贵州省科技攻关计划(2010-3080)
- 作品数：13 被引量：53H指数：3
- 相关作者：郭瑞珍王海青马娜阮媛张素素更多>>
- 相关机构：遵义医学院遵义医学院第五附属（珠海）医院中山大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞周期蛋白A、D1及其mRNA在病理性瘢痕上皮和瘢痕癌中的表达及意义被引量：1
- 2013年
- 目的探讨Cyclin A、Cyclin D1蛋白及其mRNA在皮肤病理性瘢痕上皮、瘢痕癌组织中的的表达及意义。方法以皮肤病理性瘢痕上皮、皮肤瘢痕癌组织为研究对象,以正常皮肤表皮组织为对照。采用免疫组织化学方法(SP法)分别检测Cyclin A、Cyclin D1蛋白的表达,采用核酸分子原位杂交法检测Cyclin A mRNA、Cyclin D1 mR NA的表达,结合图像分析,分别观测正常皮肤表皮、皮肤病理性瘢痕上皮、瘢痕癌组织中检测指标的表达强度和表达水平。运用SPSS 16.0对数据进行统计学处理。结果①Cyclin A、Cyclin D1蛋白在正常皮肤表皮为阴性,在皮肤病理性瘢痕上皮呈弱阳性表达,在瘢痕癌组织中呈强阳性表达。正常皮肤表皮与皮肤病理性瘢痕上皮中的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),两者与瘢痕癌组织比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。②Cyclin A mR NA、Cyclin D1 mR NA在正常皮肤表皮呈阴性表达,在病理性瘢痕上皮中呈弱阳性表达,在瘢痕癌组织中呈强阳性表达。瘢痕癌组的表达与正常皮肤表皮组及皮肤病理性瘢痕上皮组相比较,差异均有统计学意义(P<0.01);但正常皮肤表皮组与皮肤病理性瘢痕上皮组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③相关分析显示,Cyclin A与Cyclin A mRNA,Cyclin D1与Cyclin D1 mRNA在皮肤瘢痕癌组织中的表达均呈正相关(P<0.01)。结论在瘢痕癌中,Cyclin A、Cyclin D1存在蛋白水平和分子水平的异常表达;其高表达可能与皮肤瘢痕癌的发生有关。
- 唐文台郭瑞珍王海青
- 关键词：细胞周期蛋白瘢痕癌
- 皮肤瘢痕癌PI3K/AKT信号通路中PI3K,Akt,Bcl-2的表达被引量：2
- 2014年
- 目的检测瘢痕癌中PI3K/AKT信号通路中PI3K,AKT及其下游靶基因Bcl-2的表达,分析该通路靶向治疗靶点及靶向治疗的可行性。方法研究对象为瘢痕癌组织,以正常皮肤表皮为对照。免疫组织化学(SP法)技术检测PI3K,AKT,Bcl-2蛋白的表达;原位杂交技术检测PI3K mRNA,AKT mRNA的表达。结合图像分析,分别计算被检组织中所检各项指标的平均光密度和阳性面积,所有数据运用SPSS16.0软件进行统计学分析。结果 PI3K蛋白及其mRNA在正常皮肤表皮呈阴性表达,在瘢痕癌组织中呈阳性表达。瘢痕癌组表达水平、表达强度与正常皮肤组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。AKT蛋白及其mRNA在正常皮肤表皮呈阴性表达,在瘢痕癌组织呈强阳性表达。瘢痕癌组表达水平、表达强度与正常皮肤组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。Bcl-2在正常皮肤表皮和瘢痕癌组织中均呈阴性表达。其表达水平、表达强度两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PI3K,AKT可能是瘢痕癌的致癌位点,实施靶向治疗的可行性存在。Bcl-2可能具有致癌位点的多样性,是否是瘢痕癌的致癌位点有待进一步探讨。
- 郭瑞珍马娜阮媛
- 关键词：瘢痕癌PI3K/AKT信号传导通路
- 细胞周期调控系统相关因子 Cyclin D1-CDK4-p21在瘢痕癌中的表达及意义被引量：11
- 2014年
