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- 靶向c-Myc蛋白的联芳环类抑制剂
- 本发明人致力于开发出一种新型c‑Myc抑制剂,其药物组合物及用途。其可用于预防和/或治疗c‑Myc介导的相关肿瘤疾病。
- 李冬冬王冬冬杨茂华聂方园张晓敏孙伟杰
- TRIM24、c-myc及ARF在食管鳞癌组织中的表达及意义
- 2025年
- 目的:探讨三结构域蛋白家族24(tripartite motif-containing protein 24,TRIM24)、c-myc及ARF蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。方法:选取2018年01月至2022年12月期间承德市中心医院接受手术治疗的102例食管鳞癌患者临床病理资料作为研究对象(实验组),同时选取癌旁正常食管黏膜组织54例(对照组),采用免疫组化(Envision法)对TRIM24、c-myc及ARF蛋白进行检测,观察三者在鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中的表达情况,并分析三者的表达与临床病理特征的关系,同时研究三者于食管鳞癌组织内表达的相关性。结果:TRIM24、c-myc及ARF在鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中阳性表达率分别为72.62%vs 7.45%、74.36%vs 13.85%、26.56%vs 83.18%,三种蛋白在鳞癌组织及正常食管黏膜组织中的表达差异具有统计学意义(P均<0.05);经分析,食管鳞癌组织中的TRIM24、c-myc及ARF蛋白表达与癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期具有显著相关性(P均<0.05);经Spearman相关性分析,食管鳞癌组织中TRIM24与c-myc蛋白表达呈正相关(r=0.587,P<0.05),TRIM24与ARF蛋白表达呈负相关(r=-0.601,P<0.05),c-myc与ARF蛋白表达呈负相关(r=-0.465,P<0.05)。结论:TRIM24、c-myc、ARF的异常表达可能对食管鳞状细胞癌的发生及发展有一定关系。因此,c-myc、TRIM24和ARF可能作为新的潜在治疗靶点,为食管鳞癌患者的个体化治疗提供新的方向。
- 吴建龙姜海斌王学文宋晶晶初晓燕王爱民李建辉苏彬
- 关键词:C-MYCARF食管鳞状细胞癌病理学特征
- 基于JNK/c-Myc/p53信号通路探讨酸枣仁汤对抑郁模型大鼠的干预作用
- 2025年
- 目的:探讨建立孤养结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)引起的抑郁模型大鼠后酸枣仁汤的干预作用,观察该方对c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路的影响,揭示其潜在的功能机制。方法:72只雄性SD大鼠采用随机数字表法进行随机分组,分为空白组,模型组,氟西汀组(3.6 mg·kg^(-1))和酸枣仁汤高、中、低剂量组(10、5、2.5 g·kg^(-1)),每组12只,采用孤养结合CUMS方法诱导抑郁大鼠模型,随后使用氟西汀和不同剂量的酸枣仁汤连续治疗28 d,并观察各组大鼠糖水消耗、旷场实验得分、蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化法(IHC)分析JNK/c-Myc/p53信号通路的关键蛋白表达,原位末端标记法(TUNEL)检测用来评估治疗效果对大鼠大脑海马内凋亡细胞数量的影响。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好指数显著降低(P<0.01);旷场实验中水平运动加垂直运动总分降低(P<0.01);海马JNK、c-Myc、p53蛋白表达显著上升(P<0.01);大鼠海马TUNEL阳性细胞增加(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁汤高、中剂量组和氟西汀组糖水偏爱指数和旷场实验中水平运动加垂直运动总分均大幅度上升(P<0.05,P<0.01);酸枣仁汤高、中、低剂量组及氟西汀组大鼠JNK、c-Myc、p53蛋白表达均大幅度下降(P<0.05,P<0.01);大鼠海马TUNEL阳性细胞降低(P<0.01)。结论:酸枣仁汤可调节抑郁模型大鼠JNK/c-Myc/p53在海马中的表达,其抗抑郁机制可能与对海马神经元的保护作用有关。
- 杜帅霖郝志成张策国荠元田旭升
- 关键词:酸枣仁汤
- 血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路调节作用研究
- 2025年
