首都医学发展科研基金(2003-3028)
- 作品数：5 被引量：16H指数：3
- 相关作者：刘晓晴林莉王伟霞朱运峰刘广贤更多>>
- 相关机构：解放军第307医院军事医学科学院更多>>
- 发文基金：首都医学发展科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- XPD单核苷酸多态性与肺癌化疗敏感性及预后关系的研究进展被引量：3
- 2006年
- 肿瘤的耐药导致患者对化疗敏感性降低是化疗失败的主要原因。如何预见肿瘤患者对化疗的敏感性、并及时发现肿瘤耐药,是目前肿瘤化疗急需解决的问题。研究发现,肿瘤细胞对铂类药物化疗的敏感性与机体DNA修复能力密切相关,而着色性干皮病基因D(XPD)单核苷酸多态性与DNA修复能力的改变有关,预测XPD多态性可以作为一个判断肿瘤患者铂类药物化疗敏感性的指标。
- 王维威刘晓晴
- 关键词：肺癌单核苷酸多态性DNA修复
- 吉西他滨耐药的A549和NCI—H460细胞中耐药相关基因的表达和RRM1（-）37A／C基因多态性
- 2010年
- 目的研究吉西他滨（Gem）耐药的A549和NCI-H460细胞中胞啶脱酰氨酶（CDA）、核糖核苷酸还原酶M1亚单位（RRM1）、10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、切除修复交叉互补基因1（ERCCI）和脱氧胞苷酸酶（dCK）的表达以及RRM1（-）37A／C基因多态性。方法采用药物临床血浆峰浓度冲击与逐步增加剂量相结合的诱导方法，成功诱导抗Gem的细胞系A549／Gem和NCI-H460／Gem。在药物诱导前、诱导过程中和诱导成功后，采用实时荧光定量PCR法检测其CDA、RRM1、PTEN、ERCC1和dCKmRNA的表达，并对其RRM1（-）37位点进行基因分型。结果A549／Gem和NCI—H460／Gem细胞在药物诱导过程中，耐药指数（RI）随诱导时间的延长分别升至163．228和181．684，但达到一定峰值后逐渐降低，直至产生稳定的耐药性，R1分别为115．297和129．783。RRM1、VTEN、ERCC1和CDAmRNA表达量随着对Gem耐受程度的变化增高和降低，而dCKmRNA表达变化不明显。RRM1（-）37等位基因野生型引物能扩增出诱导各阶段A549／Gem和NCI—H460／Gem细胞的基因组DNA，而突变型引物则不能，说明A549／Gem和NCI—H460／Gem细胞目前的基因型与其亲代细胞一样，仍均为野生型。结论与亲代细胞比较，A549／Gem和NCI-H460／Gem细胞的CDA、RRM1、PTEN和ERCC1表达升高，dCK表达变化不明显；RRMI（-）37位点单核苷酸无突变，其基因型与亲代细胞一样为野生型。
- 刘晓晴王伟霞林莉宋三泰
- 关键词：吉西他滨多态性
- 多药耐药细胞株A549/Gem的建立及其生物学特性研究被引量：4
- 2008年
- 背景和目的多药耐药是导致非小细胞肺癌患者生存期缩短的重要因素。本研究建立了多药耐药细胞株A549/Gem;通过研究其生物学特性,初步从细胞水平分析其获得性耐药的可能机制。方法以人肺腺癌细胞株A549为亲代细胞,采用"临床血浆峰浓度冲击与逐步增加剂量相结合诱导"法,用吉西他滨进行诱导,建立多药耐药细胞株A549/Gem,把诱导过程中的细胞命名为A549/Gem'。分别在诱导前、诱导过程中和诱导成功后的三个不同时间点,应用MTT法检测其耐药指数和对其他化疗药物的敏感性,置于倒置光学显微镜下观察形态学特征,通过绘制生长曲线计算倍增时间,流式细胞术分析细胞周期分布,免疫细胞化学染色检测P53、EGFR、c-erb-B-2、PTEN、PCNA、c-myc、VEGF、MDR-1、Bcl-2、nm23、MMP-9、TIMP-1和CD44v6蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测RRM1 mRNA表达。结果A549/Gem^++细胞对吉西他滨耐药指数为163.228,对长春瑞宾(耐药指数为5.587±1.210)、多西他赛(耐药指数为102.147±10.259)、氟尿嘧啶(耐药指数为38.694±9.635)、依托泊甙(耐药指数>1000)、顺铂(耐药指数为2.357±11.209)耐药,对紫杉醇(耐药指数为0.264±0.024)、奥沙利铂(耐药指数为0.596±0.128)敏感;倍增时间(146.941h)比A549细胞(186.479h)缩短,G0-G1期细胞(分别为77.07%、71.30%)增多,失去PTEN、PCNA和MDR-1表达,P53、Cerb-B-2和bcl-2表达减弱,出现EGFR(+)、c-myc(+)表达,nm23表达增强,而MMP-9、VEGF、CD44v6和TIMP-1表达无变化,RRM1 mRNA的相对表达量明显增多。A549/Gem细胞对吉西他滨的耐药指数为129.783,并保持长春瑞宾(耐药指数为4.969±1.203)、多西他赛(耐药指数为58.669±15.206)、依托泊甙(耐药指数>1000)、顺铂(耐药指数为92.594±0.269)耐药性和紫杉醇敏(耐药指数为0.584±0.115)感性,但均较A549/Gem'细胞有所降低,而对奥沙利铂的敏感性(耐药指数为0.259±0.195)和对氟尿嘧啶的耐药性(耐药指数�
- 王伟霞刘晓晴刘广贤林莉郑晓玲朱运峰李晓兵
- 关键词：吉西他滨耐药
- 诱导方法对多药耐药细胞系A549/Gem建立的影响被引量：3
- 2009年
- 目的:探讨诱导方法对多药耐药细胞系A549/Gem建立的影响。方法:以A549细胞为原代细胞,采用4种方法,建立多药耐药细胞系A549/Gem-1、A549/Gem-2、A549/Gem-3和A549/Gem-4(统称A549/Gem)。比较其诱导前后耐药指数和耐药谱、形态学特征、倍增时间、细胞周期分布及TPS、SCC、CEA、CY-FRA21-1、ERCC1和RRM1mRNA表达的变化。结果:4种细胞对吉西他滨的耐药指数分别为38.277、12.268、115.297和25.679,均获得多药耐药性,但耐药谱差别较大。其中,A549/Gem-1和A549/Gem-4细胞的G0-G1期细胞比例较A549细胞降低。A549/Gem细胞的倍增时间较A549细胞缩短,形态学变化显著,CEA、TPS、SCC和CYFRA21-1表达变化不大,RRM1和ERCC1mRNA相对表达量增多。结论:A549/Gem细胞获得多药耐药性,诱导方法对其建立影响较大。
- 王伟霞刘晓晴刘广贤佟雅丽陈建魁朱运峰汤传昊王维威
- 关键词：细胞系吉西他滨多药耐药
- 肺癌常用化疗药物相关的抗药标志研究进展被引量：6
- 2006年
- 化疗是肺癌治疗的主要手段,耐药是影响化疗疗效的重要因素。研究表明一些基因的突变或表达水平增高及多态性使肿瘤对药物产生耐药是影响药效的一个重要因素。以下对肺癌常用化疗药物铂类、紫杉类、吉西他宾抗药相关的分子标志如XPD,β-tubulin,RRM1等近年来的研究进展进行综述。
- 林莉刘晓晴宋三泰
- 关键词：肺癌耐药多态性化疗
