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MHC在肿瘤中的研究进展
2024年
弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)中最常见的类型,个体间有很强的异质性,1/3患者在治疗中出现耐药,转变为复发/难治型,预后较差,给临床治疗带来了极大的挑战。主要组织相容性(major histocompatibility, MHC)复合体在肿瘤免疫逃逸过程中扮演着重要的角色,肿瘤细胞可通过调节MHC的表达发生免疫逃逸,促进其发生发展。深入探讨MHC在肿瘤发生发展中的作用,对于发现新的治疗靶点以及开发更有效的免疫治疗策略,改善肿瘤患者的生存率具有重要意义。
李君娜崔文丽
关键词:弥漫大B细胞淋巴瘤主要组织相容性复合体免疫逃逸
MHC功能及其转基因小鼠模型的研究进展
2024年
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)与机体免疫调节密切相关,不仅具有遗传多态性,而且MHC限制性存在种属差异。人类的MHC被称为人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA),小鼠MHC则被称为H-2。构建人源化MHC转基因小鼠模型是突破MHC种属差异并模拟人体免疫应答特征的重要策略。MHC转基因小鼠主要分为MHCⅠ或MHCⅡ单转基因小鼠模型和MHCⅠ与MHCⅡ双转基因小鼠模型。HLAⅠ类转基因小鼠模型发展经历了3个阶段,目前采取敲除H-2Kb和H-2Db或者敲除鼠源β2m的策略来消除内源的H-2Ⅰ类分子对HLAⅠ类分子的竞争性抑制;HLAⅡ类转基因小鼠模型的构建则是将鼠源β链敲除,转入HLAⅡ类基因。随着构建策略的优化,MHC转基因小鼠模型被应用于表位疫苗研发、肿瘤治疗及疾病遗传关联研究中,成为临床前试验的有力工具。本文对MHC转基因小鼠模型相关资料进行了总结,概述了MHC转基因小鼠模型的构建策略及其在疫苗研发、疾病治疗等方面的应用进展。
曹湘雯李敏殷琦韩雪莲王原赵光宇
关键词:主要组织相容性复合体小鼠模型表位疫苗肿瘤治疗
DF-1细胞MHC单倍型的分子鉴定
2024年
为了鉴定鸡胚成纤维细胞(DF-1细胞)主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)单倍型,试验选取生长状态良好的DF-1细胞,提取其总RNA并将总RNA反转录成cDNA;以DF-1细胞cDNA为模板,采用PCR方法扩增鸡MHC B基因座的微卫星LEI0258和MCW0371及BF2、BLB2基因并测序,同时采用“PCR+1”方法扩增BF2基因并测序,以根据上述序列及结构特征判定DF-1细胞的MHC单倍型。结果表明:微卫星LEI0258和MCW0371序列长度分别为357,205 bp,其中微卫星LEI0258含有1个CTATGTCTTCTTT重复单元和16个CTTTCCTTCTTT重复单元,与MHC B基因座B130、B131、B201、B5.1、B6.1、B21、B75单倍型的微卫星长度、重复单位的结构和数量完全相同;BF21基因序列长度为1117 bp,与GenBank收录3条鸡MHC B21单倍型的BF2基因序列(登录号分别为AF013493.1、S78682.1、NM-001031338.2)完全一致。说明DF-1细胞来源于MHC B21单倍型纯合鸡胚。
王腾芬钱丽敏何依蓉陈培富
关键词:微卫星
MHC-I类分子与多肽结合预测方法
一种MHC‑I类分子与多肽结合预测方法,通过采用竞争结合实验得到肽段和指定等位基因结合(BA)数据对构建得到的多模态卷积循环神经网络进行预训练以提高质谱洗脱配体后肽同时与多个等位基因结合(MS ELs‑MA)数据和负样本...
