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Serum urate is associated with an increased risk of inflammatory bowel disease: A bidirectional Mendelian randomization study
2024年
BACKGROUND Previous studies have indicated bidirectional associations between urate levels and inflammatory bowel disease(IBD),including ulcerative colitis(UC)and Crohn’s disease(CD).However,it remains unclear whether the observations are causal because of confounding factors.AIM To investigate the causal associations between urate levels and IBD using bidirec-tional Mendelian randomization(MR).METHODS Independent genetic variants for urate levels and IBD were selected as instru-mental variables from published genome-wide association studies(GWASs).Summary statistics for instrument-outcome associations were retrieved from three separate databases for IBD(the UK Biobank,the FinnGen database and a large GWAS meta-analysis)and one for urate levels(a large GWAS meta-analysis).MR analyses included the inverse-variance-weighted method,weighted-median estimator,MR-Egger and sensitivity analyses(MR-PRESSO).A meta-analysis was also conducted to merge the data from separate outcome databases using a fixed-effects model.RESULTS Genetically higher serum urate levels were strongly associated with an increased risk of UC[odds ratio(OR):1.95,95%confidence interval(CI):1.86-2.05]after outlier correction,and the ORs(95%CIs)for IBD and CD were 0.94(95%CI:0.86-1.03)and 0.91(95%CI:0.80-1.04),respectively.Animal studies have confirmed the positive association between urate levels and UC.Moreover,genetically predicted IBD was inversely related to urate levels(OR:0.97,95%CI:0.94-0.99).However,no association was observed between genetically influenced UC or CD and urate levels.CONCLUSION Urate levels might be risk factors for UC,whereas genetically predicted IBD was inversely associated with urate levels.These findings provide essential new insight for treating and preventing IBD.
Song ZhangXue FangLe KangXiang-Yu SuiMiao LiuYu-Jia LuoShuo FuZhao-Shen LiSheng-BingZhaoYu Bai
关键词:ANTIOXIDANT
Development of a radiomics model to discriminate ammonium urate stones from uric acid stones in vivo:A remedy for the diagnostic pitfall of dual-energy computed tomography
2024年
