江苏省自然科学基金(BK2009276)
- 作品数：6 被引量：13H指数：2
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- 胶原诱导性关节炎大鼠滑膜巨噬细胞磁共振成像的初步研究被引量：3
- 2013年
- 目的初步探讨胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠关节滑膜巨噬细胞磁共振成像（MRt）的可行性。方法通过鸡Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂乳化构建CIA模型，造模成功大鼠随机分为3组：模型早、中、晚期组，分别于免疫第14、28、42天静脉注射超微超顺磁性氧化铁（USPIO），注射前及注射后24h分别在7．0T小动物磁共振扫描仪上行膝关节T1WI，T2WI和T2＊WI序列磁共振扫描。各组大鼠于第2次磁共振扫描完成后处死，留取膝关节滑膜制成病理组织切片，行常规苏木素．伊红（HE）染色、普鲁士蓝染色和CD68免疫组织化学染色。统计学处理采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD．t检验。结果磁共振平扫模型早、中、晚期组大鼠膝关节可见不同程度滑膜增厚，关节积液。USPIO增强T1WI各模型组大鼠膝关节滑膜未见明显信号改变；USPIO增强T2WI、T2＊WI各模型组大鼠膝关节滑膜可见信号不均匀降低，滑膜信噪比（sNR）和滑膜／肌肉对比噪声~L（CNR）增强前后比较差异有统计学意义（P〈0．05）。正常对照组大鼠膝关节磁共振平扫及USPIO增强未见明显滑膜增厚及信号改变。病理组织学证实铁颗粒分布于炎症滑膜巨噬细胞内。结论借助特异性对比剂USPIO，大鼠CIA关节滑膜巨噬细胞MRI是可行的，且早期即可反映关节滑膜巨噬细胞浸润，可望为类风湿关节炎早期诊断提供新的思路。
- 顾娟芳王美美张芹王琦
- 关键词：关节炎巨噬细胞磁共振成像
- ^(99)Tc-MDP抑制胶原诱导性关节炎大鼠DKK1表达的研究被引量：6
- 2015年
- 目的:观察胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠DKK1的表达及99锝-亚甲基二磷酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)对骨侵蚀的治疗作用,探讨云克治疗骨侵蚀的可能作用机制。方法:建立CIA大鼠模型,分为模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、云克小剂量组、云克大剂量组;通过Larsen评分和病理组织形态学评分评价骨质破坏;ELISA法检测关节液和血清DKK1、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;免疫组化法检测踝关节区滑膜及软骨的DKK1、TNF-α表达;采用方差分析、t检验和相关分析进行统计学处理。结果:云克干预组和MTX组大鼠骨质破坏,血清和关节液DKK1、TNF-α水平,踝关节区滑膜及软骨DKK1、TNF-α表达均低于模型组(P<0.05);云克干预组骨质破坏、血清和关节液DKK1水平、踝关节区滑膜及软骨DKK1表达低于MTX组(P<0.05),但云克组间差异无统计学意义(P>0.05);云克干预组和MTX组血清和关节液TNF-α水平、踝关节区滑膜及软骨TNF-α表达组间差异无统计学意义(P>0.05);相关性分析显示模型组及药物干预组大鼠血清和关节液DKK1与TNF-α水平呈正相关(r=0.439,P<0.05)。结论:云克可以减轻CIA大鼠骨侵蚀,疗效优于MTX,可能是通过直接降低DKK1或通过抑制TNF-α间接下调DKK1,增强Wnt信号通路保护骨侵蚀。
- 顾志琴王美美
- 关键词：胶原诱导性关节炎骨侵蚀DKK1肿瘤坏死因子-Α
- 巨噬细胞磁共振成像在大鼠胶原诱导性关节炎中的应用研究被引量：1
- 2015年
- 目的 应用胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠关节滑膜巨噬细胞MRI技术,观察超微超顺磁性氧化铁粒子（USPIO）增强前后不同序列、不同时间点及药物干预后关节滑膜巨噬细胞MRI信号的改变.方法 将造模成功大鼠分为模型组、来氟米特组、模型对照组.模型组大鼠行USPIO增强前及增强后24、48、72 h MRI扫描;来氟米特组大鼠每日给药8 mg/kg,14 d后行USPIO增强前及增强后24 h MRI扫描.扫描序列为SE T1WI、SE T2WI、GRE T2＊ WI.各组大鼠扫描结束后留取膝关节滑膜行病理检查.多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 模型组T1WI增强前后各时间点未见明显滑膜信号改变,T2WI增强前及增强后24、48 h滑膜信噪比分别为24.13±1.96、17.09±1.23、19.14±0.91,T2＊WI增强前及增强后24、48 h滑膜信噪比分别为22.28±0.92、11.40±0.53、17.18±0.63,T2WI及T2＊WI增强后24、48 h滑膜信噪比较增强前差异均有统计学意义（P＜0.05）;T2WI增强前后滑膜信噪比改变（△SNR）于增强后24、48、72 h分别为-29.1±2.4、-20.8±2.9、-6.2±2.9,T2 ＊WI增强前后滑膜△SNR于增强后24、48、72 h分别为-48.4±1.3、-22.9±0.8、-8.2±1.6,均于增强后24 h变化最明显（P＜0.05）,病理示增强后24 h膝关节滑膜内铁粒子沉积较多;T2WI模型对照组及来氟米特组增强前后滑膜△SNR分别为-32.6±0.6、-29.0±0.8,T2 ＊WI模型对照组及来氟米特组增强前后滑膜△SNR分别为-44.2±1.2、-40.1±1.9,来氟米特组增强前后滑膜△SNR较模型对照组弱（P＜0.01）,病理证实来氟米特组巨噬细胞及铁粒子沉积较模型对照组均减少.结论 USPIO增强磁共振对CIA大鼠关节滑膜巨噬细胞成像在SET2WI及GRE T2＊ WI序列表现为信号减低;USPIO增强后24 h MRI较48 h成像更佳;来氟米特干预后USPIO增强前后MRI滑膜信号改变减弱.关节滑膜巨噬细胞MRI有望成为临床RA诊断及药物疗效监测的新技�
