国家自然科学基金(81170680)
- 作品数：9 被引量：37H指数：3
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- 相关机构：四川省医学科学院(四川省人民医院)电子科技大学成都市第二人民医院更多>>
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- 肝X受体激动剂上调人肾小球内皮细胞血栓调节蛋白表达的机制和作用
- 2016年
- 目的探讨肝X受体(LXR)激动剂T0901317上调人肾小球内皮细胞(HRGEC)血栓调节蛋白(TM)表达的机制和作用。方法 Western blot检测25 mmol高糖和2μmol T0901317刺激后的HRGEC上IκBα、磷酸化IκBα、核转录因子-κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB p65表达;免疫共沉淀法检测LXR与P300之间有无结合;重组腺病毒Ad TMsh RNA转染HRGEC,观察其对高糖下HRGEC分泌炎症介质的影响。结果T0901317能显著降低高糖刺激后的IκBα和NF-κB p65磷酸化(P<0.05),LXR-α沉默后NF-κB活性增强;2μmol T0901317刺激HRGEC 24 h后以Co-IP检测LXR与P300的表达上调;T0901317明显抑制高糖刺激下的HRGEC培养上清中TNF-α、IL-1β浓度(P<0.05),Ad TMsh RNA转染HRGEC后,有或无T0901317刺激,HRGEC培养上清中TNF-α、IL-1β浓度与高糖组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LXR可能通过与P300发生相互作用阻断了NF-κB与P300之间的竞争性结合而提高TM的表达并抑制炎症介质的分泌。
- 丁涵露李怡冯韵霖陈瑾钟翔王楠汪伟张萍王莉
- 关键词：肝X受体血栓调节蛋白核转录因子-ΚB
- T0901317激活肝X受体α改善db/db小鼠肾损伤被引量：3
- 2020年
- 目的观察肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂T0901317、血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)干扰RNA重组腺病毒Ad-TMshRNA对db/db糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)小鼠肾损伤的影响。方法 12周龄雄性db/db小鼠36只,应用随机数字表法进行分组,分为DN生理盐水组、Ad-ctrl+DN组、Ad-TM shRNA+DN组、T0901317+DN组、Ad-TMshRNA+T0901317+DN组和Ad-ctrl+T090131+DN组,每组6只小鼠。2.5×10~9 pfu Ad-TMshRNA和Ad-ctrl分别通过尾静脉注射到对应组小鼠,1周后T0901317按0.5 mg/(kg·d)灌胃对应组小鼠且连续给药7 d。4周后,采用Western blot检测小鼠肾组织LXRα、LXRβ、VCAM-1和ICAM-1表达;检测血肌酐水平,同周龄雄性野生C57BL/6小鼠给予生理盐水胃饲作为正常对照组。结果 DN组、Ad-ctrl+DN组较野生小鼠,其肾组织LXRα表达下降(P<0.05),与DN、Ad-ctrl+DN组和Ad-TMshRNA+DN组比较,T0901317+DN组、Ad-TMshRNA+T0901317+DN组、Ad-ctrl+T0901317+DN组小鼠肾组织LXRα表达增加(P<0.05)。DN各组小鼠LXRβ表达较野生鼠下降,T0901317对DN各组小鼠肾组织LXRβ表达无显著影响。DN组、Ad-ctrl+DN组较野生小鼠,血肌酐、肾组织VCAM-1和ICAM-1表达升高、肾组织病理损伤加重(P<0.05),与DN对照组比较,Ad-TMshRNA沉默组小鼠肾组织损伤加重、肾组织VCAM-1和ICAM-1表达增加(P<0.05),而T0901317+DN和Ad-ctrl+T0901317+DN组小鼠肾损伤减轻、VCAM-1和ICAM-1表达减少(P<0.05)。结论 T0901317可能通过激活LXRα减少VCAM-1和ICAM-1表达从而改善db/db小鼠肾损伤。
- 吴松杜亚琴张萍汪伟陈莎莎李贵森王莉丁涵露
- 关键词：DB/DB小鼠肝X受体血栓调节蛋白
- 增殖型狼疮性肾炎患者血清中性粒细胞胞浆抗体阳性的临床意义被引量：2
- 2019年