- 目的细胞周期调控机制失调是细胞增生肿瘤发生的重要因素。文中探讨细胞周期调控系统相关因子Cyclin D1-CDK4-p21在瘢痕癌中的表达及意义。方法选取遵义医学院病理教研室和中山大学附属第五医院病理科2005-2011年石蜡包埋标本,分为瘢痕癌组、病理性瘢痕组和正常皮肤组。应用组织化学法,分别检测瘢痕癌、病理性瘢痕和正常皮肤组织中Cyclin D1、CDK4、p21蛋白的表达。采用核酸分子原位杂交技术检测Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA在3组组织中的表达。对各项指标进行相关性分析,计算平均光密度(表达强度)和阳性面积(表达水平)。结果 1Cyclin D1、CDK4、p21蛋白和Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA在瘢痕癌癌组织呈强阳性表达,在病理性瘢痕上皮中呈弱阳性表达,在正常皮肤表皮呈弱阳性或阴性表达。瘢痕癌组CDK4蛋白表达强度(0.273±0.024)及表达水平(0.159±0.036)较正常皮肤组(0.194±0.013、0.053±0.086)、病理性瘢痕组(0.214±0.026、0.061±0.014)升高,瘢痕癌组CDK4 mRNA表达强度(0.281±0.033)、表达水平(0.207±0.039)较正常皮肤组(0.195±0.012、0.067±0.027)、病理性瘢痕组(0.235±0.021、0.080±0.032)高,差异有统计学意义(P<0.01);瘢痕癌组Cyclin D1蛋白表达强度(0.262±0.023)、表达水平(0.141±0.036)较正常皮肤组(0.169±0.012、0.039±0.095)及病理性瘢痕组(0.176±0.039、0.065±0.013)高,瘢痕癌组Cyclin D1mRNA表达强度(0.264±0.031)、表达水平(0.201±0.041)较正常皮肤组(0.179±0.022、0.049±0.083)及病理性瘢痕组(0.193±0.021、0.068±0.035)高,差异均有统计学意义(P<0.01);瘢痕癌组p21蛋白表达强度(0.148±0.031)、表达水平(0.275±0.032)较正常皮肤组(0.052±0.020、0.197±0.036)及病理性瘢痕组(0.062±0.021、0.214±0.032)高;瘢痕癌组p21 mRNA表达强度(0.227±0.059)较正常皮肤组(0.072±0.044、0.203±0.024)、病理性瘢痕组(0.075±0.041、0.223±0.021)高,差异均有统计学意�
- 林宇静郭瑞珍王海青
- 关键词：瘢痕癌细胞周期调控CYCLIND1P21
- Ras、MAPK、CyclinD1与皮肤病理性瘢痕癌变相关性研究
- 2013年
- 目的探讨Ras/Raf/MAPK信号通路及其通路下游靶基因CyclinD1与病理性瘢痕癌变的相关性。方法 (1)激光扫描共聚焦显微技术,对病理性瘢痕和瘢痕癌组织进行K-ras、H-ras、N-ras免疫荧光双标记。(2)免疫组织化学SP法分别检测正常皮肤、病理性瘢痕和瘢痕癌三组组织中MAPK、Cy-clinD1蛋白的表达。(3)原位杂交技术检测三组组织中MAPK mRNA、CyclinD1 mRNA的表达。(4)用基因测序技术,检测病理性瘢痕上皮中K-ras、H-ras、N-ras第12、13位密码子突变。结果 (1)免疫荧光双标记:K-ras、H-ras、N-ras在病理性瘢痕上皮中呈现较弱荧光,为弱阳性表达;在瘢痕癌组织中呈现较强荧光,为强阳性表达。(2)MAPK及其mRNA和CyclinD1及其mRNA在正常皮肤表皮均呈阴性或弱阳性表达,在皮肤病理性瘢痕上皮中呈弱阳性表达,在瘢痕癌组织中呈强阳性表达。瘢痕癌组表达水平(阳性面积)、表达强度(平均吸光度)与正常皮肤、病理性瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);但正常皮肤组与病理性瘢痕组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)在病理性瘢痕中未发现K-ras、H-ras、N-ras第12、13位密码子突变。结论 (1)Ras、MAPK、CyclinD1蛋白及其MAPK mR-NA、CyclinD1 mRNA不是瘢痕上皮癌变的早期信号。(2)K-ras、H-ras、N-ras第12、13位密码子突变与病理性瘢痕上皮癌变无关。
- 郭瑞珍王海青胡成久张素素
- 关键词：病理性瘢痕信号转导通路CYCLIND1癌变
- MAPK、CyclinD1在病理性瘢痕和瘢痕癌组织中的表达及意义被引量：1
- 2013年
