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上海市教育委员会重点学科基金(J50207): 作品数：17 被引量：62H指数：6; 相关作者：王颖聂红沈浩胡晓娟张霞更多>>; 相关机构：上海交通大学上海市肺科医院上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>; 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

HSP65在结核病血清学诊断中的应用前景初探被引量：3: 2013年; 及时准确的诊断对结核病的防控至关重要。虽然简易快速的血清学检测技术在病毒等感染性疾病的诊断中得到广泛应用,但目前临床上结核病的血清学诊断技术尚不理想。我们通过间接ELISA方法比较筛查多个结核分枝杆菌抗原在正常人和活动期结核病患者中的血清学应答水平,发现结核分枝杆菌抗原HSP65(Rv0440)的特异性IgG水平在活动期结核病患者外周血浆中明显高于健康对照组(P<0.0001),其检测的灵敏度达90%,特异性达90%,ROC曲线的AUC值达0.978,上述指标均与目前临床上使用的抗38kD(Rv0934)蛋白的IgG水平相当;同时结合结核病患者临床资料分析结果显示抗HSP65的IgG在空洞病变结核病患者中的平均水平显著高于无空洞患者;部分抗38kD IgG抗体阴性的结核病患者中抗HSP65IgG抗体水平呈现阳性,提示抗HSP65IgG可以成为目前商业化抗38kD IgG检测的补充,从而进一步提高结核病诊断的灵敏度。上述研究结果表明抗HSP65IgG抗体有望成为诊断活动期结核病的候选补充血清标志物。; 赖允鑫杨江龙沙巍肖洋炯曾维宏叶薇怡季萍肖和平王颖沈浩; 关键词：血清学标志物 HSP65 IGG

Th1和Th17细胞在活动期肺结核病患者外周比例失衡的临床研究被引量：6: 2012年; 结核病是全球性严重危害人类健康的传染性疾病之一,深入解析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染过程中宿主免疫应答特征是研发和评价有效的结核疫苗的重要前提。本研究以Th1、Th17和Th22细胞免疫应答为切人点,检测抗原特异性和非特异性活化后的Th1、Th17和Th22型细胞因子分泌细胞的比例。结果显示,和正常人群相比,结核病患者的T细胞在非特异性刺激下的Th1型细胞免疫应答能力明显高于健康人,即分泌IFN-γ和TNF-α的细胞数量明显增多,但IL-17型应答能力则低于健康人群;经M.tb特异性抗原ESAT6-CFP10刺激后,活动期肺结核病患者分泌IFN-γ的T细胞比例高于健康人,而分泌TNF-α的T细胞的比例与健康人相比却显著下降,分析Th1型与Th17型细胞之比显示结核病患者要高于健康人,而Th22型细胞应答在活动期结核病患者中的水平和正常人群相近。上述研究结果显示活动性肺结核病患者外周Th1型和Th17型细胞和正常人相比存在应答失衡,这一比例失调有望为评价结核疫苗效果和抗结核免疫应答的免疫学特征提供新依据。; Asma khanniche王颖沙巍孙勤曾维宏赖允鑫肖和平沈浩; 关键词：结核病 TH1 TH17

MicroRNA在免疫系统中的作用被引量：9: 2011年; M icroRNAs(m iRNAs)是一类新型保守的非编码单链小分子RNA,广泛存在各种生物体中。m iRNAs转录后水平调节基因的表达,主要通过结合到特定靶目标mRNA的3′UTRS端,导致蛋白翻译抑制或促进靶mRNA降解。m iR-NAs在固有免疫和适应性免疫细胞中通过特定的表达谱调节细胞的分化和功能,其表达和功能失调将导致各种免疫性疾病发生,如癌症和自身免疫性疾病。本文中主要阐述目前m iRNAs在免疫系统中的研究及其对各种自身免疫性疾病的影响。; 胡晓娟聂红; 关键词：MICRORNA 靶基因免疫系统自身免疫性疾病

