国家自然科学基金(30570786)
- 作品数：9 被引量：8H指数：2
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- 罗格列酮诱导白血病NB4细胞凋亡的作用及机制探讨被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对白血病NB4细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法:以不同浓度的RGZ(20～80μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48及72h,应用RT-PCR法检测PPARγ的表达水平,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率。应用Western blot检测60μmol/L的RGZ作用不同时间后凋亡抑制蛋白XIAP的表达水平,同时检测不同浓度药物作用不同时间后Caspase-3活性的变化。结果:40μmol/L以上的RGZ可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。RGZ在诱导细胞凋亡的同时,PPARγ mRNA的表达水平逐渐升高,而凋亡抑制蛋白XIAP的表达水平显著下降。Western blot结果还显示Caspase-3被活化出现20kD亚单位片段。结论:RGZ可以通过PPARγ信号途径抑制NB4细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,下调凋亡抑制蛋白XIAP的表达水平以及激活Casapse-3可能是RGZ诱导NB4细胞发生凋亡的重要作用机制之一。
- 刘加军刘文达刘晓丹肖若芝王春芝林东军刘培庆黄河清
- 关键词：白血病过氧化物酶体增殖物激活受体NB4细胞细胞凋亡
- 黏蛋白1的结构、功能以及与血液恶性肿瘤关系的研究进展
- 2008年
- 黏蛋白1是一种大分子量的糖蛋白,在肿瘤组织中黏蛋白1多出现异常表达,并与肿瘤的浸润、转移及预后相关。同时,黏蛋白1也是人类肿瘤特异性T细胞识别的肿瘤抗原之一,黏蛋白1对于血液恶性肿瘤的诊断、预后判断及免疫靶向治疗等均具有重要的意义。该文对黏蛋白1的结构、功能及与血液恶性肿瘤的关系作一综述,供临床参考。
- 徐妍刘加军许崇艳
- 关键词：黏蛋白1
- Toll样受体及其与恶性血液病关系的研究进展
- 2008年
- Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类天然免疫的模式识别受体。机体通过TLRs识别并结合相应病原相关分子模式,启动激活信号转导途径,并诱导某些免疫效应分子表达,激活天然免疫、参与和调节获得性免疫应答。近年来TLRs在非实体瘤中作用的研究逐渐增多,已有研究表明它有可能成为恶性血液病免疫治疗的靶点。该文就TLRs与恶性血液病关系的研究进展作一综述。
- 胡婷刘加军
- 关键词：TOLL样受体淋巴瘤多发性骨髓瘤
- 罗格列酮对白血病K562细胞的诱导凋亡作用及其作用机制
- 2008年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮（rosiglitazone，RGZ）对白血病K562细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法以不同浓度的RGZ（20～80μmoL／L）作用于体外培养的K562细胞0、24、48、72h，应用噻唑蓝法检测细胞生长抑制率，用膜联蛋白V-碘化丙啶双染法检测细胞凋亡，并对细胞凋亡前后P53蛋白的表达水平及Caspse-3活性进行检测。结果40μmol／L以上的RGZ可显著抑制细胞生长及诱导细胞发生凋亡，呈现出明显的量效与时效关系，在细胞凋亡的同时，P53蛋白的表达水平及Caspse-3活性均明显升高。结论40μmol／L以上的RGZ能显著抑制K562细胞的生长并诱导细胞发生凋亡，升高半胱天冬蛋白酶（Caspse）-3活性，上调促凋亡蛋白P53的表达水平是RGZ诱导K562细胞发生凋亡的重要作用机制之一。
- 胡婷徐妍王春芝刘加军肖若芝林东军潘祥林
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体细胞凋亡白血病
- 过氧化物酶体增生物激活受体γ激动剂对Raji细胞的增生抑制作用及其机制
- 2008年
- 目的探讨过氧化物酶体增生物激活受体γ（PPARγ）激动剂曲格列酮（TGZ）对白血病Raji细胞的增生抑制作用及其作用机制。方法以不同浓度的TGZ（0—60μmol／L）作用于体外培养的Raji细胞24、48、72h，应用MTT法检测细胞生长抑制率，流式细胞仪检测细胞凋亡率，琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡时的DNA梯状条带，并应用免疫印迹法（Western Blotting）检测凋亡调节蛋白Bax、bcl-2及Survivin的变化。结果20μmol／L以上的TGZ可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡，呈现出明显的量效与时效关系，药物作用72h后在琼脂糖凝胶电泳上可见明显的DNA梯状条带。Western Blotting检测结果表明，药物作用48h后凋亡抑制蛋白bcl-2及Survivin的表达水平明显降低，而促凋亡蛋白Bax的表达水平显著升高。结论PPAR1激动剂TGZ能显著抑制Raji细胞的生长并诱导细胞发生凋亡，降低bcl-2、Survivin及升高Bax的表达水平是TGZ诱导细胞发生凋亡的重要作用机制之一。
- 刘加军林东军肖若芝潘祥林陈春燕
- 关键词：白血病过氧化物酶体增殖物激活受体ΓRAJI细胞
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对白血病HL-60细胞的体外增殖抑制作用及机制的探讨
