国家自然科学基金(30171148)
- 作品数：21 被引量：601H指数：11
- 相关作者：杜冠华张均田刘艾林王月华张莉更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京林业大学清华大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技基础条件平台建设计划更多>>
- 相关领域：医药卫生自然科学总论更多>>
- 丹参现代研究概况与进展(续前)被引量：80
- 2004年
- 近年来 ,对丹参的生物学特点、化学成分、药理活性、作用机制、临床制剂和临床用途等方面的研究均取得了较大进展。研究结果表明 ,不同产地的丹参含有的化学成分有明显的差异 ,是造成其临床效果不一的主要原因。丹参含有多种化学成分 ,可以分为丹参酮和丹酚酸两大类化合物。丹参酮类化合物多数有二萜结构 ,目前分离鉴定的化合物有 3 0余种 ;丹酚酸类化合物多具有酚酸结构 ,结构明确的丹酚酸有 2 0余种 ,这些化合物构成了丹参的有效成分 ,是丹参发挥治疗作用的物质基础。丹参有效成分的主要药理作用表现在多个方面 ,丹参酮类化合物以改善血液循环、抗菌和抗炎作用为主 ;而丹酚酸类化合物则以抗氧化、抗凝血和细胞保护作用特别突出。利用丹参已经研究成功多种临床应用的药物 ,包括注射剂、口服制剂等 2 0余种 ,分别用于治疗心血管系统疾病、皮肤病、肝肾疾病等 。
- 杜冠华张均田
- 关键词：丹参丹参酮丹酚酸药理作用
- 虚拟筛选辅助新药发现的研究进展被引量：17
- 2009年
- 在新药发现过程中,虚拟筛选的应用可以富集活性化合物,降低筛选成本,提高药物筛选的可行性,因此已成为新药发现的重要方法。虚拟筛选与生物活性筛选的结合,可以优势互补,有效地促进新药的发现。本文介绍了非类药化合物排除、假阳性化合物排除、药效团搜索、分子对接计算以及分子相似性分析等几种方法在药物发现中的应用及其发展趋势,以期更好地应用虚拟筛选方法,促进新药的快速发现。
- 刘艾林杜冠华
- 关键词：药效团分子对接
- 抗抑郁药5-HT重摄取抑制剂高通量筛选方法的建立与应用被引量：2
- 2003年
- 目的 研究通过高通量筛选与体内试验相结合寻找抗抑郁新药先导化合物的技术方法。方法 采用高通量筛选方法在 5 0 0 0多种化合物中筛选具有 5 HT重摄取抑制作用的活性化合物 ,然后应用行为绝望抑郁模型———小鼠游泳试验和小鼠悬尾试验探讨活性化合物J0 1113 ,J0 1114和J10 745的抗抑郁作用。结果 体外试验表明 ,5 0 0 0多种化合物经高通量筛选后 ,J0 1113 ,J0 1114和J10 745均显示较强的 5 HT重摄取抑制活性。J0 1113 ,J0 1114和J10 745的IC50 分别为 1.3 0 4× 10 -10 ,9.0 3 6× 10 -10 ,1.44 7× 10 -7mol·L-1。小鼠悬尾试验结果显示J0 1113连续给药 3d或 5d能明显减少悬尾小鼠的静止时间[( 70± 5 0 )s,( 10 0± 5 0 )s],同模型小鼠 [( 10 0± 3 0 )s ,( 170± 40 )s]相比差异极显著 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。小鼠游泳试验结果表明 ,J0 1113组小鼠连续给药 3d或 5d静止时间为 [( 10± 16)s ,( 19± 2 5 )s]也显著低于模型对照组 [( 60± 40 )s,( 5 0± 3 0 )s],两者相比差异极显著 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。在这两种模型中J0 1114,J10 745与对照组比静止时间虽有减少趋势 ,但均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 结果提示应用高通量筛选体系 ,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现 ,
- 张莉尚念勇杜冠华
- 关键词：抗抑郁药高通量筛选小鼠
- 胰高血糖素样肽-1——阿尔采末病治疗新策略
- 2006年
- 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由30个氨基酸组成的肠肽,结合于GLP-1R,并与cAMP第二信使途径相偶联。神经系统GLP-1 R的激活在神经可塑性及神经细胞的存活中起着重要作用。GLP-1可以诱导神经元轴突的生长,抵御体外培养神经细胞的兴奋性死亡和氧化损伤。GLP-1及其天然类似物exend in-4均可以降低小鼠脑中内源性Aβ的水平及神经元β前体蛋白(βAPP)的水平。因此,以GLP-1或其相关肽来实施治疗可以影响到AD相关的多个治疗靶点。该文对GLP-1治疗阿尔采末病(AD)的潜力进行探讨。
- 高梅杜冠华
- 关键词：胰高血糖素样肽-1神经退行性变阿尔采末病
- 促神经细胞分化小分子活性物质的筛选研究被引量：9
- 2005年
- 目的 建立便捷有效的高通量筛选方法用以NGF样促神经细胞分化小分子活性物质的初级筛选。方法 采用经NGF诱导的PC12细胞,以NGF为阳性对照,通过对分化细胞百分率的测定和存活细胞的MTT染色,建立模型并对样品进行筛选。结果 所建模型定量反映NGF生物活性;应用该模型对1 600多种化合物进行筛选,发现了多个不同活性类型的样品。其中代号为B的化合物作用持续时间长,量效关系明显,且较少引起细胞死亡。结论 该工作为深入筛选促进中枢神经再生药物和神经细胞肿瘤分化诱导剂提供了模型和样品基础。