- 目的:研究血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路的调节作用。方法:采用腋下注射B16-F10细胞法建立黑素瘤小鼠模型,并随机分为黑素瘤模型组、血府逐瘀汤低、中、高剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组,10只/组。血府逐瘀汤低、中、高剂量组分别按照12.5、25、50 g/kg灌胃血府逐瘀汤,1次/天,放疗组按照3 Gy每只放射治疗2次后,按照4 Gy每只放射治疗,血府逐瘀汤联合放疗组同时进行放射治疗和血府逐瘀汤治疗,连续干预6周,采用酶联免疫吸附试剂盒测定小鼠血清血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、IL-17、IL-6水平,测定肿瘤体积、肿瘤抑制率、肿瘤微血管密度、肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织的HDAC7、c-myc mRNA和蛋白水平。结果:与黑素瘤模型组比较,血府逐瘀汤各剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组小鼠血清VEGF、IL-17、IL-6水平、肿瘤体积、肿瘤微血管数、肿瘤组织HDAC7、c-myc mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05),肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且随着血府逐瘀汤剂量的增加,各项指标变化更显著;与血府逐瘀汤高剂量组及放疗组比较,血府逐瘀汤联合放疗组小鼠血清VEGF、IL-17、IL-6水平、肿瘤体积、肿瘤微血管数、肿瘤组织HDAC7、c-myc mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05),肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:血府逐瘀汤能够显著抑制黑素瘤小鼠肿瘤生长,促进小鼠黑素瘤组织细胞凋亡,抑制肿瘤微血管的生成,调节黑素瘤小鼠炎症反应,进而抑制小鼠黑素瘤病情进展,同时,血府逐瘀汤能够显著增强黑素瘤小鼠放疗效果,提高黑素瘤放疗敏感性,其机制可能与调节HDAC7/c-Myc通路有关。
- 徐思嘉王娜李聪颖石钰
- 关键词:血府逐瘀汤黑素瘤放疗肿瘤抑制
- 基于生物信息学分析c-MYC与lncRNA协同调控肝癌的关键生物标志物及预后生存
- 2025年
- 目的:基于生物信息学分析研究c-MYC和lncRNA数据协同调控肝细胞癌(HCC)发生发展的分子机制和生存预后的关键基因。方法:从基因表达综合数据库(GEO)筛选下载与HCC相关的c-MYC和lncRNA基因表达数据集(GSE12443和GSE101728)。利用GEO2R分组处理和Venn图鉴定差异表达基因(DEGs)。通过注释、可视化和综合发现数据库(DAVID)对DEGs进行了基因本体论(GO)功能分析和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。在STRING数据库中构建蛋白—蛋白互作网络(PPI)图,使用Cytoscape8.0软件进行网络可视化,使用Cytoscape的插件MCODE得出核心模块,同时使用CytoHubba筛选关键基因。使用基因表达谱交互分析(GEPIA)和Kaplan-Meier Plotter在线数据库对TCGA HCC数据集的关键基因进行验证。此外,通过人类蛋白质图谱(HPA)数据库用于验证关键基因的蛋白质表达水平。结果:共筛选出41个DEGs,其中上调基因23个,下调基因18个。GO分析表明DEGs主要参与RNA聚合酶Ⅱ启动子、胞质溶胶和蛋白质结合转录的正调控。KEGG通路富集分析表明,DEGs主要富含代谢通路、PI3K-Akt信号通路、人瘤病毒感染以及癌症和沙门菌感染通路。在PPI网络图中,使用MCODE插件检测得分较高的子网络。鉴定出10个关键基因是CDK1、CDC20、KIF11、BUB1、KIF20A、CDCA8、AURKB、BIRC5、CENPA和ASPM。其他公共数据库证实,上述基因的高表达与HCC患者的总生存率低有关。结论:所鉴定的关键基因和通路与HCC的发病机制有关,可为未来HCC的分子靶向治疗和预后评估提供新的思路。此外,这些关键基因和通路还可能是HCC治疗的潜在靶点。
- 王永鹏周美静陈霞刘艳阳涂志涛刘瑶
- 关键词:生物信息学C-MYC关键基因长链非编码RNA总生存率
- 包含MYC调节的组合疗法
- 本披露涉及组合疗法。该组合疗法可以包含表达阻遏物和激酶抑制剂的施用。在一些实施例中,该表达阻遏物包含结合MYC启动子、锚定序列或超级增强子的靶向部分。在一些实施例中,该表达阻遏物包含阻遏转录或使DNA甲基化的效应子部分。...