雷公藤内酯醇对自身反应性T细胞的作用机制研究被引量：8: 2011年; 通过体外实验观察雷公藤内酯醇(Triptolide,Tri)对自身反应性T细胞的作用,为以后将Tri用于体内治疗EAE的研究建立基础。采用CCK-8法检测不同浓度Tri对小鼠成纤维细胞株L929生长的影响;采用MOG35-55肽段免疫C57BL/6小鼠建立EAE疾病模型,获取MOG35-55特异性T细胞,3H掺入法检测Tri对其增殖的影响;ELISA方法检测培养上清中IL-17、IFNγ-、TNFα-、IL-4、TGF-β的含量;流式细胞术检测Tri对Th1和Th17细胞分化的影响。结果Tri浓度≤30nmol/L时,对L929细胞生长未见明显细胞毒性;Tri呈剂量依赖性地抑制MOG35-55特异性T细胞增殖,抑制炎症细胞因子IL-17、IFN-γ、TNF-α的表达,并增加IL-4、TGF-β的表达水平,同时抑制na ve T细胞向致病性Th1和Th17细胞的分化。结果表明,Tri可通过抑制MOG35-55特异性T细胞的增殖,改变MOG35-55特异性T细胞分泌细胞因子的格局及抑制Th1和Th17细胞分化的途径影响自身反应性T细胞,从而为Tri体内治疗EAE的研究提供依据,也为临床研究治疗MS药物提供实验基础。; 张霞胡晓娟陈鸣聂红; 关键词：TRI EAE 自身反应性T细胞 T细胞亚群

siRNA在自身免疫病治疗中的研究进展被引量：3: 2012年; 小干扰RNA(siRNA)是RNA干扰(RNAi)的主要介导者,其通过双链RNA(dsRNA)使同源基因沉默,是以核酸为基础最广泛使用于治疗疾病的基因沉默技术。现今,siRNA已被应用于诸多研究领域,在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化等自身免疫病中的研究也日益增多。本文对siRNA的发现、siRNA介导的基因沉默机制以及siRNA在自身免疫性疾病治疗中的应用进行综述。; 赵晴陈广洁; 关键词：RNA干扰 SIRNA 基因沉默自身免疫病

固有免疫在炎症性肠病发生发展中的作用被引量：3: 2013年; 固有免疫在炎症性肠病发病中的作用越来越得到重视。炎症性肠病早期就出现了肠黏膜屏障损伤和肠道菌群紊乱。肠上皮细胞既组成了肠黏膜物理屏障,又是内外环境信号转导的枢纽。由树突状细胞和巨噬细胞介导的异常固有免疫应答在炎症性肠病发展过程中起着关键性的作用。在NOD2受体缺陷情况下,TLR2信号被加强,导致大量促炎因子分泌。同时固有免疫分子缺陷和基因缺陷也大大增强了炎症性肠病的易感性。本文就固有免疫在炎症性肠病发病中所起的作用做一综述。; 徐昕怡张珺陈广洁; 关键词：炎症性肠病固有免疫肠黏膜屏障树突状细胞巨噬细胞

大鼠睾丸支持细胞对骨髓间充质干细胞免疫抑制作用的影响: 2013年; 目的探索睾丸支持细胞(Sertoli细胞)对骨髓间充质干细胞(BMSC)免疫抑制作用的影响,为二者在移植免疫中的联合应用提供思路。方法二步酶解法处理大鼠睾丸,分离Sertoli细胞;Percoll法分离大鼠BMSC;Ficoll法分离淋巴细胞;刀豆蛋白A(ConA)刺激进行T细胞转化试验;将Sertoli细胞、BMSC和Sertoli细胞+BMSC分别加入未经ConA处理的静止淋巴细胞培养体系和经ConA处理后的T细胞转化体系,MTT法测定淋巴细胞增殖情况,观察BMSC、Sertoli细胞或二者共培养对T细胞活化、增殖的影响。结果 BMSC、Sertoli细胞以及二者共培养对静止的淋巴细胞无明显作用。BMSC、Sertoli细胞及二者共培养对T细胞的活化、增殖均有明显的抑制作用,且Sertoli细胞与BMSC共培养时抑制作用呈现一定的协同性。结论 BMSC和Sertoli细胞均具有负性免疫调节作用,二者共培养可以进一步增强BMSC的免疫抑制效应。; 丁影邹天慧刘慧竹王喆歆傅慧超蒋黎华李伟毅; 关键词：睾丸支持细胞骨髓间充质干细胞增殖试验免疫抑制

