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张慧
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- 所属机构:华中科技大学同济医学院
- 所在地区:湖北省 武汉市
- 研究方向:医药卫生
- 发文基金:国家自然科学基金
相关作者
- 张桂梅
- 作品数：99被引量：293H指数：9
- 供职机构：华中科技大学同济医学院
- 研究主题：CH50 基因治疗 共刺激分子 肿瘤 PD-1
- 冯作化
- 作品数：135被引量：438H指数：11
- 供职机构：华中科技大学
- 研究主题：基因治疗 CH50 肿瘤 共刺激分子 巨噬细胞
- 高红霞
- 作品数：110被引量：797H指数：16
- 供职机构：华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院
- 研究主题：乡村医生 农村 县域 卫生人力 诊疗
- 陈迎春
- 作品数：209被引量：1,461H指数：19
- 供职机构：华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院
- 研究主题：新型农村合作医疗 社区卫生服务 农村 乡村医生 医疗保险
- 李浩淼
- 作品数：34被引量：279H指数：12
- 供职机构：华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院
- 研究主题：乡村医生 县域 诊疗 职业化 共同体
- 几种肿瘤免疫抑制因子作用的研究被引量：9
- 1995年
- 通过体外细胞培养，采用ＭＴＴ法和ＮＯ测定法，观察了淋巴瘤（Ｒａｊｉ）、实体瘤（Ｓ_（１８０））、艾氏腹水瘤（ＥＡＣ）、肝癌（ＨＣ）４种肿瘤细胞产生的肿瘤免疫抑制因子（ＴＤＳＦ）对小鼠腹腔巨噬细胞产生ＮＯ和Ｔ淋巴细胞激活的影响。结果发现Ｒａｊｉ－ＴＤＳＦ和Ｓ_（１８０）－ＴＤＳＦ对巨噬细胞产生ＮＯ均有明显的促进作用（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）．而ＥＡＣ－ＴＤＳＦ和ＨＣ－ＴＤＳＦ则否（Ｐ＞０．０５），它们对Ｔ淋巴细胞激活的抑制作用Ｓ_（１８０）－ＴＤＳＦ和ＥＡＣ－ＴＤＳＦ可被大蒜素（ＤＡＴＳ）所拮抗，与无ＤＡＴＳ组比较抑制率明显下降（Ｐ＜０．０１）；而ＤＡＴＳ却不能拮抗Ｒａｊｉ－ＴＤＳＦ和ＨＣ－ＴＤＳＦ的抑制作用（Ｐ＞０．０５）。结果表明，不同肿瘤细胞产生的ＴＤＳＦ的作用及其机制可能是多样的。
- 郝天玲张桂梅冯作化张慧姜志尧
- 关键词：肿瘤免疫抑制因子一氧化氮大蒜素T细胞
- 可溶性PD-1和4-1BB配体在体内联合表达对小鼠实验性肝癌的治疗作用被引量：4
- 2006年
- 目的了解4-1BB配体(4-1BBL)治疗小鼠实验性肝癌时可能引起的负调控因素,以及可溶性PD-1(sPD 1)与4-1BBL协同治疗肿瘤的效应和机制。方法按照5×105／只的剂量将H22肝癌细胞接种于Balb／c小鼠右后腿肌肉内,建立小鼠实验性肝癌模型,随机分成5组,每组12只。空白对照组注射等渗盐水;pcDNA3．1组、p4-1BBL组和 pPD-1A组分别注射质粒pcDNA3．1、p4-1BBL和pPD-1A;p4-1BBL+pPD-1A组为联合治疗组,同时注射质粒p4- 1BBL和pPD-1A。观察小鼠肿瘤生长情况及存活率,检测两种基因在瘤周组织中的表达,对各组小鼠残存瘤细胞进行表型分析,检测肿瘤组织中的淋巴细胞。结果单独或联合转染4-1BBL基因和sPD-1基因均显示出抗肿瘤作用．