袁野
α5-nAChR与MHC-I在肺腺癌中的表达及相关性
2024年
目的 探讨α5-烟碱型乙酰胆碱受体(alpha5-nicotinic acetylcholine receptor, α5-nAChR)与主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(major histocompatibility complex class I molecule, MHC-I)在肺腺癌中的表达及相关性。方法 TCGA数据库分析CHRNA5(编码α5-nAChR基因)与HLA-B(编码MHC-I基因)在肺腺癌中的表达、相关性及其临床意义。运用免疫组织化学技术检测人肺腺癌临床样本、裸鼠肺腺癌异种移植瘤组织中α5-nAChR与MHC-I的表达及相关性。在人A549细胞、小鼠LLC细胞中,Western blotting检测在α5-nAChR不同表达水平下的FHIT与MHC-I表达及相关性。结果 数据库分析表明,CHRNA5高表达或HLA-B低表达肺腺癌患者的生存率降低,CHRNA5与HLA-B的表达呈负相关(P<0.05)。α5-nAChR与MHC-I在人肺腺癌、裸鼠肺腺癌异种移植物中的表达呈负相关(P<0.05)。在肺腺癌细胞中,α5-nAChR的表达分别与FHIT、MHC-I的表达呈负相关(P<0.05),FHIT和MHC-I在肺腺癌细胞中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 α5-nAChR与MHC-I的表达呈负相关,并参与肺腺癌的发生。
王靖婷王璟鲁艺李静坦李强郏雁飞马晓丽
关键词:脆性组氨酸三联体肺腺癌
草鱼MHCⅠα基因克隆及其多态性特征分析
2024年
主要组织相容性复合体(MHC)是存在于脊椎动物染色体上、呈高度多态性的基因群,与机体的抗病性密切关系。MHCⅠ类分子由α链和β_(2m)微球蛋白组成,α链呈高度多态性。为探究草鱼MHCⅠα基因的多态性特征,本研究对3个草鱼个体的MHCⅠα基因进行克隆和测序,并使用生物信息学方法分析比较草鱼与小鼠、牛和鸡的MHCⅠα基因多态性特征。结果:共获得了5条草鱼MHCⅠα基因型序列,其基因编码332个氨基酸,包括信号肽、α1、α2、α3和TM/CY区域。草鱼MHCⅠα基因的氨基酸变异位点主要分布在α1和α2区域,与小鼠、牛和鸡MHCⅠα基因肽结合区(PBR)空间结构相似,多态性位点分布在抗原递呈的关键部位α螺旋或β折叠上。草鱼MHCⅠα基因的进化受自然环境的负向选择作用,而其他3个物种的进化方式均为正向选择。此外,草鱼MHCⅠα基因与其他脊椎动物亲缘关系较远,单独构成进化树上一大分支,且个体间继续分化为不同的亚支。本研究从基因层面阐述了草鱼MHCⅠα基因多态性特征和分子进化规律,为进一步探究低等脊椎动物MHCⅠα基因的生物学特征奠定基础。
戴薇汤井雪陈俊红朱瑾雯戴鼎震
关键词:草鱼多态性
鸡主要组织相容性复合体分子结构与抗病性关系研究进展
2024年
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)作为鸡免疫系统中的一个重要部分,主要负责将抗原表位递呈到特异性T淋巴细胞中,诱导免疫应答反应。鸡MHC优势表达1个MHCⅠ分子BF2和1个MHCⅡ分子BLB2,其中MHCⅠ分子结合来自细胞质中蛋白多肽,MHCⅡ分子结合来自细胞内囊泡中蛋白多肽和细胞外源性多肽。MHC等位基因多态性对其分子空间结构和结合肽段特性非常重要。不同单倍型MHC由于等位基因的差异其肽结合基序也存在差异,进而影响MHC分子递呈抗原肽数量,影响T细胞免疫应答强度,最终导致不同单倍型鸡对同一病原体表现出抗性或易感性。与人MHC分子相比,紧凑且简单的鸡MHC优势表达单个Ⅰ类分子的特性可以决定鸡是否会对某种病原体存在抗性。为了更好地认识鸡MHC分子在病毒感染过程中的作用及抗病性机制,解析其结构并进行功能研究非常必要。作者主要介绍了鸡MHC的分子结构特征,重点比较了不同单倍型MHC分子结构差异与抗病性的关系,总结了鸡MHC肽结合基序和禽流感病毒抗原肽的鉴定工作,为进一步理解MHC分子递呈肽给T淋巴细胞的机制和开发T细胞表位疫苗奠定基础。
贾玉生廖明代曼曼
关键词:抗病性
中药复方MHC-20的抗化脓性链球菌功效与作用机制探究被引量:1
2024年
