上海市自然科学基金(09ZR1432100)
- 作品数：4 被引量：23H指数：4
- 相关作者：张志雄徐颖贺改英郝莉董献文更多>>
- 相关机构：上海中医药大学河南中医药大学上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金上海市教育委员会预算内科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 银杏酮酯对小鼠学习记忆能力及海马神经炎症反应的影响被引量：10
- 2014年
- 目的观察银杏酮酯对自然衰老小鼠学习记忆能力和海马神经炎症反应的影响,探讨银杏酮酯抗衰老的作用机制。方法 16月龄ICR小鼠随机分为模型组和银杏酮酯高、低剂量组,1月龄ICR小鼠作为正常组。其中银杏酮酯高、低剂量组给予不同剂量的银杏酮酯灌胃,模型组和正常组给予1%羧甲基纤维素钠灌胃。采用Morris水迷宫和跳台实验进行行为学检测,免疫组织荧光化学方法检测海马离子钙接头蛋白抗原(Iba-1)数量,酶联免疫吸附试验测定海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达。结果与正常组比较,模型组Morris水迷宫的逃避潜伏期和游泳距离均延长(P<0.05),跳台实验中潜伏期缩短和错误次数增加(P<0.05),海马Iba-1阳性细胞数增加(P<0.01),TNF-α表达有上调趋势,IL-1β表达上调(P<0.01);与模型组比较,银杏酮酯高剂量组的逃避潜伏期和游泳距离有降低趋势,跳台实验的潜伏期延长和错误次数降低(P<0.05),海马Iba-1阳性细胞数减少(P<0.05);银杏酮酯低剂量组TNF-α表达有下降趋势,IL-1β表达下降显著(P<0.01)。结论银杏酮酯能增强自然衰老小鼠学习记忆能力,延缓衰老发生。
- 郝莉贺改英张志雄
- 关键词：银杏酮酯自然衰老学习记忆能力炎症反应小鼠
- 银杏酮酯抑制β-淀粉样蛋白诱导海马神经元细胞凋亡的研究被引量：5
- 2014年
- 目的:研究银杏酮酯(GBE50)抑制由β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元凋亡现象及机制,来探讨GBE50防治阿尔茨海默病(AD)的机制。方法:通过体外原代培养海马神经细胞,经20μmol/L Aβ25-35诱导细胞出现凋亡现象,采用MTT法和流式细胞仪,观察不同浓度的GBE50对细胞活力和细胞凋亡的影响。然后,运用Western blot法分别检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax和caspas-3的蛋白表达,来探讨机制。结果:与正常对照组比较,20μmol/L的Aβ25-35可以使细胞活力明显降低(P<0.05);GBE50各浓度组均能够明显改善细胞活力,呈现浓度依赖性。其中,除了浓度10μg/mL之外的其他各浓度组与Aβ组之间也存在显著性差异(P<0.05)。20μmol/L的Aβ25-35可以使细胞凋亡率和死亡率分别提高14.5%和8.6%,且与正常对照组之间呈显著性差异(P<0.01);而50μg/mL的GBE50可使凋亡率和死亡率分别降低约47.7%和59.5%,且与Aβ组之间也呈显著性差异(P<0.05)。蛋白检测的结果显示,20μmoL/L的Aβ25-35能够使Bcl-2/Bax表达量比值减小,而使活化的caspase-3表达量升高,且与正常对照组之间呈显著性差异(P<0.05);而GBE50能够使Bcl-2/Bax表达量比值增大,使活化的caspase-3表达量降低,且呈现浓度依赖性。而且,50和100μg/mL GBE50组与正常对照组之间均呈现显著性差异(P<0.05)。结论:20μmol/L的Aβ25-35能够诱导海马神经元出现凋亡现象,而GBE50通过促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Bax的表达和caspase-3的活化,从而抑制Aβ诱导的细胞凋亡,提高细胞活力,从而保护神经元。
- 夏趁意赵妍徐颖董献文郝莉高崎顾慧芬张志雄
- 关键词：银杏酮酯Β-淀粉样蛋白海马神经元细胞凋亡
- 银杏叶提取物对衰老大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子及胶质细胞超微结构的影响被引量：6
- 2012年
