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血脂康胶囊中洛伐他汀不同处理方法对其生物利用度的影响: 2024年; 目的:探讨血脂康胶囊中洛伐他汀不同处理方法对其生物利用度的影响。方法:将血脂康胶囊中的洛伐他汀分别与无机盐、薄荷脑、甘油酯、卵磷脂复配,采用离体肠道穿透实验,研究各处理方法对洛伐他汀生物利用度的影响。结果:洛伐他汀与薄荷脑复配后的平均生物利用度最高;不同处理方法基本不产生基质效应,提取回收率均>90%,其中薄荷脑复配的回收率最高。相同处理方法下,不同温度洛伐他汀浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血脂康胶囊中的洛伐他汀分别与无机盐、薄荷脑、甘油酯、卵磷脂复配效果较好,可以提高药物成分的生物利用度,其中将洛伐他汀与薄荷脑复配的生物利用度最高。; 李伟剑公海童; 关键词：血脂康胶囊洛伐他汀复配生物利用度

高产洛伐他汀紫色红曲霉的分离与ITS分子鉴定被引量：1: 2024年; 目的筛选高产洛伐他汀的紫色红曲霉菌种,为红曲产业发展提供菌种参考。方法收集红曲资源12份,采用传统分离法进行红曲霉的分离,结合形态学与ITS测序进行菌种鉴定,进一步选取紫色红曲霉菌株,采用高效液相色谱法(HPLC)测定其代谢产物中总洛伐他汀[包括内酯式洛伐他汀((C_(24)H_(36)O_(5)))和酸式洛伐他汀((C_(24)H_(38)O_(6)))]的含量,用SPSS25.0软件进行方差分析。结果从12个产地中共分离得到红曲霉属(Monascussp.)菌株35株,其中23株鉴定到种,包括紫色红曲霉(M.purpureus)11株,红色红曲霉(M.ruber)10株,橙色红曲霉(M.aurantiacus)2株。11株紫色红曲霉菌株发酵产物中洛伐他汀含量存在显著差异(P<0.05),其中SM-1菌株总洛伐他汀含量最高,达(4.652±0.001)mg·g^(-1);其次为M4-1、F1-3,分别为(2.903±0.033)(3.108±0.009)mg·g^(-1),最低菌株为M4-5,仅有(2.712±0.014)mg·g^(-1)。结论市售红曲米发酵所用红曲霉繁杂;筛选得到一株高产洛伐他汀的菌株SM-1,可作为红曲米发酵的备选菌株。; 王琼晓齐方圆鲍博涵孙庆妹秦路平朱波; 关键词：红曲霉洛伐他汀菌种筛选

高产色素和洛伐他汀红曲菌株的筛选、鉴定及发酵条件研究: 2024年; 红曲色素(Monascus pigments,MPs)和洛伐他汀(Lovastatin)是两种具有极高营养、保健和药用价值的红曲菌代谢产物,寻找挖掘高产MPs和洛伐他汀的红曲菌,具有重要实践意义。从土样中分离得到红曲菌A1和A2,在对其进行分类鉴定的基础上,采用分光光度法对MPs的色价和洛伐他汀含量进行测定,并通过单因素和正交试验对发酵培养基进行了优化。结果表明:菌株A1和A2隶属于紫色红曲菌(Monascus purpureus)。在基础培养基中,菌株A1和A2的MPs色价分别为3287.11、2561.30 U/g,洛伐他汀含量为31.35、33.74μg/mL。通过L16(4~5)正交试验优化培养基,获得产MPs最优配方为乳糖20 g/L、KNO35 g/L、KH_(2)PO_(4)4 g/L、KCl 2 g/L、Na_(3)C_(6)H_(5)O72 g/L,产洛伐他汀最优配方为乳糖20 g/L、KNO315 g/L、KH_(2)PO_(4)2 g/L、KCl 6 g/L、Na3C6H5O74 g/L。在最优培养基中A1菌株总色价可达15851.98 U/g,提高了3.82倍,洛伐他汀含量为122.96μg/mL,提高了2.92倍;A2菌株总色价为8933.58 U/g,提高了2.49倍,洛伐他汀含量达198.26μg/mL,提高了4.88倍。该文为红曲菌资源库提供了优秀潜力菌株,为工业上大规模生产MPs和洛伐他汀奠定了理论基础并提供了实际方案。; 高婷任珂瑶张舒婷张静雅赵洪新; 关键词：红曲菌红曲色素洛伐他汀发酵条件

