国家自然科学基金(81170658)
- 作品数：3 被引量：7H指数：1
- 相关作者：张倩曹长春黄文娟刘林万辛更多>>
- 相关机构：徐州医学院南京医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- IKKα影响小鼠缺血性肾损伤的修复被引量：1
- 2013年
- 目的:研究IκB激酶α(IκB kinaseα,IKKα)对缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)肾损伤恢复期小鼠炎细胞浸润及炎症介质表达的影响。方法:将C57BL/6小鼠分为假手术组、IR组、干扰组、干扰对照组。干扰组及干扰对照组提前2周给予肾实质注射慢病毒,双侧肾蒂夹闭20 min后再灌注3 d建立动物模型,假手术组仅分离肾蒂,不予夹闭。通过血肌酐、尿素氮水平和HE染色评价肾功能及组织形态学改变,免疫组织化学方法检测巨噬细胞浸润及细胞增殖情况,并通过Western blot检测IKKα、p-IKKα、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-18、IL-1β蛋白的表达。结果:与IR组和干扰对照组相比,IKKα干扰组血肌酐和尿素氮显著增高(P<0.05),肾组织病理损害较重,细胞增殖明显降低(P<0.05);巨噬细胞浸润及炎症介质TNF-α、IL-18、IL-1β的表达增多(P<0.05)。结论:IKKα的表达影响并且促进了肾脏缺血再灌注损伤的修复。
- 刘林黄文娟张倩赵晔陈文曹长春
- 关键词：肾脏缺血再灌注
- 过继移植调节性T细胞促进由缺血/再灌注诱导的小鼠肾损伤的修复被引量：1
- 2014年
- 目的:探讨过继移植调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)在小鼠肾脏缺血/再灌注损伤(ischemic/reperfusion injury,IRI)修复中的作用。方法:将24只6周龄C57BL/6小鼠分为假手术组(Sham组)、肾脏IRI组(IR组)、高剂量Tregs移植组(HT组)、低剂量Tregs移植组(LT组)。HT、LT两组提前1 d分别经尾静脉注射5×106、1×105个Tregs。左侧肾蒂夹闭45 min再灌注4 d建立模型,Sham组仅分离左侧肾蒂,不予夹闭。HE染色观察肾脏组织形态学改变;免疫组化和流式检测Tregs浸润情况;免疫组化、Western印迹和(或)ELISA检测Ki67、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-6、IL-10的变化。结果:与IR组和LT组相比,HT组肾组织病理损害减轻,细胞增殖明显升高;Tregs浸润明显增多;IL-10表达增多,TNF-α、IL-6表达减少(P<0.05)。结论:过继移植Tregs可以减轻小鼠缺血再灌注引起的肾脏损伤,且具有剂量依赖性,这可能和其抑制促炎因子TNF-α、IL-6,分泌抗炎因子IL-10有关。
- 黄文娟魏盼万辛陈文张倩曹长春
- 关键词：调节性T细胞肾脏缺血再灌注损伤
- 核因子κB抑制物激酶α在肾脏缺血再灌注损伤炎性反应中的作用及机制被引量：5
- 2013年
- 目的研究核因子κB抑制物激酶α（IKKα）在肾脏缺血再灌注（IR）诱导的炎性反应中的作用及相关机制。方法用6～8周龄健康雄性C57BL／6小鼠构建肾脏IR模型，采用常规生化法检测Ser、BUN水平，HE染色法观察肾组织学改变，免疫组织化学法、Western印迹法检测肾组织IKKct、p52、RelB、IL-10、IL-18的表达。在肾实质内转入以慢病毒为载体的短发夹RNA（shRNA），抑制IKKct的表达，检测抑制后的肾功能与肾组织形态学改变以及IKKα、p52、RelB、IL-10、IL-18的表达变化。结果IR损伤组1d、3d、7d血清Scr[（29．80±2．10）μmol／L、（27．00±3．40）μmol／L、（23．00±3．70）μmol／L]和BUN[（9．47±3．50）mmol／L、（11．68±4．30）mmol／L、（13．12±2．10）mmol／L]高于假手术组Scr[（7．30_＋0．13）Ixmol／L]和BUN[（8．39_＋0．30）mmol／L]。HE染色显示，IR损伤组存在肾组织病理损害。免疫组化结果显示，Sham组小鼠肾组织抗炎因子IL—10、促炎因子IL-18均呈弱阳性表达，IR损伤后IL-10、IL-18均呈高表达，且IL-10表达呈时间依赖性上调，IL—18表达呈时间依赖性下调。IR损伤后7d内，IKKα、p52、RelB表达均上调，以第3天时最为明显。与IR损伤组相比，慢病毒载体shRNA组肾组织IR损伤第3天的IKKα、p52、RelB表达下调，IL-18表达上调，IL-10表达下调。结论肾脏IR损伤炎性反应消退过程中，NF—KB信号通路被激活，IKKα表达上调。抑制IKKα可能通过下调NF—KB旁路途径家族成员p52、RelB的活性，阻碍肾脏IR损伤炎性反应的消退。
- 张倩万辛刘林陈鑫黄文娟陈文曹长春
- 关键词：再灌注损伤急性肾损伤