- 2010年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂匹格列酮(PGZ)对白血病HL-60细胞的体外增殖抑制作用及其作用机制。方法以不同浓度的PGZ(20～80μmol/L)作用于体外培养的HL-60细胞24h、48h及72h,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞周期及细胞凋亡。应用RT-PCR及免疫印迹法(Westernblot)检测药物作用后PPARγ、Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达水平的变化。结果 PGZ可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。FCM检测结果表明,细胞主要被阻滞在G0/G1期,60μmol/L的PGZ作用48h后可以出现典型的亚G1期峰(细胞凋亡峰),PGZ在诱导细胞凋亡的同时,PPARγmRNA及蛋白的表达水平均逐渐升高。RT-PCR表明,Caspase-3酶原及其作用底物PARP表达水平逐渐降低,Westernblot结果显示32kD的Caspase-3酶原被活化出现17kD亚单位片段,同时Caspase-3的底物PARP被裂解出现89kD的亚单位片段。结论 PGZ在体外对HL-60细胞具有显著的细胞周期阻滞作用,并诱导细胞发生调亡。通过依赖PPARγ信号途径以及激活Caspase-3可能是PGZ抑制细胞增殖及诱导细胞发生凋亡的重要作用机制之一。
- 王春芝刘晓丹Prem Raj-Shrestha肖若芝林东军黄仁魏刘加军
- 关键词：白血病过氧化物酶体增殖物激活受体匹格列酮
- PPARγ激动剂对白血病NB4细胞的诱导凋亡作用及其作用机制
- 2009年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对白血病NB4细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法以不同浓度的RGZ作用于体外培养的NB4细胞0、24、48及72h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,并对细胞凋亡前后P53蛋白的表达水平进行检测。结果RGZ可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系,在细胞凋亡的同时,P53蛋白的表达水平明显升高。结论PPARγ激动剂RGZ能显著抑制NB4细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,升高促凋亡蛋白P53的表达水平可能是RGZ诱导NB4细胞发生凋亡的重要作用机制之一。
- 刘晓丽林东军肖若芝刘加军
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体ΓNB4细胞细胞凋亡白血病
- 基质金属蛋白酶-2,9在白血病中的研究现状被引量：4
- 2008年
- 基质金属蛋白酶(MMP)是一类能降解细胞外基质成分的蛋白水解酶,其表达与多种肿瘤的生长、侵袭及转移等密切相关,逐渐成为恶性肿瘤治疗的一个新靶点。近年来MMP-2、MMP-9在白血病方面的研究成为国内外学者研究的热点。本文就MMP-2、MMP-9的结构功能、在白血病细胞侵袭转移中的作用机制、与白血病临床疗效及预后的关系作一综述。
- 胡婷刘加军
- 关键词：基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶抑制剂白血病
- 环格列酮通过PPARγ及P38 MAPK信号途径诱导白血病HL-60细胞凋亡被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂环格列酮（CGZ）对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法 以不同浓度的CGZ（10～50μmol/L）作用于体外培养的HL-60细胞24、48、72 h,应用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞生长抑制率,琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡时的DNA梯状条带,流式细胞术（FCM）及膜联蛋白V（Annexin-V）/碘化丙啶（PI）双染色法检测CGZ单独及联合PPARγ拮抗剂GW9662作用后细胞凋亡率的变化,反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及Western印迹检测药物作用后PPARγ表达水平的变化,并对半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路相关蛋白的表达水平进行检测.结果 30 μmol/L以上的CGZ可显著抑制细胞的生长,并呈现出明显的量-效与时-效关系.药物作用后72 h50 μmol/L CGZ对细胞的生长抑制率为84%±11%,明显高于40、30μmol/L CGZ对细胞的生长抑制率（72%±13%、59%±13%,P＜0.01）,而且药物作用72 h后在琼脂糖凝胶电泳上可见典型的DNA梯状条带.RT-PCR及Western印迹结果表明,作用72 h后随着药物浓度的升高,PPARγ mRNA及蛋白的表达水平均逐渐升高,5μmol/L GW9662可以部分阻滞PPARγ的表达.FCM检测结果显示,CGZ（50 μmol/L）诱导的细胞凋亡只能部分被GW9662所阻滞（药物作用后72 h,CGZ诱导的细胞凋亡率为49.7%,CGZ＋GW9662的细胞凋亡率为36.2%,未加药对照组为3.2%）.Western印迹检测结果显示,MAPK信号途径中磷酸化P38（p-P38）的表达水平随药物浓度逐渐升高,同时caspase-3被活化出现相对分子质量为20 000的亚单位.结论 CGZ可以通过PPARγ依赖性和非依赖性途径诱导HL-60细胞凋亡,通过caspase-3活化以及激活P38 MAPK信号途径是CGZ诱导白血病HL-60细胞发生凋亡的重要作用机制之一.
- 刘加军刘文达刘晓丹Prem Raj-Shrestha刘培庆黄河清吴传斌王春芝徐妍肖若芝林东军黄仁魏
- 关键词：白血病细胞凋亡HL-60细胞环格列酮
