杭州市科技计划项目(20080333B21)
- 作品数：5 被引量：13H指数：3
- 相关作者：张丽慧李成檀赵建波陈文健魏尔清更多>>
- 相关机构：杭州师范大学浙江大学更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金杭州市科技计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Zileuton对脑缺血后空间学习记忆障碍的改善作用被引量：3
- 2011年
- 目的观察5-脂氧酶选择性抑制剂Zileuton对全脑缺血后空间学习记忆能力的改善作用。方法以两侧颈总动脉阻断合并低血压法诱导大鼠全脑缺血模型,Zileuton 30 mg/kg灌胃给药,共7天。应用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,海马切片观察CA1神经元病理变化。结果 Morris水迷宫实验表明,全脑缺血后大鼠活动总路径和逃避潜伏期明显延长,空间学习记忆能力下降(P<0.05或P<0.01);Zileuton 30 mg/kg提高全脑缺血大鼠Morris水迷宫实验学习记忆成绩(P<0.05)。海马病理切片观察显示,全脑缺血后海马CA1神经元损伤(P<0.01),Zileuton减轻脑缺血后神经元损伤(P<0.05)。结论 5-脂氧酶抑制剂Zileuton能改善大鼠全脑缺血后空间学习记忆障碍,其机制与药物对海马CA1神经元的神经保护作用有关。
- 郑小娟陈文健赵建波李成檀张丽慧
- 关键词：ZILEUTON脑缺血学习记忆
- 咖啡酸对氧化应激诱导的PC12细胞5-脂氧酶激活的抑制作用被引量：4
- 2011年
- 目的探讨咖啡酸是否通过抑制氧化应激诱导的5-脂氧酶（5-LOX）激活而减轻细胞损伤。方法稳定转染绿荧光蛋白（GFP）-5-LOX的PC12细胞,预先给予咖啡酸0.001~10μmol.L-1和对照药MK886,30min后观察缺氧缺糖/恢复（OGD/R）及过氧化氢（H2O2）160μmol.L-1处理后的变化。MTT法和碘化丙啶染色法分析细胞存活率和死亡率;荧光显微镜观察OGD 2 h/R2 h和H2O2处理40 min时5-LOX的核膜移位;ELISA法测定OGD 2 h/R 3 h时5-LOX代谢产物的生成;DCF法检测OGD 2 h/R 0.5 h细胞内活性氧（ROS）的产生。结果 OGD 2 h/R 24 h GFP-5-LOX转染和GFP-转染PC12细胞的存活率分别为（63.1±6.6）%和（70.7±6.9）%;H2O2处理24 h细胞存活率分别为（62.5±7.7）%和（75.7±9.5）%。在GFP-5-LOX转染的PC12细胞中,咖啡酸和对照药MK886可使OGD/R细胞存活率从（63.1±6.6）%分别增加到（87.3±2.0）%和（89.9±6.3）%,细胞坏死率从（31.4±1.5）%降低到（10.1±2.0）%和（11.7±1.3）%（P〈0.01）;使H2O2处理细胞存活率从（62.51±7.65）%增加到（92.59±4.02）%和（75.31±6.60）%;使OGD/R细胞CysLTs的生成从261.1±33.7降低到108.5±16.7和（90.6±19.5）ng.g-1蛋白（P〈0.01）。此外,咖啡酸抑制OGD/R诱导PC12细胞的ROS产生,IC50值为8.021μmol.L-1;抑制OGD/R诱导的GFP-5-LOX转染的PC12细胞5-LOX核膜移位,IC50值为0.974μmol.L-1;抑制H2O2诱导的GFP-5-LOX转染的PC12细胞5-LOX核膜移位,IC50值为0.501μmol.L-1;MK886无上述作用。结论咖啡酸可抑制氧化应激诱导的PC12细胞5-LOX激活,对缺血损伤的PC12细胞具有保护作用。
- 李成檀张丽慧赵建波方三华张纬萍魏尔清
- 关键词：咖啡酸氧化应激PC12细胞5-脂氧酶
- 5-脂氧酶在全脑缺血海马CA1神经元损伤中的作用被引量：6
- 2013年
- 目的:观察全脑缺血后海马神经元损伤中5-脂氧酶(5-LOX)的表达变化,并探讨5-LOX选择性抑制剂zileuton对全脑缺血海马神经元损伤的保护作用。方法:在双侧颈总动脉阻断结合降压药诱导大鼠全脑缺血模型,Western blot方法检测脑缺血损伤中5-LOX的表达改变;免疫组织化学及免疫荧光双标染色方法观察5-LOX的分布特征。应用5-LOX选择性抑制剂zileuton(10、30、50 mg/kg,缺血前后2 h灌胃给药,以后每日2次,共3 d)观察脑缺血后海马神经元的损伤变化。结果:大鼠全脑缺血后3～14 d,海马CA1神经元产生迟发性神经元死亡;海马5-LOX表达在全脑缺血后1～7 d增高,并于3 d达高峰;在海马CA1区,5-LOX主要表达在神经元胞浆,脑缺血后5-LOX发生核移位现象。5-LOX抑制剂zileuton(30和50 mg/kg)能减少全脑缺血后海马CA1神经元的死亡。结论:5-LOX参与大鼠全脑缺血诱导的海马神经元损伤,5-LOX抑制剂zileuton对全脑缺血海马神经元损伤有保护作用。
- 陈文健李成檀赵建波张晓燕韩华阳魏尔清张丽慧
- CysLT_1受体拮抗剂montelukast对全脑缺血海马神经元损伤的保护作用被引量：2
- 2012年
- 目的观察全脑缺血后海马神经元损伤及半胱氨酰白三烯1(cysteinyl leukotriene 1,CysLT1)受体表达变化,评价CysLT1受体选择性拮抗剂montelukast对全脑缺血海马神经元损伤的保护作用。方法两侧颈总动脉阻断结合降压药诱导大鼠全脑缺血模型,海马切片检查CA1神经元病理改变。免疫组化染色观察CysLT1受体的表达变化,montelukast缺血前后多剂量灌胃给药,评价其对全缺血后CA1神经元损伤的影响。结果全脑缺血后2～3 d,海马CA1区神经元损伤、CysLT1受体表达上调,Montelukast(0.5和1.0 mg/kg)剂量依赖性地减轻全脑缺血后海马神经元损伤(P<0.05和P<0.01);montelukast(0.5 mg/kg,连续给药5 d)在缺血后30 d对CA1神经元损伤仍有保护作用(P<0.05)。结论 CysLT1受体参与全脑缺血后海马神经元损伤,CysLT1受体拮抗剂montelukast对全脑缺血CA1神经元损伤有剂量依赖性和长期的保护作用。
- 赵建波林晓霞陈文健张詹明朱伟荣李成檀张丽慧
- 关键词：全脑缺血半胱氨酰白三烯海马
- 5-脂氧酶在神经元缺氧缺糖损伤中的调节作用及机制
- 2010年
- 5-脂氧酶(5-LO)是重要炎症介质白三烯类(LTs)合成的关键性限速酶。缺氧缺糖(OGD)损伤可诱导5-LO激活,发生核膜移位和生成LTs,OGD激活5-LO与ROS-P38MAPK信号通路有关。
- 戴美红陈文健张丽慧
- 关键词：脑缺血5-脂氧酶缺氧缺糖白三烯类炎症