- 目的分析中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性的增殖型狼疮性肾炎(PLN,即WHO分类中的III和IV型)患者的临床及病理特点,探究ANCA在PLN病理过程中的可能意义。方法 54例肾穿活检证实为PLN患者,据血清学ANCA检测分为p-ANCA阳性组及p-ANCA阴性组,比较两组实验室指标、病理表现、并发症、使用药物之间有无差异。结果 p-ANCA阳性组较p-ANCA阴性组有更高的抗ds-DNA水平和更低的补体C3水平(P <0. 05)。两组其他实验室指标、病理表现、并发症、使用药物比较,差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论 p-ANCA阳性PLN患者更可能表现为狼疮活跃,p-ANCA或许参与了PLN的病理过程。
- 陈惠宇丁涵露
- 关键词：狼疮性肾炎抗中性粒细胞胞浆抗体系统性红斑狼疮
- 重视糖尿病中慢性肾脏病的诊断被引量：8
- 2021年
- 糖尿病中的慢性肾脏病(CKD)包括糖尿病肾病(DKD)、非DKD(NDKD)或NDKD和DKD的组合。1型糖尿病中的DKD在临床和肾组织病理表现上均与2型糖尿病的DKD有所不同,肾穿刺组织病理学是鉴别DKD和NDKD的金标准。然而基于同样的病理诊断,DKD患者仍然可以因为分子生物学机制的个体化差异,导致病程的进展和预后各不相同,代谢组学、蛋白组学、转录组学以及人工智能为探索诊断和预测DKD进展的生物标志物带来了希望。
- 丁涵露罗昊军徐丹萍李贵森
- 关键词：糖尿病慢性肾脏病糖尿病肾病生物标志物
- 来氟米特联合泼尼松对增殖型狼疮性肾炎诱导期治疗效果的临床研究被引量：23
- 2017年
- 目的评估来氟米特(LEF)联合泼尼松治疗增殖型狼疮性肾炎患者的临床疗效及安全性。方法采用单中心前瞻性研究,纳入我院肾脏内科2013年1月至2015年12月间经肾穿刺病理活检确诊后的增殖型狼疮性肾炎患者30例,采用简单随机法将其分为两组,每组15例,分别使用来氟米特(LEF)联合泼尼松(LEF组)及环磷酰胺(CTX)联合泼尼松(CTX组)进行诱导期治疗24周。定期复查尿常规、血常规、生化、抗ds-DNA定量、补体C3、T细胞亚群、SLEDAI评分及记录不良反应,对比两组患者在不同治疗时间段的各项指标变化,以评价来氟米特对增殖型狼疮性肾炎的治疗有效性及副作用。结果两组患者治疗24周后,24 h蛋白尿定量、红细胞尿、血浆白蛋白、血肌酐及狼疮活跃性指标均较治疗前明显好转,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗8周时,CTX组患者的尿蛋白总缓解率、血浆白蛋白、狼疮免疫指标恢复均优于LEF组,差异均有统计学意义(P<0.05),但治疗24周结束时两组患者的上述各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗过程中,ALT、白细胞、血红蛋白均无变化(P>0.05),T细胞亚群各指标较治疗前有所下降(P<0.05),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05);CTX组患者的各项不良反应均高于LEF组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论来氟米特对增殖型狼疮性肾炎在诱导期治疗中具有良好的效果。虽然与传统的环磷酰胺治疗相比起效偏慢,但诱导期结束时疗效基本类似,而且副作用、不良反应少于环磷酰胺,提示其值得在增殖型狼疮性肾炎患者中进一步使用。
- 邓菲丁涵露冯静洪大情蒲蕾王莉
- 关键词：来氟米特环磷酰胺
- 肝X受体在人肾小球内皮细胞血栓调节蛋白表达中的作用被引量：1
- 2014年
- 目的探讨肝X受体（LXR）激动剂T0901317对人。肾小球内皮细胞血栓调节蛋白（TM）表达的影响及可能机制。方法不同浓度的T0901317刺激人。肾小球内皮细胞不同时间后，采用Western印迹检测LXRa、LXRβ表达；实时定量PCR、Western印迹及免疫荧光法检测T0901317对TMmRNA和蛋白表达的影响。LXRa、LXRβ基因干扰片段Si—hLXRa、Si—hLXRβ均以100nmol／L的浓度转染人肾小球内皮细胞，采用Western印迹、实时定量PCR法检测si—hLXR、Si—hLXRβ对TM蛋白和mRNA表达的影响。结果人肾小球内皮细胞表达LXRa、LXRa。与正常细胞组及DMSO对照组相比，T0901317可促进人肾小球内皮细胞TM表达（P〈0．05），且呈时间和剂量依赖性。Si—hLXRa组TM表达显著低于对照组（P〈0．05），而Si—hLXRβ组TM表达与对照组差异无统计学意义。结论人。肾小球内皮细胞表达LXRa和LXRβLXR激动剂T0901317可能主要是通过激活LXRa促进人肾小球内皮细胞TM表达。
- 丁涵露王楠阮一哲汪伟张萍王莉