Background:Dual-energy computed tomography(DECT)is purported to accurately distinguish uric acid stones from non-uric acid stones.However,whether DECT can accurately discriminate ammonium urate stones from uric acid stones remains unknown.Therefore,we aimed to explore whether they can be accurately identified by DECT and to develop a radiomics model to assist in distinguishing them.Methods:This research included two steps.For the first purpose to evaluate the accuracy of DECT in the diagnosis of uric acid stones,178 urolithiasis patients who underwent preoperative DECT between September 2016 and December 2019 were enrolled.For model construction,93,40,and 109 eligible urolithiasis patients treated between February 2013 and October 2022 were assigned to the training,internal validation,and external validation sets,respectively.Radiomics features were extracted from non-contrast CT images,and the least absolute shrinkage and selection operator(LASSO)algorithm was used to develop a radiomics signature.Then,a radiomics model incorporating the radiomics signature and clinical predictors was constructed.The performance of the model(discrimination,calibration,and clinical usefulness)was evaluated.Results:When patients with ammonium urate stones were included in the analysis,the accuracy of DECT in the diagnosis of uric acid stones was significantly decreased.Sixty-two percent of ammonium urate stones were mistakenly diagnosed as uric acid stones by DECT.A radiomics model incorporating the radiomics signature,urine pH value,and urine white blood cell count was constructed.The model achieved good calibration and discrimination{area under the receiver operating characteristic curve(AUC;95%confidence interval[CI]),0.944(0.899-0.989)},which was internally and externally validated with AUCs of 0.895(95%CI,0.796-0.995)and 0.870(95%CI,0.769-0.972),respectively.Decision curve analysis revealed the clinical usefulness of the model.Conclusions:DECT cannot accurately differentiate ammonium urate stones from uric acid stones.Our pro
Junjiong ZhengJie ZhangJinhua CaiYuhui YaoSihong LuZhuo WuZhaoxi CaiAierken TuerxunJesur BaturJian HuangJianqiu KongTianxin Lin
关键词:UROLITHIASIS
痛风急性期开始降尿酸治疗对临床疗效影响的Meta分析
2024年
目的:通过Meta分析评估在痛风急性期开始降尿酸治疗对痛风急性发作的持续时间、疼痛程度、炎症指标、痛风的复发率、降尿酸治疗的依从性和安全性等方面的影响。方法:计算机检索中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方数据服务平台、PubMed、Web of Science、Cochrane library、EMBase数据库中比较痛风急性期开始降尿酸治疗(试验组)与痛风急性发作缓解后开始降尿酸治疗(对照组)对临床疗效影响的随机对照试验,检索时限为建库至2023年12月,由两名研究者独立筛选文献、提取数据并进行文献质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入12篇文献,包括1000例患者。