相对校正因子法测定红曲米药材中洛伐他汀和开环洛伐他汀被引量：1: 2023年; 目的通过相对校正因子同时测定红曲米药材中两种洛伐他汀的含量。方法以洛伐他汀为对照,通过高效液相色谱法建立该成分与开环洛伐他汀的相对校正因子,并通过相对校正因子计算开环洛伐他汀的量;同时为验证方法的准确性及适用性,比较17批红曲米药材外标法实测值与相对校正因子法的测定值。结果相对校正因子法得到的17批红曲米药材中洛伐他汀与开环洛伐他汀的总量与高效液相外标法测得的总含量值无显著性差异。结论相对校正因子法可以作为红曲米药材质量控制方法;该法以洛伐他汀一种对照品同时控制2种成分的量,节约了试验成本,为多指标成分中药材质量评价模式提供参考。; 解盈盈汪冰栾永福林永强郭红梅; 关键词：相对校正因子红曲米洛伐他汀高效液相色谱法

一测多评法同时测定红曲茯苓片中洛伐他汀和洛伐他汀酸含量: 2023年; 目的:建立适于红曲茯苓片质量控制的洛伐他汀和洛伐他汀酸的一测多评含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,以洛伐他汀为对照,建立与其开环产物洛伐他汀酸的校正因子关系,同时对产品中洛伐他汀和洛伐他汀酸两种成分同时进行定量检测的一测多评方法。结果:阴性样品无干扰,样品检测方法的专属性良好,洛伐他汀和洛伐他汀酸在相应的线性范围内线性关系良好,R^(2)>0.9999,精密度和重复性RSD值均小于3%,加标回收率为在98.43%~103.18%之间。洛伐他汀对洛伐他汀酸的相对校正因子为0.9000;一测多评法测定三批红曲茯苓片中洛伐他汀酸的平均含量为0.3563 mg/g,外标法测定洛伐他汀酸的平均含量为0.3668 mg/g;洛伐他汀的平均含量为1.1113 mg/g,表明所构建的一测多评法可用于红曲茯苓片的多成分质量评价研究。结论:本研究建立的产品中洛伐他汀定量方法稳定准确,专属性强,为以红曲为原料的红曲茯苓片的质量控制和深度开发提供了科学依据。; 朱映黎谷洪顺张建军王祥山梁唯灿邵盈欣赵凡李杨张丽梅王林元; 关键词：红曲洛伐他汀

剑南春酒曲中高产洛伐他汀菌株的选育: 2023年; 研究从剑南春中酒曲中选育到一株高产洛伐他汀的霉菌。结合菌株的形态、生理生化特征和18SrDNA基因序列分析该菌株定性为紫红曲霉。通过固态发酵条件优化得出该菌株在温度30℃,培养10天,外加葡萄糖浓度1%,蛋白胨浓度1.5%时,该紫红曲霉菌株产洛伐他汀最高,可达135mg/kg。; 刘孟华樊科权陈仪唐清兰徐姿静徐占成; 关键词：洛伐他汀白酒

添加有机酸对红曲发酵产洛伐他汀的影响: 2023年; 探讨了添加六种不同有机酸(苹果酸、乳酸、柠檬酸、琥珀酸、草酸、醋酸)对红曲发酵产洛伐他汀的影响。首先采用Plackett-Burman实验筛选出对红曲发酵产洛伐他汀具有显著影响的三个因子,即柠檬酸、草酸、醋酸,然后通过Box-Behnken响应面实验确定产洛伐他汀的最佳工艺。研究结果表明:柠檬酸添加量为1.86%,草酸添加量为0.58%,醋酸添加量为0.06%的条件下,洛伐他汀的含量为11.35 mg/g。; 李林霞罗娅王鸿吴沣丽吴鹏飞; 关键词：红曲洛伐他汀有机酸响应面法

红曲霉过表达orf5基因对洛伐他汀含量的影响被引量：1: 2023年; 为研究红曲霉过表达orf5基因对洛伐他汀含量的影响,丰富洛伐他汀代谢调控机制。用ATMT和REMI法将gus-orf5融合基因转化红曲霉,并对ATMT法的共培养条件和REMI法的内切酶进行优化筛选,对获得的潮霉素抗性菌株进行GUS染色和PCR鉴定,并检测阳性菌株的洛伐他汀含量变化。结果筛选出20μg/mL潮霉素的培养基作为转基因红曲霉的抗性筛选浓度,补充1/10 LB的Co-IM共培养基有利于ATMT法转化,在REMI法中Xba I介导的转化效果较好。用ATMT和REMI法均获得抗性菌落,经PCR检测表明orf5和hyg基因均已导入红曲霉,GUS染色呈蓝色。过表达菌株的洛伐他汀含量比对照明显提高,高达36.89%。红曲霉过表达orf5有利于增加洛伐他汀的积累,为深入研究红曲霉orf5基因的功能提供参考。; 王娇桂艳玲韩洁赵杰宏; 关键词：ORF5基因洛伐他汀