尤以联合转染组小鼠肿瘤的生长抑制效果最为明显,该组有42％的小鼠肿瘤被完全抑制(其他各组完全抑制率为0);至实验第6周,联合转染组小鼠存活率达到100％,明显高于pcDNA3．1组(30％)、1)4-1BBL组(65％)、pPD-1A组(62％)。流式细胞术检测结果表明,p4-1BBL组残存瘤细胞上负调节性分子B7-H1和B7-DC的表达水平明显高于其他各组瘤细胞, 联合治疗组小鼠瘤周组织中CD8(?)T淋巴细胞数量明显增加。结论4-1BBL在促进抗肿瘤免疫应答的同时．也会引起负调节因素的上调,sPD-1可与4-1BBL产生协同治疗效应,增强机体抗肿瘤作用。
- 邱惠张慧冯作化耿辉张桂梅
- 关键词：基因疗法共刺激分子4-1BB配体
- 可溶性PD-1协同HSP70-肽复合物抑制荷瘤小鼠肝癌的研究被引量：7
- 2004年
- 目的 :研究基因转染和表达的可溶性PD 1(solubleprogrammeddeath 1,sPD 1)对HSP70 肽疫苗抗肿瘤效果的影响及协同机制。方法 :以HSP70 肽疫苗免疫BALB/c小鼠后 ,用半定量RT PCR技术检测和分析HSP70 肽疫苗对小鼠脾细胞上PD 1及其配体基因表达的影响。体内转染表达sPD 1,用MTT比色法检测HSP70 肽疫苗免疫小鼠对肿瘤生长的抑制作用以及脾淋巴细胞的细胞毒活性。结果 :单独的sPD 1就有抗肿瘤效应。HSP70 肽疫苗不仅能预先在动物体内诱导肿瘤特异性的CTL ,而且可使脾细胞上抑制性共刺激受体PD 1及其配体的表达显著升高。用sPD 1与HSP70 肽疫苗联合治疗荷瘤小鼠 ,能提高脾CTL的杀伤效率并延长HSP70 肽疫苗的免疫效果。结论 :sPD 1可通过阻断PD 1与其配体的结合作用 ,及减弱PD 1的负反馈抑制作用 ,而增强HSP70
- 王小红张桂梅贺宇飞张慧冯作化
- 关键词：共刺激分子PD-1B7-H1
- 单脐动脉并死胎尸检1例被引量：3
- 2003年
- 袁江帆宋旭东张慧秦启生
- 关键词：单脐动脉死胎尸检法医临床学
- 大蒜素对T细胞激活的影响被引量：40
- 1995年
- 大蒜素在高浓度（５０ｕｇ／ｍｌ）时对Ｔ细胞激活有抑制作用。但在适当浓度（３．１２５～１２．５ｕｇ／ｍｌ）时则对Ｔ细胞激活有促进作用，这种促进作用与大蒜素抑制巨噬细胞产生ＮＯ的能力有关。大蒜素能够对抗Ｓ１８０细胞和艾氏腹水癌细胞产生的肿瘤免疫抑制因子对Ｔ细胞激活的抑制作用。提示大蒜素在肿瘤治疗中可能有较大的应用价值。
- 张桂梅冯作化郝天玲张慧姜志尧
- 关键词：大蒜素T细胞激活一氧化氮巨噬细胞
- 主动脉夹层破裂与非破裂管壁的病理学对比观察被引量：10
- 2006年
- 目的探讨炎性细胞和金属基质蛋白酶（MMPs）与主动脉夹层病变的关系。方法对本教研室1999年-2001年尸检14例主动脉夹层破裂致死（破裂组）和8例主动脉夹层因其它疾病死亡（未破裂组）的尸检案例资料，应用Weigert弹性纤维染色和免疫组化染色对两组主动脉夹层的动脉壁结构，CD68着色及MMP-9活性进行对比观察，并对免疫组化阳性染色进行图像分析。结果Weigert染色显示，两组管壁弹力纤维和胶原纤维均有较明显的分离、断裂或消失，但破裂组病变程度比未破裂组更重。免疫组化与图像分析结果显示，CD68阳性细胞的平均光密度值在破裂组为0．933±0．750，未破裂组为0．617±0．674；MMP-9活性的平均光密度值在破裂组为0．924±0．541，未破裂组为（0．651±0．988）；两组间存在显著性差异（P〈0．01）。结论炎性细胞浸润程度和MMP-9活性与主动脉夹层动脉管壁的病变程度及破裂紧密相关。
- 朱少华张慧朱金龙蒋艳伟郑娜刘良
- 关键词：法医病理学主动脉夹层CD68
- 纤维结合素分子中Asp1961～Glu1978序列对三结构域多肽在大肠杆菌中表达的影响