- 目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract 50,GBE50)对衰老模型大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子以及胶质细胞损伤的作用及可能的机制。方法 45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(12只)、模型组(11只)、GBE50低剂量组(10只)和GBE50高剂量组(12只)。采用D-半乳糖腹腔注射42天的方法建立衰老大鼠模型;造模第22天开始,GBE50低、高剂量组分别给予GBE5075、150mg/(kg·d)灌胃给药,持续21天。用药结束后采用放射免疫分析法和实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白含量和mRNA表达;透射电镜观察海马CA1区胶质细胞的超微结构。结果与正常对照组比较,模型组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、TNF-α蛋白含量及mRNA表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),海马IL-6蛋白含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,GBE50低、高剂量组前额叶皮层和海马IL-1β蛋白含量及mRNA表达明显下调;GBE50低、高剂量组前额叶皮层和低剂量组海马TNF-α蛋白含量明显下调(P<0.05,P<0.01);GBE50低剂量组前额叶皮层和GBE50高剂量组海马IL-6蛋白含量明显上调,GBE50低、高剂量组前额叶皮层IL-6mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。GBE50低、高剂量对大鼠海马CA1区胶质细胞超微结构的损伤具有明显恢复作用。结论 GBE50对衰老大鼠神经炎症反应具有抑制作用,其机制可能与其对前额叶皮层和海马细胞因子、胶质细胞超微结构有不同程度的调节作用有关。
- 贺改英张志雄徐颖董献文王星禹
- 关键词：衰老前额叶皮层海马胶质细胞银杏叶提取物
- 电针结合银杏酮酯对记忆障碍大鼠学习记忆及海马细胞因子的影响被引量：4
- 2009年
- 目的:研究电针结合银杏酮酯(GBE 50)对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆障碍和海马细胞因子含量的影响,探索针药结合治疗对学习记忆改善作用的机制。方法:SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、电针组、银杏酮酯组和针药结合组。采用腹腔注射D-半乳糖的方法建立记忆障碍衰老大鼠模型。电针组在造模第21天开始给予电针治疗,选用"百会"、双侧"足三里"穴位,隔天1次,治疗21 d;银杏酮酯组在造模第21天开始按150 mg/kg给予GBE 50灌胃,每天1次,持续21 d;针药结合组在给予D-半乳糖腹腔注射和GBE 50灌胃后给予电针治疗。治疗结束后采用Morris水迷宫观察大鼠行为学变化以及放射免疫分析方法检测各组大鼠海马白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果:模型组与正常对照组相比逃避潜伏期明显延长,游泳距离百分比明显减少(P<0.05,P<0.01);而电针组、银杏酮酯组和针药结合组与模型组相比,逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05,P<0.01),游泳距离百分比明显增大(P<0.01),且针药结合组逃避潜伏期与电针组和银杏酮酯组相比差异有统计学意义(P<0.05)。模型组与正常对照组相比大鼠海马IL-1β和TNF-α含量增高,IL-6含量明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,电针组、银杏酮酯组、针药结合组大鼠海马IL-1β含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),银杏酮酯组和针药结合组IL-6含量均显著升高(P<0.01),电针组和针药结合组TNF-α含量明显下降(P<0.05)。结论:电针和GBE 50对大鼠海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量均有不同程度的调节作用,抑制D-半乳糖引发的中枢神经系统免疫炎性反应;针药合用在改善学习记忆方面有一定的协同作用。
- 沈蓉徐颖张志雄李云王星禹
- 关键词：记忆障碍电针银杏酮酯针药结合学习记忆能力