- 关键词：肾小球内皮细胞血栓调节蛋白肝X受体
- 干预血栓调节蛋白表达对糖尿病肾病肾损伤的影响
- 2021年
- 目的探讨干预血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)表达对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾损伤的影响及可能机制。方法①利用免疫组化检测25例DN患者肾组织以及6例正常肾组织中肝X受体-α(liver X receptor-α,LXR-α)、TM、凝血因子XⅢ-A(FXⅢ-A)和CD163表达;②在明确LXR-α激动剂T0901317上调db/db小鼠TM表达及TM干扰RNA(Ad-TM shRNA)下调TM表达作用后,将12周龄雄性db/db小鼠分为4组(n=6):DN生理盐水组、Ad-ctrl+DN组、T0901317+DN组、Ad-TM shRNA+DN组,C57BL6野生小鼠作为正常对照组。上述5组给药4周后,Western blot、免疫组化观察干预TM表达对肾组织TM、LXR-α、FXⅢ-A、CD163表达的影响,ELISA检测血炎症介质(TNF-α、IL-6)以及尿微量白蛋白的变化。结果DN患者肾组织TM、LXR-α表达量较对照组下降,且与肾小球滤过率正相关(P<0.05);而FXⅢ-A和CD163表达较对照组升高,且与肾小球滤过率负相关(P<0.05)。动物实验显示:DN生理盐水组与野生小鼠对照组相比、Ad-TM shRNA组与DN对照组相比,均表现为尿微量白蛋白和血TNF-α、IL-6水平上升、肾组织TM和LXR-α表达减少、FXⅢ-A和CD163表达增加(P<0.05),而T0901317+DN组较DN对照组,上述指标改善。结论表达上调的TM可能通过抑制肾组织FXⅢ-A、CD163表达以及下调血炎症介质水平而改善db/db小鼠尿蛋白水平。
- 汪伟李怡吴松陈瑾王艳梅唐韵李贵森丁涵露
- 关键词：血栓调节蛋白糖尿病肾病肝X受体DB/DB小鼠
- 肝X受体激动剂对db/db鼠肾脏肝X受体表达及其活性的影响被引量：1
- 2018年
- 目的探讨肝X受体(LXR)激动剂T0901317对db/db小鼠肾脏肝X受体表达水平及其活性的影响。方法将8周龄雄性db/db小鼠分为db/db组和db/db+T0901317组(均n=7),同时以同龄同性别野生型C57BL/6小鼠为对照组(n=7)。对照组和db/db组小鼠胃饲生理盐水(50μl/只/天×7),db/db+T0901317组小鼠胃饲T0901317[12.5 mg/(kg·d)×7];4周后RT-PCR检测肾组织ABCA1 mRNA水平;Western blot检测上述各组小鼠肾组织LXRα、LXRβ蛋白表达水平。结果与对照组相比,db/db组LXRα蛋白表达量、ABCA1 mRNA表达水平明显下调(P<0.05);与db/db组相比,db/db+T0901317组上述指标表达上调(P<0.05);与db/db组相比,T0901317组LXRβ蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),而对照组LXRβ蛋白下调(P<0.05)。结论 LXR可能通过激活LXRα进而上调ABCA1以减轻糖尿病引起的肾脏炎症性损害,为拮抗糖尿病所致的肾脏炎症性损伤提供新的理论依据。
- 吴松李怡陈惠宇杜亚琴张萍汪伟李贵森王莉丁涵露
- 关键词：肝X受体DB/DB小鼠炎症
- 法尼醇X受体在终末期肾病血管钙化中的作用
- 2013年
- 目的探讨法尼醇X受体(FXR)在终末期肾病(ESRD)患者桡动脉组织中的表达及其与血管钙化之间的关系。方法免疫组织化学染色观察正常桡动脉组织(n=5)和ESRD患者桡动脉组织(n=15)中FXR、CD68、Runx2表达,茜素红染色判断血管钙化,分析FXR阳性表达与CD68、Runx2、血管钙化之间的关系。结果正常桡动脉无钙化,15例患者11例出现血管钙化,钙化主要集中在血管中膜;FXR主要表达在血管平滑肌细胞,ESRD患者桡动脉FXR阳性表达积分较正常组织升高(P<0.01);FXR阳性表达积分与CD68阳性细胞积分无相关性,但与血管钙化积分、Runx2阳性细胞表达积分以及血低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平呈负相关(相关系数分别为-0.77、-0.68、-0.71和-0.62,均P<0.05);钙化积分与血磷、超敏C-反应蛋白(sCRP)及甲状旁腺激素(iPTH)呈正相关(相关系数分别为0.82、0.56和0.64,均P<0.05)。结论 ESRD患者桡动脉FXR阳性表达较对照组升高,FXR可能参与了血管钙化的发生。
- 丁涵露王莉何强马青王楠汪伟张萍
- 关键词：FXR血管钙化终末期肾病