- 1998年
- 构建了人纤维结合素（ＦＮ）的三功能结构域重组多肽的两个表达质粒，分别编码两个重组多肽：ＣＨ６２（ＦＮ的Ｐｒｏ１２３９～Ｓｅｒ１５１５经Ｍｅｔ和Ａｌａ１６９０～Ｖａ１２０４９相连）和ＣＨ６３（从ＣＨ６２中删除了Ｉｌｅ１８５０～Ｇｌｕ１９７８）．ＣＨ６２在大肠杆菌中的表达效率很低，而ＣＨ６３的表达效率则很高，结果提示ＦＮ分子中的Ａｓｐ１９６１～Ｇｌｕ１９７８序列是影响三结构域多肽在大肠杆菌中表达的关键结构．ＣＨ６３经过溶解和复性后，可通过肝素－琼脂糖亲和层析得到纯品，所得纯品具有结合肝素和结合细胞的功能，且结合细胞的能力比双结构域ＦＮ多肽更强，表明两个结合细胞的功能结构域均有活性．ＣＨ６３的制备为进一步研究具有更强的抑制肿瘤转移作用的基因工程制品奠定了基础．
- 冯作化李东张桂梅张慧范曲
- 关键词：纤维结合素多肽大肠杆菌
- 时间要素对乡村医生队伍数量配置的影响辨析被引量：2
- 2020年
- 目的区分乡村医生队伍数量配置测算时的三个概念:直接工作时间、时间成本和时间投入方法基于浙江、江苏、安徽、湖北、甘肃和四川六省16县样本村的现场调研数据,结合文献分析,分析三个不同时间概念的体现及对乡村医生配置的实际影响、结果发现老龄化共同影响着三类时间;服务模式和信息化建设是工作时间的主要影响因素;地理环境极大影响了村医的时间成本;乡村医生身份、非技术性健康服务和管理模式是时间投入的主要影响因素。此外,家庭医生签约服务带来了乡村医生的时间增加,表现在签约阶段、重点人群和个性化签约服务多个方面.结论提出要促进三个时间概念的合理转换,公平与效率地配置乡村医生人力资源.
- 高红霞叶清叶清张研陈迎春张慧张研
- 关键词：工作时间乡村医生
- 职业化视域下在岗乡村医生养老保障解决思路探析被引量：18
- 2018年
- 养老问题的解决是乡村医生队伍职业化建设道路上的关键步骤之一。文章通过总结比较我国浙江、安徽、湖北等省的乡村医生养老政策现状,发现乡村医生队伍面临养老保障类型参差、水平较低的困境。为解决此问题,本研究从职业化角度出发,提出以职工基本养老保险为模式导向,强调政府主导,并以职业属性为切入点、乡村一体化建设为助动力、根据年龄与经济水平循序渐进地推进乡村医生养老保障问题解决的路径。
- 李浩淼高红霞施利群施利群张慧张慧常静肼陈迎春
- 关键词：乡村医生养老保障职业化职工基本养老保险政府责任乡村一体化
- sPD-1封闭PD-L促进抗瘤免疫的机制研究被引量：9
- 2006年
- 目的研究本室构建的可溶性PD-1(sPD-1)真核表达质粒pPD-1A的抑瘤机理。方法用转染了pPD-1A的BHK细胞分泌产物去封闭树突状细胞上的PD-1配体(PD-L),并用MTT法检测树突状细胞(DC)对小鼠脾细胞的增殖激活作用。BALB/c小鼠接种H22肝癌细胞后次日开始接受质粒pPD-1A的注射。用RT-PCR法分析小鼠脾细胞的细胞因子和共刺激分子的mRNA表达水平,用流式细胞术测定肿瘤内T淋巴细胞的数量。结果在淋巴细胞活化的早期sPD-1对IL-10-DC激活淋巴细胞的作用有一定的促进,但作用并不十分显著(P>0.05)。注射了质粒pPD-1A的小鼠产生了较强的抗瘤免疫反应,H22肝癌细胞的生长明显受到抑制(P<0.01)。脾脏淋巴细胞的4-1BB、B7.1、IFN-γ和TNF-α表达均上调,以IFN-γ的增加最明显;OX40、IL-10表达下调。肿瘤内TIL数量明显增多(75.86%)。结论sPD-1通过对PD-L的封闭,不仅增加了肿瘤内部CD3+T细胞的数量,而且可以调节细胞因子和共刺激分子的表达,从而促进抗瘤免疫。
- 贺兰湘张桂梅贺宇飞张慧项锦毅朱汉钢冯作化
- 关键词：PD-1小鼠肝癌免疫治疗