- A·E·维特J·D·法雷利A·W·谢德格W·T·小塞纳佩迪斯J·M·肯尼迪H·贝拉格扎尔D·亚拉尔E·李K·加拉赫尔
- 磁共振成像检查参数联合血清C-myc、CK19对原发性肝癌诊断价值分析
- 2025年
- 目的探讨磁共振成像(MRI)联合血清C-myc、细胞角蛋白19(CK19)在原发性肝癌中的诊断价值。方法收集2022年4月—2024年7月新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆外科收治的原发性肝癌患者86例(原发性肝癌组)和良性肝病患者71例(良性肝病组)的病例资料,患者均进行MR检查。采用ELISA法检测患者血清C-myc、CK19水平;ROC曲线分析MR检查参数K_(ep)、K^(trans)、V_(e)与血清C-myc、CK19对原发性肝癌的诊断价值;Kappa检验分析MR单独及联合血清C-myc、CK19水平诊断原发性肝癌与病理结果的一致性。结果原发性肝癌组MR检查参数K_(ep)、K^(trans)、V_(e)及血清C-myc、CK19水平均高于良性肝病组(t/P=7.968/<0.001、8.499/<0.001、8.178/<0.001、8.368/<0.001、8.034/<0.001);K_(ep)、K^(trans)、V_(e)、C-myc、CK19及五者联合诊断原发性肝癌的AUC分别为0.837、0.859、0.858、0.804、0.817、0.952,五者联合诊断原发性肝癌的AUC大于各指标单独检测(Z/P=3.059/0.002、2.658/0.008、2.687/0.007、3.847/<0.001、3.509/<0.001);MR单独诊断原发性肝癌与病理结果的一致性检验显示,Kappa值为0.698(P<0.001),MR联合血清C-myc、CK19诊断原发性肝癌与病理结果的一致性检验显示,Kappa值为0.897(P<0.001);MR联合血清C-myc、CK19诊断原发性肝癌的阴性预测值、准确度、敏感度高于MR单独诊断(χ^(2)/P=9.665/0.002、8.908/0.003、13.526/<0.001)。结论MRI联合血清C-myc、CK19诊断原发性肝癌的效能高于MR单独检测,可为原发性肝癌的早期诊断提供参考。
- 何腾汪洋陈梦龙夏伊麦尔旦·伊不拉音刘晨明洁
- 关键词:原发性肝癌磁共振成像C-MYC细胞角蛋白19
- c-Myc基因扩增的原发性胰腺弥漫性大B细胞淋巴瘤2例并文献复习
- 2025年
- 目的探讨发生在胰腺的c-Myc基因扩增的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床表现、病理特征及预后。方法回顾性分析2例c-Myc基因扩增的原发性胰腺DLBCL患者的临床病理特征。结果病例1,DLBCL,非生发中心型;病例2,DLBCL,生发中心型。病例1未手术治疗,病例2行十二指肠切除术后化疗。2例患者均采用利妥昔单抗联合阿霉素、环磷酰胺,长春新碱和泼尼松龙(R-CHOP方案)化疗,病例1总生存期18 d,病例2总生存期15个月。结论c-Myc基因扩增的原发性胰腺DLBCL患者临床表现与胰腺癌相似,病情易进展,预后很差,美罗华R-CHOP方案化疗方案治疗效果不佳,建议采取更激进的治疗方式改善预后。
- 罗丹曲桂梅
- 关键词:胰腺肿瘤C-MYC基因扩增弥漫性大B细胞淋巴瘤
- 芍药苷通过β-catenin/c-Myc通路抑制有氧糖酵解缓解小鼠脓毒症相关急性肾损伤
- 2025年
- 目的 探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠(体质量为20~25 g),用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(Control组);模型组(LPS组),腹腔注射LPS(15 mg/kg);芍药苷组(LPS+PF组),LPS造模前30 min腹腔注射PF(50 mg/kg);β-catenin特异性激动剂BML284组(LPS+PF+BML284组),LPS造模前30 min,先腹腔注射PF(50 mg/kg),再腹腔注射BML284(10 mg/kg)。采用HE染色观察肾脏组织病理变化并进行Paller评分;采用ELISA检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和乳酸,以及肾组织己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的含量;Western blot检测总β-连环蛋白(beta-catenin, β-catenin)、磷酸化β-cateninY654(p-β-cateninY654)、细胞核β-catenin以及c-骨髓细胞瘤癌基因蛋白(c-myelocytomatosis oncogene gene, c-Myc)的表达。结果 与Control组比较,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+PF组HE染色显示肾脏组织损伤减轻,Paller评分下降(P<0.05),血清Scr、NGAL降低(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达下调(P<0.05)。与LPS+PF组比较,LPS+PF+BML284组HE染色显示肾脏组织受损加重,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳�
- 龚禹雷娇张铭谢菁李若男马玉清
- 关键词:芍药苷有氧糖酵解
- RTKs/RAS/RAF/c-Myc信号通路抑制剂的新用途
- 本发明属于生物医药领域,具体涉及RTKs/RAS/RAF/c‑Myc信号通路抑制剂的新用途。RTKs/RAS/RAF/c‑Myc信号通路抑制剂作为铁死亡抑制剂的应用。所述RTKs信号通路抑制剂包括BMS‑599626、L...
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