- 目的探讨MAPK、CyclinD1蛋白及其mRNA在病理性瘢痕及瘢痕癌组织中的表达及意义。方法①采用免疫组织化学(SP)法和原位杂交技术分别检测正常皮肤表皮,病理性瘢痕被覆上皮和瘢痕癌癌组织中MAPK及其mRNA和CyclinD1及其mRNA的表达。②利用计算机图像分析系统采集、分析图像,并对数据进行统计学处理。结果①MAPK及其mRNA和CyclinD1及其mRNA在瘢痕癌组织中呈强阳性表达,在病理性瘢痕上皮中呈弱阳性表达,在正常皮肤表皮呈阴性或弱阳性表达。瘢痕癌组表达水平、表达强度与正常皮肤表皮、病理性瘢痕被覆上皮组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);但正常皮肤表皮组与病理性瘢痕被覆上皮组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②在瘢痕癌组织中,MAPK及其mRNA、CyclinD1及其mRNA、CyclinD1与MAPK蛋白、CyclinD1mRNA与MAPK mRNA的表达均呈正相关。结论①瘢痕癌中MAPK和CyclinD1的高表达与瘢痕癌的发生有相关性。②病理性瘢痕中MAPK、CyclinD1的表达与瘢痕上皮癌变没有相关性。
- 王海青郭瑞珍
- 关键词：皮肤病理性瘢痕瘢痕癌
- Ras、MAPK、Cyclin D1与皮肤瘢痕癌的相关性研究被引量：4
- 2013年
- 目的探讨Ras/Raf/MAPK信号通路和通路下游靶基因Cyclin D1与皮肤瘢痕癌的相关性。方法 (1)用激光扫描共聚焦显微技术对病理性瘢痕和瘢痕癌进行K-ras、H-ras、N-ras免疫荧光双标记;(2)提取DNA,检测病理性瘢痕和瘢痕癌组织中K-ras、H-ras、N-ras第12、13位密码子的突变;(3)采用免疫组化SP法检测正常皮肤、病理性瘢痕和瘢痕癌组织中MAPK、Cyc-lin D1蛋白的表达;(4)采用原位杂交技术检测3组组织中MAPK mRNA、Cyclin D1 mRNA的表达。结果 (1)免疫荧光双标记K-ras、H-ras、N-ras在病理性瘢痕上皮中呈较弱荧光为弱阳性,在瘢痕癌组织中呈较强荧光为强阳性;(2)在病理性瘢痕和瘢痕癌中未发现K-ras、H-ras、N-ras第12、13位密码子突变;(3)MAPK和Cyclin D1的蛋白及mRNA在正常皮肤表皮均呈阴性或弱阳性,在皮肤病理性瘢痕上皮中呈弱阳性,在瘢痕癌组织中呈强阳性。瘢痕癌组表达水平(阳性面积)、表达强度(平均光密度)与正常皮肤、病理性瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),正常皮肤组与病理性瘢痕组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)Ras、MAPK、Cyclin D1基因的高表达与瘢痕癌的发生密切相关,各种基因共同发挥了协同作用;(2)K-ras、H-ras、N-ras第12、13位密码子突变与瘢痕癌的发生无相关性。
- 郭瑞珍王海青欧小波
- 关键词：瘢痕癌信号传导通路CYCLIN
- 病理性瘢痕和瘢痕癌中Cx26,Cx32和Ras家族基因突变位点的检测被引量：1
- 2015年
- 目的观察病理性瘢痕和瘢痕癌中Cx26,Cx32基因及Ras家族基因突变的位点并探讨其意义。方法从28份(瘢痕和瘢痕癌各14例)石蜡包埋组织中提取DNA,用PCR扩增及扩增目的片段直接测序的方法,对Cx26,Cx32,K-ras,N-ras,H-ras基因进行突变筛查。结果 Cx26基因经PCR反应后均扩增出目的条带有7例,其中6例瘢痕,1例瘢痕癌,发现4例瘢痕Cx26基因有良性突变,为两种不同类型的多态性碱基变异。Cx32基因经PCR反应后均扩增出6例目的条带,其中4例瘢痕,2例瘢痕癌,测序分析均未见致病性与非致病性突变位点。从石蜡包埋组织(28例样本)中提取DNA,进行PCR反应后均成功扩增出目的片段,但测序未发现H-ras,N-ras和K-ras基因的第12和第13位密码子点突变。结论在皮肤瘢痕和瘢痕癌中,Cx26,Cx32,H-ras,N-ras,K-ras基因突变位点还有待于进一步论证。
- 郭瑞珍
- 关键词：皮肤病理性瘢痕瘢痕癌基因突变
- 皮肤病理性瘢痕和瘢痕癌中连接蛋白的表达及意义被引量：2
- 2012年
- 目的探讨连接蛋白Cx26、Cx32、Cx43在皮肤病理性瘢痕及瘢痕癌中的表达及意义。方法以皮肤病理性瘢痕、瘢痕癌组织为研究对象,以正常皮肤组织为对照。采用免疫组化SP法分别检测Cx26、Cx32和Cx43蛋白的表达,采用核酸分子原位杂交法检测Cx26、Cx32、Cx43 mRNA的表达,结合图像分析,分别观测3组中所检各项指标的表达(平均光密度和阳性面积),所有数据输入计算机后运用SPSS 16.0软件包进行统计学分析。结果 (1)在瘢痕癌组中,3项检测指标均呈弱阳性或阴性表达,低于病理性瘢痕组和正常皮肤组;(2)在病理性瘢痕组中,Cx26及其mRNA的表达比瘢痕癌组和正常皮肤组高;(3)Cx43及其mRNA在正常皮肤表皮、病理性瘢痕和瘢痕癌组织中的表达水平和表达强度逐渐降低,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 (1)3种连接蛋白在瘢痕癌中低表达,可能与瘢痕癌的发生均有相关性。(2)Cx26及其mRNA在病理性瘢痕中的高表达可能参与了病理性瘢痕上皮细胞的增生。(3)与正常皮肤表皮相比较,病理性瘢痕上皮Cx43及其mR-NA的表达水平降低,可能是瘢痕癌变的危险信号。