- 殷红杜冠华
- 关键词：PC12细胞小分子
- 复方“小续命汤”有效成分组对试验性衰老大鼠的作用被引量：18
- 2006年
- 目的:建立大鼠衰老模型,观察中药复方“小续命汤”有效成分组(GEC)对衰老大鼠的影响。方法:应用D-半乳糖加鱼藤酮建立衰老模型;采用Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;并测定大鼠脑中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰转移酶(ChAGT)活性。结果:D-半乳糖可引起拟衰老效应,学习记忆能力下降,脑内GSH含量减少、SOD活性降低、MDA含量升高,但对AchE、ChAT无影响。GEC可改善D-半乳糖诱导的衰老大鼠的学习记忆能力下降及某些生化功能改变。结论:提示中药复方“小续命汤”GEC可改善D-半乳糖引起的衰老效应,其作用机制可能与抗氧化有关。
- 王月华杜冠华
- 关键词：有效成分组D-半乳糖鱼藤酮衰老
- 复方小续命汤抗AD有效成分组研究被引量：31
- 2005年
- 目的应用高通量筛选技术方法,建立新型的中药复方活性成分和作用机理研究模式,为中药现代化研究提供新思路和新技术。方法研究中药复方“小续命汤”240个连续组分(L1L120,A1A120)对β淀粉样蛋白毒性、过氧化损伤、谷氨酸损伤的保护作用及对β分泌酶活性的抑制作用。结果综合评价筛选结果,发现有3部分连续组分(L140,A3060,A100120)综合效果较好,这3部分重新组合作为此复方抗AD的有效成分组。结论中药复方“小续命汤”可以通过多组分、多靶点发挥抗AD作用。高通量筛选方法将极大地推进对中药复方的研究。
- 王月华杜冠华
- 关键词：小续命汤有效成分组高通量筛选
- 总丹酚酸对过氧化氢诱导内皮细胞损伤的抑制作用(英文)被引量：28
- 2003年
- 目的 研究总丹酚酸对过氧化氢 (H2 O2 )诱导血管内皮细胞损伤的影响。方法 培养的人脐静脉内皮细胞 ,用MTT法测定内皮细胞的存活率。用碘化丙啶 (PI)染色和TUNEL法测定H2 O2 诱导内皮细胞的凋亡作用。用荧光法测定半胱天冬酶 (cas pase) 3的活性。用Fura 2 /AM测定内皮细胞内游离钙离子浓度 ([Ca2 + ] i)。结果 1 0 0 μmol·L-1 H2 O2可使内皮细胞的存活率下降 40 .2 % ,提前 1h给予总丹酚酸 1 0和 1 0 0mg·L-1 使存活率分别增加8.4%和2 8.6 %。 1 0 0 μmol·L-1 H2 O2 还可引起内皮细胞的凋亡 ,PI染色的结果显示 ,H2 O2 处理内皮细胞 1 8h后 ,凋亡率从 (7.1 %± 0 .7) %升至 (38.1±4.0 ) %。总丹酚酸 1 0 0mg·L-1 提前处理内皮细胞1h,可使内皮细胞凋亡率降至 (1 3 .6± 0 .8) %。TUNEL方法检测结果显示 ,H2 O2 处理内皮细胞后 ,TUNEL染色阳性的细胞从 (3 .0± 0 .8) %升至 (30 .5±2 .9) % ,总丹酚酸 1 0 0mg·L-1 可使TUNEL阳性细胞率降至 (1 9.0± 3 .7) %。此外 ,H2 O2 处理细胞后 ,内皮细胞半胱天冬酶 3的活性增加 1 76% ,[Ca2 + ] i 升高 1 0 1 % ,而总丹酚酸可以抑制H2 O2 引起的半胱天冬酶 3活性的增加和 [Ca2 + ] i 升高。结论 总丹酚酸对H2 O2
- 任德成杜冠华张均田
- 关键词：过氧化氢总丹酚酸内皮细胞损伤血管细胞凋亡
- 大鼠脑缺血预适应对脑线粒体功能的影响被引量：12
- 2003年
- 观察缺血预适应对大鼠大脑中动脉梗塞的保护作用 ,以及对大鼠脑线粒体功能的影响。观察大鼠双侧颈总动脉缺血预适应后 ,短暂缺血作用对脑梗塞面积、神经症状评分、倾斜板停留时间的影响 ,并测定线粒体复合酶活性、膜肿胀、膜电位、膜流动性的变化。与大脑中动脉梗塞 (MCAO)组比较 ,预适应可以显著降低大脑梗塞面积 (P <0 0 0 1) ;明显改善神经症状评分 ;延长在倾斜板上停留时间 (P <0 0 0 1) ;并可增强线粒体复合酶Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性 ;线粒体膜肿胀降低 (P <0 0 0 1) ,流动性好于MCAO组 (P <0 0 1) ;膜电位无显著性变化。结果表明 ,缺血预适应对脑有保护作用 ;
- 张海霞杜冠华张均田
- 关键词：脑缺血预适应发病机制
- GC和GC-MS法对小续命汤石油醚总提取物成分及有效成分的快速鉴定被引量：4
- 2006年
- 目的:对中药复方小续命汤石油醚总提取物中的成分及有效成分进行鉴定。方法:在进行生物活性研究的基础上,采用 GC 和 GC-MS 法对中药复方小续命汤中的脂溶性成分进行了分离鉴定。结果:共分离出100多种成分,并鉴定了其中的大多数成分。根据各成分所在的部位,判断其为有效成分或无效成分。结论:中药复方小续命汤中脂溶性成分(石油醚总提取物成分)含有多种化合物,其中包括有效成分和无效成分,对这些有效成分的认识能更好地阐明中药复方的有效成分及作用机制。
- 李忠红倪坤仪廖学威杜冠华
- 关键词：中药复方小续命汤