洛伐他汀调控转化生长因子-β诱导的卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的机制研究: 2023年; 目的研究洛伐他汀对卵巢癌SKOV3细胞迁移、侵袭的影响及作用机制。方法该研究于2019年8月至2020年5月进行,体外培养SKOV3细胞。细胞计数(CCK-8)法检测(0、5、10、20、40、60µmol/L)洛伐他汀对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的SKOV3细胞增殖的影响;细胞划痕、Transwell实验、蛋白质印迹法(Western blotting)检测对照组、TGF-β(10µg/L)组、洛伐他汀(10µmol/L)组、洛伐他汀+TGF-β组SKOV3细胞的迁移、侵袭、上皮细胞间充质化(EMT)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路蛋白水平。结果与0µmol/L组(0.885±0.066、1.365±0.114、1.669±0.123)相比,5(0.746±0.059、1.365±0.114、1.669±0.123)、10(0.625±0.051、1.015±0.062、1.284±0.086)、20(0.518±0.044、0.856±0.067、1.101±0.081)、40(0.402±0.033、0.703±0.062、0.917±0.072)、60µmol/L(0.276±0.022、0.536±0.043、0.756±0.071)洛伐他汀呈浓度依赖性抑制TGF-β诱导的SKOV3细胞24 h、48 h和72 h增殖(P<0.05);与TGF-β(10µg/L)组相比,洛伐他汀逆转TGF-β诱导的SKOV3细胞迁移(212.341±20.523比357.962±32.632)、侵袭(114.362±10.963比179.635±15.432),抑制EMT,减少磷酸化p38(p-p38)蛋白水平(1.256±0.116比1.897±0.145)(P<0.05)。结论洛伐他汀可能通过调控p38MAPK信号通路抑制TGF-β诱导的SKOV3细胞迁移、侵袭、EMT。; 弓翠屏王英; 关键词：卵巢肿瘤洛伐他汀 P38丝裂原活化蛋白激酶类转化生长因子Β

洛伐他汀调节NMDA受体功能减缓NMDA兴奋性毒性损害被引量：1: 2023年; 目的:检测洛伐他汀(lovastatin,LOV)对N⁃甲基⁃D⁃天门冬氨酸(N⁃methyl⁃D⁃aspartate,NMDA)诱导的兴奋性毒性的神经保护作用并探讨LOV调节NMDA受体功能在神经保护中的潜在机制。方法:培养的大鼠原代神经元细胞分未处理组、LOV组、NMDA组、LOV+NMDA组、谷氨酸(glutamate,Glu)组及Glu+APV(一种特异性NMDA受体拮抗剂)组。免疫荧光染色检测神经元形态,TUNEL分析检测神经元凋亡,免疫印迹测定蛋白水平,生物素化法检测细胞表面受体。结果:①与NMDA组或Glu组少数幸存微管相关蛋白(microtubule⁃associated protein 2,MAP⁃2)阳性神经元相比,LOV+NMDA组和Glu+APV组MAP⁃2阳性神经元的数量明显增多,神经元树突的数目和长度均明显增加(P<0.001);②与NMDA组或Glu组TUNEL阳性细胞显著增多相比,LOV+NMDA组或Glu+APV组TUNEL阳性细胞显著减少(P<0.001);③与未处理组相比,NMDA组NMDA受体蛋白(N⁃methyl⁃D⁃aspartate receptor,NR2B)表达显著减少(P<0.001),而LOV预处理后增加NR2B蛋白表达(P<0.05);④生物素化法检测细胞表面受体显示,NMDA处理导致细胞表面大部分NR2B丢失(P<0.001),LOV预处理能显著减少NMDA诱导的细胞表面NR2B丢失(P<0.05)。进一步研究显示,NMDA处理后,NR2B在酪氨酸(tyrosine,Tyr)1472位点的磷酸化下降(P<0.05),LOV预处理显著恢复Tyr1472位点的磷酸化(P<0.05)。结论:LOV能减轻NMDA诱导的兴奋性毒性损害,这一作用可能与其影响NMDA受体亚单位NR2B的细胞内吞和/或胞内降解,进而调节NR2B表面分布有关。; 李蓉刘露朱夕陈马涛; 关键词：洛伐他汀 NMDA受体 NR2B 兴奋性毒性

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