Meta分析结果显示,试验组与对照组患者痛风的持续时间(SMD=-0.06,95%CI-0.62~0.50,P=0.82),治疗后的疼痛视觉模拟评分(第3天:MD=0.07,95%CI-0.19~0.34,P=0.60;第7天:MD=-0.10,95%CI-0.34~0.13,P=0.38),炎症指标(C反应蛋白:MD=-1.35,95%CI-3.57~0.87,P=0.23;血沉:MD=-1.71,95%CI-4.24~0.81,P=0.18),痛风的复发率(第1个月:RR=1.19,95%CI 0.68~2.07,P=0.54;第3个月:RR=0.83,95%CI 0.55~1.25,P=0.37;第6个月:RR=0.87,95%CI 0.49~1.53,P=0.63)和不良反应的发生率差异均无统计学意义,试验组患者降尿酸治疗的依从性要优于对照组(RR=1.40,95%CI 1.18~1.65,P<0.001)。结论:在抗炎镇痛的背景治疗下,痛风急性期开始降尿酸治疗不会延长痛风的持续时间、加重关节的疼痛程度、影响关节炎症的消退,也不会增加痛风的复发率及不良反应的发生率,并且可能会增加患者降尿酸治疗的依从性,但也需要更高质量的研究来继续验证这一结论。
王建军李浩刘丹李江涛
关键词:临床疗效META分析
尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化中的作用及机制
2024年
目的探讨尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法利用0.2%腺嘌呤的饲料喂养小鼠9周,构建慢性肾病小鼠模型。造模结束后,小鼠眼眶后静脉丛采血,检测肾功能和血尿酸含量;HE染色和PAS染色分析肾脏组织病理变化;Masson染色观察肾脏纤维化程度;尿酸盐染色观察肾组织中尿酸盐沉积;Western blot和免疫组化检测目标分子的表达变化。利用不同浓度尿酸刺激原代培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)及人肾小管上皮细胞系(HKC);划痕实验观察尿酸对细胞迁移的影响。结果动物水平上,生化分析检测结果显示,模型组小鼠血清尿素氮(P=0.0064)、肌酐(P=0.0080)、血尿酸(P=0.0007)水平较对照组明显增加;HE和PAS染色结果显示,模型组小鼠出现严重肾小管损伤及炎症细胞浸润;Masson染色结果显示,模型组胶原沉积明显增加;尿酸盐染色结果显示,与对照组比较,模型组小鼠肾组织出现大量尿酸盐结晶;Western blot和免疫组化结果显示,模型组小鼠波形蛋白、平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)水平较对照组升高,E钙黏蛋白水平较对照组降低。细胞水平上,划痕结果显示,尿酸刺激促进肾小管上皮细胞迁移;Western blot检测结果与免疫组化一致。结论尿酸可通过促进肾小管上皮细胞分泌TGF-β1,进而促进上皮-间质细胞转分化,加速肾间质纤维化的发生。
杨萍徐德苹童子文陈琼徐如月周海胜
关键词:尿酸盐高尿酸血症慢性肾病肾间质纤维化
高浓度尿酸盐对肠道细胞尿酸转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2表达及其功能的影响
2024年
目的探讨高浓度尿酸盐对肠道细胞HT-29尿酸转运功能的影响,明确高浓度尿酸盐干预下三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)表达及功能的改变并探讨可能的机制。方法实验组分别使用2.5、5.0、7.5、10.0、15.0、20.0 mg/dl浓度梯度的尿酸对HT-29细胞进行干预,对照组使用0 mg/dl干预,通过细胞计数试剂盒(CCK8法)检测细胞活性,流式细胞术检测ABCG2转运功能,Western blot法和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分别检测β-catenin/ABCG2蛋白及mRNA表达水平,免疫共沉淀(Co-IP)检测ABCG2与β-catenin的结合水平,激光共聚焦显微镜观察细胞ABCG2及β-catenin的蛋白定位。结果与对照组相比,2.5、5.0 mg/dl浓度尿酸处理24 h后,HT-29细胞的增殖活性无明显改变,而10.0、15.0、20.0 mg/dl浓度尿酸处理24 h后,细胞活性受损较为显著,细胞活性分别下降至(80.67±1.59)%、(77.85±2.41)%、(69.49±1.45)%,差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,低浓度尿酸(2.5、5.0 ml/dl)干预下,β-catenin/ABCG2在蛋白水平和mRNA水平表达差异均无统计学意义(均P>0.05),高浓度尿酸(7.5、10.0、15.0、20.0 mg/dl)干预下β-catenin/ABCG2在蛋白水平和mRNA水平表达均显著下降(均P<0.05)。选择对照(0 mg/dl)和高浓度(15.0 mg/dl)尿酸进行进一步相关实验,研究发现高浓度尿酸显著下调了HT-29细胞的转运功能(P<0.05)。免疫共沉淀证实ABCG2和β-catenin蛋白间存在相互结合作用,与对照组相比,高浓度尿酸干预组中ABCG2和β-catenin蛋白结合呈下降趋势但无统计学意义(均P>0.05)。激光共聚焦显微镜下观察显示,与对照组相比,高浓度尿酸组中ABCG2与β-catenin共定位减少,且定位于胞膜的ABCG2数量减少(P<0.05)。结论高浓度尿酸盐可下调肠道细胞β-catenin/ABCG2的表达及功能,进而影响细胞的转运功能,且高浓度尿酸作用下破坏了β-catenin/ABCG2的共定位。