以化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)为研究对象,探究了MHC-20的抑菌性能及作用机制。通过微量肉汤稀释法以及常量稀释法测得MHC-20对化脓性链球菌的MIC值为31.25μg/mL或0.31%,并且对金黄色葡萄球菌以及白色念珠菌等均有较强杀伤作用。瞬时杀菌活性结果表明:MHC-20在5 min时可以完全杀死化脓性链球菌。定量生物膜与疏水性测定结果表明:MHC-20能够极显著降低化脓性链球菌细胞表面疏水性(P<0.0001)以及极显著抑制生物膜的形成(P<0.01)。细胞膜通透性测定结果表明:MHC-20作用下菌液相对电导率、碱性磷酸酶均上升、蛋白严重泄露,并且呈浓度依赖性。扫描电子显微镜结果表明:MHC-20对菌体形态有很强的破坏作用。最后,构建了小鼠化脓性链球菌皮肤感染模型,结果表明:复方MHC-20可以促进创口恢复,极显著抑制创口的细菌(P<0.01),5%MHC-20与20%MHC-20均极显著降低小鼠血清以及创口炎症因子IL-6表达(P<0.001),20%MHC-20极显著降低白细胞的表达(P<0.01),综上所述,MHC-20有望成为广谱抗菌剂以及抗化脓性链球菌皮肤感染的有效药物。
胡翠翠周代红陈欣菀钟佳伶茆灿泉
关键词:化脓性链球菌中药材皮肤感染
纯钼、TZM和MHC合金棒材性能对比研究
2024年
采用粉末冶金工艺制备了纯钼、TZM和MHC合金棒材,通过拉伸力学性能测试、硬度测试、金相分析、电镜分析等手段对材料的显微组织、硬度、室温和1000℃高温力学性能进行了对比研究。结果表明:纯钼、TZM和MHC钼合金室温下抗拉强度分别为710、788、843 MPa,1000℃高温抗拉强度分别为223、423、499 MPa,钼合金的主要强化方式是固溶强化以及第二相碳化物TiC、ZrC和HfC强化。由于第二相碳化物HfC较TiC、ZrC熔点高、晶粒细小,因此MHC钼合金综合性能更为优异。
王承阳董帝姚惠龙李兆森崔红刚
关键词:钼合金力学性能显微组织
胃窦癌组织中LAG-3 FGL1 MHC-Ⅱ的表达与预后的关系
2024年
目的:探索新型免疫检查点淋巴细胞激活基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)、纤维蛋白原样蛋白1(fibrinogenlike protein 1,FGL1)、主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex classⅡ,MHC-Ⅱ)在胃窦癌(gastric antral cancer,GAC)中的表达情况与预后的相关性。方法:收集2012年1月至2014年12月于天津医科大学肿瘤医院诊断为GAC的67例患者病理标本,分别进行石蜡切片制作,采用免疫组织化学法检测LAG-3、FGL1、MHC-Ⅱ三个指标的表达情况,并用统计学方法分析组间差异。采用Kaplan-Meier法评估LAG-3、FGL1、MHC-Ⅱ的表达水平与GAC患者预后之间的关系并绘制生存曲线。结果:GAC患者中,肿瘤大小<4 cm的患者和无淋巴结转移的患者LAG-3免疫细胞阳性率更高(P<0.05);女性患者MHC-Ⅱ免疫细胞阳性率更高(P<0.05)。免疫细胞中LAG-3、MHC-Ⅱ高表达的患者总生存期(overall survival,OS)较好(P<0.05);肿瘤细胞中MHC-Ⅱ高表达的患者OS、无病生存期(disease-free survival,DFS)较差(P<0.05);而FGL1在免疫细胞和肿瘤细胞中的表达与OS、DFS无显著相关性(P>0.05)。结论:GAC患者LAG-3、MHC-Ⅱ在不同区域的表达量存在差异,GAC患者LAG-3及其配体在免疫细胞的表达对预后产生积极影响,提示免疫细胞中LAG-3/MHC-Ⅱ可以作为GAC患者预后标志物,为临床个体化免疫治疗提供新的依据。
戚颖黄子祺别鸿宇颜次慧任秀宝
关键词:胃窦癌预后

相关作者

朱晓庆
作品数:50被引量:152H指数:7
供职机构:石河子大学动物科技学院
研究主题:中药复方多糖 MHC 甘草多糖 淋巴细胞 中药复方
韩凌霞
作品数:182被引量:392H指数:10
供职机构:中国农业科学院哈尔滨兽医研究所
研究主题:单倍型 MHC 单克隆抗体 SPF鸡 原核表达
余为一
作品数:168被引量:784H指数:14
供职机构:安徽农业大学动物科技学院
研究主题:原核表达 MHC 新城疫病毒 单克隆抗体 拟态弧菌
谷新利
作品数:333被引量:1,222H指数:17
供职机构:石河子大学动物科技学院
研究主题:奶牛 中药复方 中药复方多糖 促孕散 绵羊
周光炎
作品数:224被引量:882H指数:12
供职机构:上海交通大学医学院
研究主题:天花粉蛋白 免疫抑制 HLA MHC T细胞