广东省医学科学技术研究基金(B2011285)
- 作品数：3 被引量：17H指数：3
- 相关作者：张璇杨叶雅闫小华齐立国张瑜更多>>
- 相关机构：深圳市精神卫生中心新疆维吾尔自治区人民医院更多>>
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- CYP3A4基因多态性对阿立哌唑血药浓度及精神分裂症临床疗效的影响被引量：5
- 2013年
- 目的研究细胞色素P450酶CYP3A4*4和CYP3A4*18B基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响,探讨阿立哌唑在不同个体间代谢差异的遗传背景。方法符合诊断标准的84例精神分裂症患者接受阿立哌唑(10～30 mg.d-1)为期4周的治疗,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测84例患者CYP3A4*4和CYP3A4*18B基因多态性,采用反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的谷血药浓度,并在治疗第0、2、4周分别进行阳性与阴性症状量表(PANSS)评分。结果在考察的84例患者中,CYP3A4*4未见突变;CYP3A4*18B基因*1/*1型有46例(55%),*1/*18B型34例(40%),*18B/*18B型4例(5%)。CYP3A4*18B基因型可影响血药浓度/剂量比,*1/*1型的血药浓度/剂量比最高,*1/*18B型次之,*18B/*18B型最低,*1/*1型与*18B/*18B型患者之间有显著差异(P<0.05),其余各组间未见显著差异(P>0.05)。不同基因型之间治疗2周和4周的临床疗效均未见显著差异(P>0.05)。结论 CYP3A4*18B基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度,但并不能确定与阿立哌唑的临床疗效有关。
- 张璇张瑜杨叶雅邓先华闫小华
- 关键词：阿立哌唑细胞色素P450CYP3A4限制性片断长度精神分裂症血药浓度
- 难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关联分析被引量：4
- 2012年
- 目的:探讨难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测102名正常对照、138例难治性精神分裂症患者及97例非难治性精神分裂症患者MTHFR基因的C677T和A1298C多态性。结果:患者组与对照组,难治组与非难治组C677T、A1298C基因型分布差异均无统计学意义(C677T,χ2=4.83,P=0.09;χ2=1.90,P=0.39;A1298C,χ2=1.50,P=0.47;χ2=3.90,P=0.14),而患者组C677T的T等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.04),难治组A1298C的C等位基因频率显著高于非难治组(P=0.04)。677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型患病相对风险度比677CC/1298AA型显著提高(OR=4.13,95%CI=1.26～13.58,P=0.02;OR=2.95,95%CI=1.23～7.07,P=0.01),而在难治组和非难治组中,复合基因型差异无统计学意义。结论:MTHFR基因677T等位基因和677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型是精神分裂症发病危险因素,MTHFR基因1298C等位基因可能是难治性精神分裂症的危险因子之一。
- 张璇刘铁榜杨叶雅邓小敏闫小华杨孔军荣晗
- 关键词：难治性精神分裂症亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性
- CYP2D6基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响被引量：8
- 2013年
- 目的:探讨细胞色素P450酶亚型CYP2D6的基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响,以期为抗精神病药物个体化给药提供依据。方法:84例符合诊断标准的精神分裂症患者接受阿立哌唑为期4周的治疗,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测84例患者CYP2D6 exonⅠC/T188位点的基因多态性;采用反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的谷血药浓度;并在治疗第0、2、4周分别进行阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分。结果:在84例患者中,C/C型7例(8.3%),C/T型43例(51.2%),T/T型34例(40.5%)。CYP2D6 exonⅠC/T188位点基因型可影响血药浓度/剂量比,C/C型血药浓度/剂量比最高,C/T型次之,T/T型最低。3种不同的基因型中,第2周末阿立哌唑的疗效差异无统计学意义,而第4周末时阿立哌唑疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2D6 exonⅠC/T188基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度及临床疗效。对于T/T型患者采用阿立哌唑治疗时可以加大起始剂量,若加大起始剂量仍不能达到有效治疗浓度应考虑改用其他治疗方案;C/C型患者应给予相对较小的起始剂量就能达到治疗浓度,减少由于血药浓度过高导致的药物毒性及不良反应。
- 张璇杨叶雅齐立国
- 关键词：阿立哌唑CYP2D6基因多态性精神分裂症血药浓度
