国家重点基础研究发展计划(2012CB724002)
- 作品数：11 被引量：66H指数：5
- 相关作者：王杏林杨志强时念秋张志宏臧可昕更多>>
- 相关机构：天津药物研究院天津中医药大学河南大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 共无定型药物系统的研究进展被引量：10
- 2013年
- 将两种水难溶性的晶态药物通过球磨、淬冷或低温研磨的方法制成共无定型药物系统,既能提高药物的稳定性及溶出速率,又能减少单一药物不良反应的发生,从而解决难溶性药物联合用药面临的诸多问题。通过差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线粉末衍射法(X-ray powder diffraction,XRPD)、拉曼光谱(raman spectroscopy,RS)和傅里叶转换红外光谱(fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)等可以验证共无定型药物系统的形成情况和分子间相互作用。共无定型药物系统的稳定性由它的玻璃化转变温度(glass transition temperature,Tg)及分子间相互作用共同决定。依据Gordon-Taylor方程和Flory-Huggins方程可以分别推算理论Tg值和相互作用参数x,从而在分子水平上对共无定型药物系统进行理论分析。共无定型药物系统的出现为联合用药提供了新的思路。
- 姚静时念秋王杏林
- 关键词：分子间相互作用联合用药
- 坎地沙坦酯片溶出度测定方法考察被引量：3
- 2012年
- 目的:建立坎地沙坦酯片的体外溶出度测定方法,分析体外释放行为。方法:分别考察美国FDA公布的坎地沙坦酯片溶出方法和日本药局方第16版收录的坎地沙坦酯片的质量标准,测定溶出曲线,比较溶出结果,确定最佳溶出方法,以测定市售坎地沙坦酯片(必洛斯)和自制坎地沙坦酯片的溶出度。结果:《日本药局方》收录的方法,坎地沙坦酯溶出度测定结果受溶出介质中吐温20的质量影响,耐用性较差,不适用。依据FDA法建立的溶出度方法,线性相关,精密度、回收率和溶液稳定性良好,测定必洛斯片和自制片的溶出曲线相似,体外溶出行为一致,释放模型符合一级动力学方程。结论:该方法准确、可靠、耐用性好,可为坎地沙坦酯片的质量控制提供参考。
- 马超苏慕君臧可昕张起超
- 关键词：坎地沙坦酯溶出度
- 微波辐射技术在药物制剂领域的应用被引量：7
- 2014年
- 微波是一种可以穿透物质并在物质内部直接转化为热能的能源。微波对物质加热的程度依赖物质的介电性质,高介电损耗的物质更容易与微波电磁场达到共振,从而更高效地吸收微波。由于独特的加热机制,微波辐射技术可以诱导药物与聚合物的相互作用、改变药物的溶出特征,并且微波辐射技术具有提高产品质量、节能和节省时间等优势。本文总结了微波辐射技术的特点及微波辐射技术在制剂新技术、制剂过程中应用的研究进展,旨在为药物制剂领域加热干燥提供新思路。
- 张雪冰时念秋杨志强王杏林
- 关键词：微波辐射介电损耗制剂新技术溶出
- 非晶态给药体系的形成机制与制备工艺的研究进展被引量：4
- 2013年
- 非晶态作为一种高能态的给药形式,能够有效地改善水难溶性药物的水溶性和生物利用度。热力学和动力学的平衡是非晶态给药体系保持稳定的本质,也是非晶态制备过程中决定制备工艺难易的主导因素。超临界CO2介导、单相低压冷冻干燥、静电纺丝、微波辐射、超声悬浮等新型技术以及多孔介质和新型混凝剂等新型材料的应用,在改善非晶态给药体系的动力学和热力学稳定性方面发挥了较为优势的作用。在本文中,对非晶态给药体系的形成机制与稳定性的相关研究以及制备工艺的新进展进行综述。
- 王杏林王频尹东东
- 关键词：非晶态稳定性固体分散体
- 坎地沙坦酯片有关物质测定方法考察被引量：3
- 2013年
- 目的建立测定坎地沙坦酯片有关物质的高效液相色谱法。方法参照国家食品药品监督管理局发布的坎地沙坦酯片标准,采用Hypersil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钠(用磷酸调节pH至3.2)(55∶30∶20)为流动相,流速0.9 mL.min-1,检测波长254 nm。参照第16版《日本药局方》中坎地沙坦酯片的质量标准,采用Waters C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以流动相A-B[A:乙腈-水-醋酸(57∶43∶1);B:乙腈-水-醋酸(90∶10∶1)]梯度洗脱,流速0.9 mL.min-1,检测波长254 nm。结果参照国家食品药品监督管理局发布的标准建立的方法,能分离和检测坎地沙坦酯的5种有关物质,在0.25～25.00μg.mL-1范围内线性关系良好,最低检测限1 ng;参照《日本药局方》质量标准建立的方法,能分离和检测坎地沙坦酯的8种有关物质,在0.40～40.00μg.mL-1范围内线性关系良好,最低检测限0.8 ng。结论两种方法均能检测坎地沙坦酯片有关物质。参照《日本药局方》建立的方法检测灵敏度更高,专属性更强,更准确。
- 马超苏慕君臧可昕
- 关键词：坎地沙坦酯片