- 徐蔷薇王美美张芹
- 关键词：关节炎磁共振成像巨噬细胞来氟米特
- 来氟米特对胶原诱导性关节炎大鼠关节滑膜IL-17和RANKL表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨来氟米特(LEF)对滑膜病变的治疗作用。方法 40只雌性SD大鼠用完全弗氏佐剂乳化的鸡Ⅱ型胶原构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节模型后均分为模型对照(B)组和LEF处理组(A组,LEF 1mg/d灌胃,连续3周);另取10只SD大鼠作为正常对照(C)组。进行关节炎指数(AI)评分,ELISA法检测关节浸液IL-17和细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)浓度,计算膝关节滑膜病理积分,免疫组化法半定量检测滑膜IL-17和RANKL蛋白表达。结果 A组于给药2周后的AI值低于B组(6.60±1.65vs.9.90±2.38)(P<0.01)。与C组比较,A、B关节浸液IL-17和RANKL浓度、滑膜病理积分、滑膜IL-17和RANKL蛋白表达均增加(P<0.05、P<0.01),但A组上述指标均低于B组(P<0.01)。结论 LEF可能通过抑制IL-17和RANKL在CIA大鼠关节滑膜的表达延缓关节滑膜病变的进展。
- 施青王美美
- 关键词：胶原诱导性关节炎来氟米特
- 氟伐他汀对慢性移植物抗宿主病狼疮性肾炎模型小鼠肾组织p38 MAPK表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨氟伐他汀对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）狼疮性肾炎模型小鼠肾组织中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）表达的干预作用。方法将（C57BIM6J×DBA／2）F1杂交小鼠随机分为模型组、低剂量氟伐他汀干预组（5mg·kg^-1·d^-1）、高剂量氟伐他汀干预组（10mg·kg^-1·d^-1）及正常对照组，氟伐他汀干预组小鼠每13氟伐他汀灌胃；双缩脲比色法测定24h尿蛋白量，免疫组化及Western印迹法检测p38MAPK、p-p038MAPK、TGF—β1蛋白定位及半定量表达，RT—PCR法检测p38MAPK、TGF-β1mRNA的表达。结果模型组小鼠24h尿蛋白量、p38MAPK、p—p38MAPK和TGF—β1蛋白及mRNA表达均明显高于正常对照组[（7．84±0．36）比（1.15±0．15）mg／24h、0．81±0．03比0．50±0．01、0．69±0．02比0．10±0．01、0．76±0．02比0．28±0．02及0．84±0．04比0．25±0．02、0．82±0．04比0．12±0．02，均P〈0．01]，与模型组相比，氟伐他汀干预组上述指标均降低（均P〈0．05），且高剂量组低于低剂量组（P〈0．05）。结论氟伐他汀可能通过影响p38MAPK信号通路延缓狼疮性肾炎肾脏纤维化进程。
- 张芹王美美
- 关键词：氟伐他汀移植物抗宿主病P38丝裂原活化蛋白激酶
- RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及药物的干预作用被引量：1
- 2013年
- 目的初步探讨RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及T-614、MTX的干预作用。方法通过鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂混合的胶原乳剂免疫大鼠,建立CIA大鼠模型,将CIA大鼠随机分为模型对照组、T-614组、MTX组和T-614+MTX组。药物干预组大鼠分别用T-614、MTX及T-614联合MTX干预3周。关节炎指数(arthritis index,AI)评分评价关节炎程度,HE染色观察踝关节组织形态学变化,X线片观察骨侵蚀情况,高频超声观察踝关节并测量滑膜厚度,Western blot法检测滑膜RANKL和M-CSF表达。结果与正常对照组相比,模型对照组AI评分、病理评分、X线评分、超声下滑膜厚度、关节滑膜RANKL,M-CSF表达均增加(P<0.05);与模型对照组相比,T-614组、MTX组、T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);与T-614组、MTX组相比,T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);T-614组和MTX组之间上述观察指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RANKL和M-CSF参与了CIA大鼠关节滑膜病变的发生、发展,T-614、MTX可能通过减少细胞因子RANKL,M-CSF的生成来延缓关节滑膜病变的进展,T-614与MTX具有一定的协同效应。
- 王茜茜王美美
- 关键词：胶原诱导性关节炎艾拉莫德