Ⅰ型干扰素参与调节SLE外周T细胞活化和TLR表达谱的研究被引量：1: 2012年; 血清高水平Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon)是系统性红斑狼疮(SLE)患者重要的病理特征之一,外周高水平IFN-α对T细胞的免疫调节作用值得深入探讨。本研究首先比较分析了SLE患者外周血T细胞活化和TLR分子表达格局,结果显示SLE患者外周血CD4^+或CD8^+T细胞和正常人相比呈现出更加活化的表型变化,其表面活化标志CD69和HLA-DR表达阳性率均高于正常人;分析T细胞表达TLR分子格局发现,SLE患者较正常人T细胞中TLR分子的表达有明显升高,其中CD4^+T细胞中TLR8和TLR9的升高明显,而在CD8^+T细胞中明显升高的TLR分子有TLR3和TLR8;结合SLE病理状态下外周高水平IFN-α的持续存在,我们进一步分析了IFN-α对正常T细胞活化和TLR分子表达谱的影响,结果显示IFN-α协同TCR信号可以促进T细胞的活化,并上调T细胞中部分TLR分子的表达,其中CD4^+和CD8^+T细胞中TLR8的表达均明显上升。综合分析SLE患者和经IFN-α活化的正常T细胞的活化和TLR分子表达谱的变化格局,提示SLE病理状态下高水平的Ⅰ型干扰素可以与T细胞的持续活化有关,其对T细胞表达TLR分子格局的影响,特别是与核酸类分子配体相关的TLR分子的表达增高为内源性核酸类配体参与T细胞的活化提供了分子基础。; 梅瑞安王树军刘芝翠李金枝张勇王佳琦沈浩潘萌王颖; 关键词：T细胞 TOLL样受体

胞内抗体研究进展及临床应用前景: 2012年; 胞内抗体(intracellular antibody,intrabody)是一类在细胞内表达、特异性地靶向胞内抗原以期实现对相应功能的调节甚至阻断的新型基因工程抗体。最常见的胞内抗体形式为单链抗体(ScFv)。通过相应定位信号肽序列,胞内抗体能定位于胞浆、胞核、内质网、线粒体、高尔基体、细胞膜和过氧化酶体等各种细胞器,以实现对靶标抗原的功能性调控。其应用也由早先的干扰病毒复制和抑制肿瘤生长,逐渐拓展至治疗中枢神经系统退行性疾病、自身免疫病以及抑制免疫排斥等方面。本文对胞内抗体的作用机制、筛选策略、优缺点、应用及跨膜抗体作一综述。; 吴标赵国屏王颖; 关键词：胞内抗体单链抗体

雷公藤内酯醇治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫调节机制研究被引量：11: 2011年; 目的:探讨雷公藤内酯醇治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节机制。方法:用MOG35-55肽段免疫C57/BL6小鼠,建立EAE动物模型。免疫后将小鼠随机分为治疗组和对照组,治疗组在开始发病后每天给予雷公藤内酯醇(100μg/kg)治疗,对照组于同一天开始每天给予相同体积生理盐水,每天观察小鼠临床症状。疾病高峰期处死小鼠,HE染色检测脊髓炎性细胞浸润;ELISA检测血清中细胞因子含量,3H掺入法检测淋巴细胞增殖;FACS检测中枢神经系统中Th1/Th17和Treg细胞数量。结果:雷公藤内酯醇治疗能够缓解EAE发病,减轻中枢神经系统炎性细胞浸润;抑制EAE小鼠MOG特异性T细胞增殖;减少血清中炎症细胞因子含量;减少病灶处CD4+T细胞IFNγ-和IL-17的分泌;上调CD4+T细胞Foxp3的表达。结论:雷公藤内酯醇通过减少致病细胞Th1和Th17的浸润,增加Treg细胞的数量来治疗EAE。; 陈鸣孙权业张霞胡晓娟聂红; 关键词：雷公藤内酯醇 EAE TH1 TH17 TREG

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