- 郭瑞珍王娟李纳
- 关键词：病理性瘢痕瘢痕癌癌变连接蛋白
- Caspase-9,Caspase-3,Bcl-2蛋白在瘢痕癌组织中的表达及意义被引量：3
- 2014年
- 目的探讨Caspase-9,Caspase-3,Bcl-2蛋白与瘢痕癌癌细胞凋亡的相关性。方法以15例病理性皮肤瘢痕被覆上皮、20例皮肤瘢痕癌组织为研究对象,以10例正常皮肤表皮为对照。采用免疫组织化学技术(SP法)分别检测三组组织中Caspase-9,Caspase-3,Bcl-2蛋白的表达;原位末端标记(Tunel法)检测以上三种组织中细胞的凋亡水平。结果 Caspase-9在正常皮肤表皮和病理性皮肤瘢痕上皮呈阴性表达,在瘢痕癌组织呈弱阳性表达。瘢痕癌组与正常皮肤、病理性瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);正常皮肤组与病理性瘢痕组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Caspase-3在正常皮肤表皮和病理性皮肤瘢痕上皮呈阳性,在瘢痕癌组呈弱阳性。瘢痕癌组与正常皮肤组和病理性瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),但正常皮肤组与病理性皮肤瘢痕组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Bcl-2在正常皮肤表皮和病理性瘢痕上皮中仅见于基底层和棘细胞层有少量表达,呈阴性,在瘢痕癌组织中呈阴性表达。其表达水平、表达强度在三组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。凋亡指数在正常皮肤组和病理性瘢痕组高于瘢痕癌组,且差异有统计学意义(P<0.05),但正常皮肤组与病理性瘢痕组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论瘢痕癌的发生与癌细胞凋亡抑制有关,而凋亡抑制可能与Caspase-9,Caspase-3的表达抑制有关,而与Bcl-2的抗凋亡作用可能没有相关性。
- 马娜郭瑞珍
- 关键词：瘢痕癌CASPASE-9CASPASE-3BCL-2
- Ras基因蛋白的表达及基因突变与皮肤病理性瘢痕和瘢痕癌的相关性被引量：2
- 2012年
- 目的探讨Ras基因家族(K-ras、H-ras、N-ras)蛋白的表达和基因突变与病理性瘢痕上皮癌变和瘢痕癌发生的相关性。方法用激光扫描共聚焦显微技术检测皮肤病理性瘢痕和瘢痕癌组织中K-ras、H-ras、N-ras免疫荧光蛋白表达;免疫组织化学技术(SP)法检测正常皮肤、病理性瘢痕和瘢痕癌组织中K-ras、H-ras、N-ras蛋白的表达;从病理性瘢痕和瘢痕癌组织中提取DNA,分析K-ras、H-ras、N-ras基因第12、13位密码子突变情况。所有数据运用SPSS16.0软件包进行统计学分析。结果①K-ras、H-ras、N-ras3种蛋白在病理性瘢痕上皮中呈现较弱荧光,为弱阳性表达,在瘢痕癌组织中呈现较强荧光,为强阳性表达。②3种蛋白在正常皮肤表皮、病理性瘢痕上皮和瘢痕癌组织中分别呈阴性或弱阳性、弱阳性或阳性和强阳性表达。瘢痕癌组表达水平(阳性面积)、表达强度(平均光密度)与正常皮肤、病理性瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01;P﹤0.05);但正常皮肤组与病理性瘢痕组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。③病理性瘢痕和瘢痕癌中均未发现K-ras、H-ras、N-ras基因12、13位密码子突变。结论①瘢痕癌的发生与K-ras、H-ras、N-ras蛋白的高表达有相关性;②病理性瘢痕上皮和瘢痕癌组织中不存在K-ras、H-ras、N-ras基因12、13位密码子突变。③病理性瘢痕上皮中没有发现癌变早期信号。
- 郭瑞珍王海青胡成久边可
- 关键词：病理性瘢痕瘢痕癌RAS基因突变癌变