杨帆丁雪丽李晓宇宋玉君田字彬郭英杰
关键词:Β-CATENIN
张勉之教授基于补肾活血法论治尿酸性肾病
2024年
尿酸升高是肾功能异常的独立危险因素,肾脏损伤也会导致患者尿酸排泄异常。尿酸性肾病的病因病机以禀赋素薄,脾肾亏虚为病理基础,饮食不节,湿瘀侵袭为发病机制。张勉之教授在以国医大师张大宁教授创立的补肾活血法为根本治疗大法的前提下,依据潜伏期、发作期、缓解期体现出的不同证型辨证施治,疗效满意。
王婧张勉之
关键词:尿酸性肾病中医药补肾活血法辨证论治
基于微小核糖核酸筛选和竞争性内源核糖核酸网络构建的尿酸盐肾沉积机制研究
2024年
目的:构建竞争性内源核糖核酸(ceRNA)以揭示尿酸盐肾沉积分子调控机制。方法:复制尿酸盐肾沉积大鼠模型,采用高通量核糖核酸(RNA)测序技术分析尿酸盐肾沉积大鼠肾组织中微小核糖核酸(miRNA)的表达,并筛选出差异表达的miRNA。利用TargetScan、StarBase、miRDB、miRWalk 4个数据库预测miRNA的靶基因,通过DAVID和Metascape数据库对靶基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。运用Cytoscape构建主要信号通路的ceRNA调控网络。结果:测序共检测到14个差异miRNA(均为上调),该差异miRNA的靶基因主要富集在细胞衰老和癌症相关信号通路;构建获得的ceRNA调控网络含47个长链非编码RNA(lncRNA)节点、10个miRNA节点、27个信使RNA(mRNA)节点,该调控网络中miR-155-5p、miR-132-3p、miR-503-5p、miR-146b-5p和miR-212-5p为排名前5的HUB基因。结论:本研究通过筛选尿酸盐肾沉积差异miRNA,构建了尿酸盐肾沉积ceRNA网络,为尿酸盐肾沉积机制探讨提供了新思路。
安笑叶毛秋月刘泽宇鲁程锦张冰林志健王雨
关键词:细胞衰老
超声与CT在痛风患者尿酸钠晶体沉积中的诊断价值
2024年
目的比较超声与CT对痛风患者尿酸钠晶体沉积的诊断价值。方法选取2020年3月至2022年3月收治的86例痛风患者为研究对象。所有患者均行超声、CT及病理检查,以病理检查为金标准,比较超声与CT对痛风患者尿酸钠晶体沉积的诊断价值,分析不同时期痛风患者的主要超声征象。结果86例痛风患者共检查121个部位,经病理检查有72个部位检出尿酸钠晶体沉积阳性。经超声扫描有69个部位出现阳性,经CT扫描有70个部位出现阳性,超声与CT对尿酸钠晶体沉积的诊断效能无显著差异(P>0.05)。无症状高尿酸血症期患者的超声征象多为阴性;急性期及慢性期患者的超声征象多为阳性,以双轨征和痛风石为主。结论超声与CT对痛风患者尿酸钠晶体沉积均有一定的临床诊断价值,在首选诊断手段中超声更具优势;超声征象阳性多见于急性期及慢性期痛风患者,双轨征和痛风石是常见的超声征象。
涂楠田
关键词:痛风超声CT
基于果蝇模型建立的菊苣提取物抗尿酸盐沉积作用研究
2024年
目的:建立尿酸盐沉积果蝇模型并确定其造模条件,并初步观察菊苣提取物抗尿酸盐沉积的作用。方法:以5%酵母提取物饲喂诱导果蝇尿酸盐沉积,通过果蝇马氏小管及后肠偏振光成像、六胺银染色及其匀浆液尿酸水平评价果蝇尿酸盐沉积状态,考察雌雄性别、不同造模时间对果蝇尿酸盐沉积的影响,并应用该模型研究菊苣提取物抗尿酸盐沉积的作用。结果:5%酵母提取物饲喂可成功诱导果蝇尿酸盐沉积;雄性果蝇在造模3 d后开始出现尿酸盐沉积,在造模7 d后大部分出现尿酸盐沉积,各造模时间点果蝇马氏小管及后肠匀浆液尿酸水平持续升高,各造模时间点之间差异不明显;雌性果蝇在造模10 d后开始出现尿酸盐沉积,在造模14 d后大部分出现尿酸盐沉积,各造模时间点果蝇马氏小管及后肠匀浆液尿酸水平持续升高,马氏小管及后肠匀浆液尿酸水平持续升高,各造模时间点之间比较,差异有统计学意义(P<0.001);菊苣提取物可减少果蝇马氏小管及后肠偏振光信号,并明显降低其匀浆液的尿酸水平(P<0.001)。结论:以5%酵母提取物饲喂雌性果蝇14 d可较稳定诱导尿酸盐沉积,菊苣提取物可在果蝇模式动物上发挥抗尿酸盐沉积的作用。
黄锦坚王雨高福君王寅峰林志健张冰
关键词:菊苣尿酸盐沉积果蝇药效模型建立
能谱CT检测下肢关节周围尿酸盐结晶沉积的应用研究
2024年
目的:探讨应用能谱CT成像技术检测下肢关节周围尿酸盐(MSU)结晶沉积的临床价值。方法:选取90例拟诊断为痛风性关节炎(GA)的患者作为研究对象,均接受下肢关节能谱CT成像技术及常规实验室检查,以后者检查结果为准,分析能谱CT成像技术对GA的诊断价值。结果:应用能谱CT成像技术检查,有77例见MSU结晶沉积,其与常规实验室检查的一致性较强(Kappa=0.732)。77例GA患者中检查出膝关节44例(218处MSU结晶沉积区),足踝关节48例(162处MSU结晶沉积区)。77例GA患者重度MSU沉积组(n=11)、中度MSU沉积组(n=36)、轻度MSU沉积组(n=30)间的MSU结晶数积分和临床症状积分均有统计学差异(P<0.05),均表现为重度MSU沉积组>中度MSU沉积组>轻度MSU沉积组(P<0.05)。Pearson分析显示,GA患者MSU结晶计数与临床症状正相关(r=0.739,P<0.05)。结论:能谱CT成像技术对下肢关节周围MSU结晶沉积有较高显示率,在GA早期诊断中具有重要价值。
许志强朱建伟
关键词:尿酸盐结晶痛风石足踝关节

相关作者

蒋季杰
作品数:125被引量:243H指数:7
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