- 甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进被引量：1
- 2012年
- 采用市售伊马替尼中间体(N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶)为原料,经酰化、胺化和成盐3步制得甲磺酸伊马替尼。并针对胺化制备伊马替尼步骤中普遍存在的反应温度高、能耗大、反应收率低及后处理步骤繁琐的问题进行了工艺改进。结果表明,降低反应温度,控制了杂质的生成,同时将后处理步骤中采用的萃取、洗涤、浓缩、重结晶等操作改为析晶过滤,简化了操作过程,提高了反应收率和产品质量。
- 张彦巧吴立红孙文涛李晓芳张素娟张志宏
- 关键词：伊马替尼胺化反应
- 热熔挤出技术制备固体分散体的辅料研究进展被引量：12
- 2014年
- 热熔挤出技术(HME)是一种制备固体分散体的新技术。固体分散体的制备和性质主要依赖于辅料的选择。HME的辅料应具有较强的热塑性、较高的热稳定性、适宜的熔融黏度和原辅料的相容性。依据辅料的用途,HME的辅料主要分为载体、塑化剂和功能性辅料。依据载体溶解能力的不同,载体又分为水溶性、难溶性和肠溶性3类,对应制备出速释、缓控释功能的固体分散体。通过塑化剂和功能性辅料的修饰和辅助,进一步优化固体分散体的稳定性和释放特性。主要从载体、塑化剂和功能性辅料等方面对HME的辅料进行综述,旨在为固体分散体载体的选择、固体分散体的制备提供参考和依据。
- 张赫然宋丽明王彦竹王杏林
- 关键词：热熔挤出技术固体分散体辅料塑化剂
- iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体的细胞毒与抗肿瘤效果评价被引量：15
- 2013年
- 本研究拟制备iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体,对其理化性质、细胞毒和抗肿瘤效果进行评价,并与载阿霉素的被动靶向脂质体、RGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体进行比较。首先将同时具有肿瘤细胞靶向和细胞穿透功能的iRGD肽以及RGD肽连接到DSPE-PEG-NHS上得到iRGD及RGD修饰的导向化合物DSPE-PEG-iRGD和DSPE-PEG-RGD;然后采用硫酸铵梯度法制备iRGD、RGD修饰的主动靶向脂质体和被动靶向脂质体;最后采用动态光散射测定不同脂质体的粒径,柱层析法测定其包封率,SRB法评价其细胞毒性,荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠进行抑瘤效果的评价。结果表明,不同脂质体粒径在90～100 nm,包封率达到95%以上,制备重现性好;在细胞毒性方面,iRGD修饰的脂质体与被动靶向脂质体、RGD修饰的脂质体均无显著性差异;在抗肿瘤效果方面,iRGD修饰的脂质体与RGD修饰的脂质体对荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠的抑制肿瘤生长效果显著强于被动靶向脂质体,但二者的抑瘤效果没有显著性差异。综上,iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体,作为一种药物输送系统,在肿瘤治疗方面有一定的应用前景。
- 赵波范俣辰王学清代文兵张强王杏林
- 关键词：穿膜肽肿瘤靶向细胞毒抗肿瘤效果
- HPLC法测定创新药Y101片剂中3个光学异构体的含量被引量：2
- 2013年
- 目的:建立高效液相色谱法测定Y101片剂中3个光学异构体含量的方法。方法:采用DAICEL CHIRALPAK AD-H手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(85∶15∶0.1),流速0.8 mL.min-1,柱温30℃,检测波长226 nm,进样量40μL。结果:Y101与3个光学异构体分离良好,Y101检测浓度的线性范围为0.1042～0.8336μg.mL-1(r=0.9999),检测限为2.9176 ng。结论:该方法操作简便,结果准确,可用于Y101片剂中3个光学异构体的含量测定并控制其异构体的限度。
- 张芳杨志强王杏林
- 关键词：手性柱
- 利用专家系统和人工神经网络开发格列吡嗪推拉式渗透泵控释片被引量：8
- 2012年
- 本文目的在于利用专家系统和人工神经网络开发格列吡嗪推拉式渗透泵控释片。首先以瑞易宁实测释放度结果为目标,利用难溶性药物渗透泵处方设计专家系统设计处方;再根据系统给出的处方制备样品并利用体外释放度进行实验验证,并与瑞易宁进行动物体内药代动力学对比;最后利用人工神经网络对能影响产品释放的处方工艺范围进行优化和设计空间确定。结果发现,利用专家系统可以在极短时间内获得所需要的产品处方,其体外释放与市售制剂相似,与瑞易宁在Beagle犬体内生物等效,关键参数设计空间为包衣增重9.5%～12.0%。开发产品制定的释放度质量标准高于进口注册标准,利用人工智能的手段开发出质量优良的格列吡嗪控释片。
- 张志宏王悦吴文芳赵曦孙晓翠王焕青
- 关键词：渗透泵专家系统格列吡嗪难溶性药物控释
