河北省高等学校科学技术研究指导项目(ZH2011120)
- 作品数：5 被引量：38H指数：4
- 相关作者：韩晓庆王红阳张盼盼禹江涛李琳更多>>
- 相关机构：河北联合大学附属医院天津医科大学天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：河北省高等学校科学技术研究指导项目河北省科技厅资助项目河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 不同程度慢性间歇低氧对大鼠海马C-fos蛋白及凋亡的影响被引量：7
- 2012年
- 目的 通过间歇性低氧机制建立不同程度、不同时程的睡眠呼吸暂停低通气综合征低氧模式动物模型,观察动物海马c -fos蛋白及凋亡的变化,探讨慢性间歇性低氧（chronic intermittent hypoxia group,CIH）对神经系统损伤的机制.方法 将72只成年雄性Wistar大鼠随机均分为5％ CIH组（低氧状态的氧体积分数降至5％）、10％CIH组（低氧状态的氧体积分数降至10％）和空白对照组,分别于间歇低氧第2、4、6、8周后采用免疫组化法检测海马c-fos蛋白表达水平；TUNEL法检测海马神经元凋亡情况.结果 CIH组海马神经细胞c-fos蛋白相对表达量及凋亡指数在2、4、6、8周均多于空白对照组（F值分别为44.52、57.56、24.20和13.18,P值均＜0.05）,且5％CIH组c-fos蛋白表达量及凋亡指数均多于10％CIH组（P值均＜0.05）；不同程度CIH组c-fos蛋白表达及凋亡指数均有明显的时间差异性,均随时间的延长,先升高后降低,6周达到高峰,8周逐渐下降（P值均＜ 0.05）.空白对照组c-fos蛋白表达及凋亡指数无时间差异性（P值均＞0.05）.5％CIH组和10％CIH组c-fos蛋白的阳性表达相对值与神经元凋亡指数呈正相关（r值分别为0.816和0.701,P值均＜0.01）.结论 中、重度间歇低氧可引起大鼠海马神经细胞c -los蛋白过度表达,进而导致神经细胞凋亡,这可能是间歇低氧早期脑损害形成的重要机制.
- 李琳王红阳陈宝元张盼盼韩晓庆雷军旗杨林
- 关键词：海马原癌基因蛋白质C-FOS类睡眠呼吸暂停综合征
- 线粒体自噬对间歇低氧早期大鼠认知功能影响的初探被引量：13
- 2014年
- 目的 通过建立大鼠间歇性低氧（IH）模型,观察间歇低氧早期大鼠海马CA1区神经细胞线粒体自噬及相关蛋白的表达,探讨线粒体自噬对间歇低氧早期大鼠认知功能的影响.方法 72只雄性wistar大鼠随机分为正常对照（UC）组、间歇低氧（5％IH）组,UC组向低氧箱内持续注入压缩空气,5％ IH组大鼠每天放入低氧箱内予间歇低氧暴露7h,模型完成后分别于第1、3、5、7、10和14天6个时间点采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞线粒体超微结构的改变;免疫组化法检测Beclin-1、LC3的表达;Morris水迷宫对各组大鼠进行学习记忆功能的检测.结果 与UC组比较,5％ IH组从3d组开始出现线粒体大小、形态改变,出现肿胀、嵴断裂、线粒体空泡化,可见线粒体自噬体形成;5％IH组Beclin-1及LC3蛋白表达均明显高于UC组（P＜0.05）,5％ IH组Beclin-1及LC3蛋白表达有明显的时间差异性（P＜0.05）,均随间歇低氧时间的延长其表达先升高后降低,10 d达到高峰（P＜0.05）,14 d下降（P ＜0.05）;UC组Beclin-1及LC3蛋白表达无时间差异性（P ＞0.05）;5％IH组第1、3、5、7和10天大鼠学习记忆水平与UC组比较无明显的变化,第14天开始出现学习记忆水平下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;UC组大鼠学习记忆水平无时间差异性（P＞0.05）.结论 间歇低氧早期可诱导大鼠海马神经细胞线粒体发生自噬及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3的表达,线粒体自噬在间歇低氧早期可减少大鼠认知功能的损害.
