度比例、hs-CRP及HIF-1α水平在预后不良组中显著升高,而Apgar评分在预后不良组中明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,病情严重程度(OR=2.232)、hs-CRP(OR=3.893)和HIF-1α(OR=4.937)是NHIE患儿发生预后不良的独立危险因素。ROC曲线结果显示,HIF-1α在预测NHIE患儿出现预后不良的AUC为0.911,诊断敏感度和特异度为92.25%和96.18%,HIF-1α截断值为70.15 mg/ml。结论NHIE患儿血清中HIF-1α{1}水平显著升高,HIF-1α可作为NHIE患者预后不良的一项生物学标志物。
焦红梅刘雨露李欣王战胜
关键词:缺血缺氧性脑病缺氧诱导因子-1Α病情严重程度预后
MiR-200b-3p通过抑制HIF-1α{1}减轻海水吸入诱导的肺水肿作用及机制
2024年
目的分析miR-200b-3p在海水吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用及机制。方法选取32只健康SD大鼠,分为空白对照组、海水刺激组、miR-200b-3p antagomir预处理组和antag NC预处理组,每组8只,构建海水吸入性肺损伤大鼠及大鼠肺微血管内皮细胞(rat pulmonary microvascular endothelial cells,RPMVECs)模型。观察肺组织湿干比(W/D)、伊文思蓝法检测肺微血管通透性,Western blot检测低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的{1}变化,采用双荧光素酶报告基因实验验证HIF-1α和miR-200b-3p的作用关系。结果海水干预4 h后,大鼠肺组织湿干比(W/D)及通透性明显增加,在肺组织及细胞模型中miR-200b-3p{1}明显增高,HIF-1α{1}出现升高,VEGF{1}同时也出现上升。而抑制miR-200b-3p的{1}后,肺水肿得到明显的减轻,肺组织及细胞模型中HIF-1α{1}出现下降,VEGF{1}也出现下降。双荧光素酶报告基因验证miR-200b-3p直接靶向作用于HIF-1α。与空白对照组对比,海水刺激组大鼠肺组织中HIF-1α及VEGF{1}增加,RPMVECs细胞中HIF-1α及VEGF{1}增加。结论增加{1}的miR-200b-3p在海水吸入性肺损伤肺组织水肿的发展中起到关键作用,这种作用是通过调节HIF-1α/VEGF通路形成的。
张敏龙杨翠平王博崔云杰金发光
关键词:急性肺损伤
清窍胶囊对分泌性中耳炎模型大鼠中耳黏膜HIF-1α{1}的影响
2024年
目的 探讨清窍胶囊对分泌性中耳炎(secretory otitis media, SOM)大鼠中耳黏膜组织中HIF-1α{1}的影响。方法 建立分泌性中耳炎模型,分别给清窍胶囊低、高剂量治疗组大鼠灌胃给予0.0036 g·mL^(-1)和0.0072 g·mL^(-1)的药物治疗;采用苏木精-伊红(HE)染色观察组织的病理学变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测中耳灌洗液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)含量;采用免疫组化检测中耳黏膜组织中缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-Inducible Factors-1α,HIF-1α)的{1}。结果 清窍胶囊低、高剂量组与模型组相比坏死细胞、炎性细胞浸润及纤维组织减少;中耳灌洗液中VEGF含量及中耳黏膜组织中HIF-1α的{1}均降低。结论 清窍胶囊治疗分泌性中耳炎具有较好的疗效,能够通过缓解中耳组织缺氧情况,抑制VEGF的{1},从而对治疗SOM取得较好疗效。
钟伦坤何娴朱佳丽何露陈龙骆晓琴孙永东胡文健
关键词:HIF-1Α分泌性中耳炎VEGF