- 王玲张盼盼王红阳禹江涛韩晓庆张敏王亚囡曹进丽
- 关键词：缺氧
- 重度间歇性低氧对大鼠认知功能及海马区磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响被引量：9
- 2012年
- 目的通过观察重度慢性间歇性低氧对大鼠认知功能区海马CA1区神经元结构、P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）蛋白表达和神经细胞凋亡的影响，探讨重度间歇低氧对大鼠认知功能损伤的机制。方法成年雄性Wistar大鼠96只，随机数字表法分为2组：空白对照组（UC组）、5％慢性间歇性低氧组（5％CIH组）。采用自制低氧舱模拟5％慢性间歇低氧模型。分别在间歇低氧第2，4，6，8周应用Motris水迷宫实验检测大鼠认知功能、光镜观察脑组织海马CA1区神经细胞形态变化、免疫组化和免疫印迹法检测磷酸化p38MAPK蛋白表达，TUNEL法检测海马CA1神经细胞凋亡。结果5％CIH组从第2周起随低氧时问延长逃避潜伏期时间与UC组比较明显延长，差异有统计学意义，以8周最明显[（71．71±5．49）s，P〈0．05]，跨越目标象限时间与UC组比较明显缩短，以8周最明显[（26．82±4．30）s，尸〈0．05]；5％CIH组海马CA1区神经元变性坏死，海马CA1区存活神经细胞密度与UC组比较逐渐降低，差异有统计学意义，以8周最低（14．16±2．07，P〈0．05）；免疫组化示5％CIH组海马CA1区磷酸化p38MAPK蛋白表达显著高于UC组，免疫印迹示5％CIH组在第2，4，6，8周海马CA1区磷酸化p38MAPK蛋白表达与UC组比较明显增多，差异有统计学意义，以6周（2．45±0．14，P〈0．05）变化更明显；5％CIH组在第2，4，6，8周海马CA1区神经细胞凋亡计数与UC组比较明显增高，且于第6周达高峰（0．608±0．069，P〈0．05）。结论慢性间歇性低氧可导致p38MAPK／神经细胞凋亡通路激活，是间歇性低氧早、中期认知功能障碍形成的重要机制。
- 王红阳赵雅宁陈宝元韩晓庆张盼盼刘飒
- 关键词：睡眠呼吸暂停综合征海马水迷宫
- 间歇低氧大鼠神经元特异性烯醇化酶蛋白的表达及其对学习记忆功能的影响被引量：7
- 2014年
- 目的 通过观察间歇低氧后大鼠脑内及血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）蛋白表达及学习记忆功能的影响,探讨NSE蛋白表达与学习记忆功能改变的关系.方法 成年雄性Wistar大鼠48只,采用随机数字表法分为2组：空白对照组（UC组）、7.5％慢性间歇性低氧组（7.5％CIH组）.采用自制低氧舱模拟7.5％慢性间歇低氧模型.分别在第2,4,6,8周应用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能;采用免疫组化法检测海马CA1区神经细胞NSE蛋白表达,同时采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清NSE蛋白表达.结果 与空白对照组比较,7.5％ CIH组在2,4,6,8周大鼠逃避潜伏期时间分别为（44.13±2.84）s、（50.35±1.96）s、（57.47±1.66）s、（62.85±1.80）s,从第2周起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期时间延长（P＜0.05）;跨越目标象限时间分别为（48.81±2.09）s、（42.04± 1.84）s、（36.82±2.07）s、（31.81士1.68）s,从第2周起随低氧时间延长大鼠跨越目标象限时间缩短（P＜0.05）.7.5％CIH组海马CA1区神经细胞NSE蛋白表达在2,4,6,8周分别为（9.69±1.37）、（17.10±1.87）、（24.79±3.51）、（34.16±5.35）,血清NSE蛋白表达在2,4,6,8周分别为（6.03±0.91） μg/L、（11.04±1.89）μg/L、（16.39±1.00） μg/L、（24.22±3.73） μg/L,均多于空白对照组,差异有统计学意义（P均＜0.05）;7.5％CIH组海马CA1区神经细胞及血清NSE蛋白表达均有明显的时间差异性,均随时间的延长逐渐升高,差异有统计学意义（均P＜0.05）,海马CA1区NSE蛋白的阳性表达相对值与血清NSE蛋白的表达呈正相关（r=0.94、P＜0.01）;空白对照组NSE蛋白表达无时间差异性（均P＞0.05）.结论 间歇低氧可引起血清及脑组织NSE水平明显升高,两者动态变化均可以反映大鼠学习记忆功能下降的严重程度.
- 张盼盼韩晓庆王红阳禹江涛李琳王立民郭秀华
- 关键词：间歇低氧海马血清神经元特异性烯醇化酶学习记忆
- 持续气道正压通气对老年睡眠呼吸暂停患者神经损伤因子的影响被引量：4
- 2015年
- 目的探讨不同时程持续气道正压通气(CPAP)对老年重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清S100β蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响及意义。方法选择经多导睡眠仪(PSG)检查确诊的老年重度OSAHS患者为病例组,选取同期老年健康体检者90例为对照组。病例组给予CPAP治疗,治疗前及治疗后3、6个月采用PSG测最低血氧饱和度(LSaO_2)、平均血氧饱和度(MSaO_2)及呼吸暂停低通气指数(AHI),采用ELISA检测血清S100β蛋白和NSE水平。结果与治疗前比较,病例组治疗3、6个月较治疗前LSaO_2[(92.69±-2.12)%和(93.42±3.36)%vs(62.43±6.56)%]、MSaO_2[(94.43±4.65)%和(95.36±3.94)%vs(78.98±4.72)%]明显升高,AHI明显降低(P<0.05),病例组治疗前、治疗3、6个月血清S100β蛋白和NSE水平均显著高于对照组(P<0.05),病例组治疗6个月血清S100β蛋白[(0.56±0.12)μg/Lvs(0.98±0.11)μg/L]、NSE[(10.21±1.42)μg/Lvs(16.13±2.42)μg/L,P<0.05]均低于治疗3个月。结论 CPAP治疗能降低老年重度OSAHS患者神经系统的损害,其疗效与治疗时程有关,且可通过监测血清S100β蛋白及NSE水平的变化进行评估。
- 张盼盼韩晓庆王红阳李琳王玲张敏刘晨禹江涛
- 关键词：连续气道正压通气睡眠呼吸暂停综合征S100蛋白质类多道睡眠描记术
