国家自然科学基金(30871104)
- 作品数：24 被引量：65H指数：4
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- 弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系中bcl-6、lpp和miR-28基因表达的研究被引量：3
- 2009年
- 本研究从基因和蛋白水平探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系中Bcl-6、LPP和miR-28表达,及其之间的相互关系。应用Northern blot检测8个DLBCL细胞系(CTB-1、MD901、OC1-LY8、BEVA、RCK8、MD903、HRC57和K231)bcl-6和lpp的mRNA水平,液相杂交法检测miR-28表达,Western blot检测BCL-6和LPP的蛋白水平。结果显示,bcl-6基因易位类型涉及Ig基因细胞系(Oc1-ly8、MD903、CTB-1和MD901),其bcl-6mRNA的表达较强,而在未涉及Ig基因易位的细胞系(HRC57和K231)中未见表达。lpp mRNA在CTB-1细胞系中表达阴性。miR-28在各细胞系中均有表达,表达强度高到低依次为:K231、CTB-1、MD903、HRC57、MD901、RCK8、OC1-LY8和BEVA。BCL-6蛋白在各细胞系表达由强到弱依次为:RCK8、BEVA、MD901、CTB-1、MD903、OC1-LY8、HRC57和K231;而LPP蛋白在K231细胞系中未见表达,余各细胞系表达由强到弱依次为:HRC57、OC1-LY8、BEVA、RCK8、CTB-1、MD901和MD903。各细胞系中bcl-6和lpp mRNA水平与蛋白的表达并不一致,即高mRNA水平并不一定导致蛋白的表达增加。结论:不同DLBCL细胞系具有不同的BCL-6、LPP和miR-28蛋白表达水平,各细胞系中bcl-6和lpp mRNA表达水平与它们表达的蛋白量不平行,有关bcl-6、lpp和miR-28基因在DLBCL发生、发展中的作用机制有待进一步探讨。
- 徐卫李建勇范磊乔纯于慧沈秋丹
- 关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤BCL-6LPP
- 端粒长度在慢性淋巴细胞白血病中预后意义的初步研究
- 2010年
- 本研究测定慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者端粒相对长度,分析其与年龄、性别、临床分期、ZAP-70蛋白、CD38表达以及免疫球蛋白重链可变区(IgVH)基因突变等临床因素的关系,以初步探讨端粒长度在CLL预后中的意义。选35例外周血或骨髓CLL细胞占80%及以上的CLL患者为研究对象,另选13例正常人作为对照。运用实时荧光定量PCR(qPCR)的方法测定患者及对照者的端粒相对长度,流式细胞术检测患者ZAP-70蛋白及CD38的表达,多重PCR技术测定IgVH基因突变。结果表明:35例患者总平均端粒相对长度为0.384,正常对照为0.443,但两者相比无统计学意义(p>0.05)。端粒的长短与CLL分期及IgVH突变状态相关,BinetB、C期患者平均端粒相对长度较BinetA期患者短(p=0.001);IgVH无突变患者较有突变患者平均端粒相对长度短(p=0.015);未发现端粒的长度与患者性别、年龄、ZAP-70蛋白及CD38表达关联(p>0.05)。结论:端粒长度可用于CLL的预后判断,结合端粒长度及IgVH突变状态等可以更好地对CLL预后进行分层。
- 侯艳秋徐卫缪扣荣乔纯朱华渊朱丹霞庄芸吴雨洁王建宁李建勇
- 关键词：端粒长度慢性淋巴细胞白血病实时定量PCR
- 典型与不典型免疫表型慢性淋巴细胞白血病的预后相关因素分析被引量：2
- 2009年
- 目的探讨典型免疫表型慢性淋巴细胞白血病（CLL）与不典型CLL在临床特征、Binet分期、淋巴细胞绝对计数（ALC）、ZAP-70蛋白表达、CD38表达、IgVH突变和遗传学特性等预后因素上的差异。方法参照英国CLL临床指南诊断评分系统，77例患者中积分5分的有61例，为典型CLL，积分为4分或3分的有16例，为不典型CLL。采用多参数流式细胞术（FCM）对77例CLL患者的外周血或骨髓标本进行免疫表型检测，包括CD5、CD19、CD23、FMC7、sIg（κ和λ）、CD20、CD79b，并检测预后相关因素ZAP-70和CD38的表达水平；采用多重RT—PCR检测IgVH基因突变状态；组合探针荧光原位杂交（FISH）技术检测分子遗传学异常。结果典型CLL与不典型CLL两组患者在性别、年龄、IgVH基因突变率、ZAP70表达上的差异均无统计学意义（P值分别为0．398、0．189、0．268和0．131）；不典型CLL组中ALC≥50×10^9／L、Binet B＋C期和CD38阳性率≥30％所占比例（分别为43．8％、87．5％、43．8％）明显高于典型CLL组（分别为16．4％、36．1％、16．4％）（P=0．026、P〈0．01和P=0．026）；典型与不典型CLL组的分子遗传学结果也有显著差异，典型CLL组中单独伴有del（13q14）异常的比例（26．8％）大于不典型组（7．6％），而del（17p13）或del（11q22）异常的比例（12．2％）小于不典型组（46．2％）（P=0．022）。结论典型免疫表型CLL与不典型CLL在Binet分期、ALC、CD38表达和遗传学特性上有显著差异。
- 曹鑫徐卫吴雨洁乔纯刘琼范磊缪扣荣李建勇
- 关键词：免疫表型预后
- 实时定量RT—PCR检测慢性淋巴细胞白血病正调节基因1表达及临床意义
- 2009年
- 目的研究慢性淋巴细胞白血病（CLL）正调节基因1（CLLU1）在CLL患者的表达特征，探讨CLLU1在CLL预后中的意义。方法采用实时定量RT—PCR（qRT—PCR）检测41例CLL患者外周血标本CLLU1的表达。以3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）为内参、2^（-△Ct）方法计算CLLU1的相对定量值。组间对比采用秩和检验，Spearman相关分析CLLU1表达水平与性别、年龄、临床分期、IgVH基因突变、CD38和ZAP-70蛋白的关系。结果qRT—PCR标准曲线相关系数R值均〉0．99，敏感度可以检测到10^2个拷贝／μg RNA，批内差、批间差分析结果其变异系数（CV）均〈5％。41例患者CLLU1表达水平中位数为0．139（0～5256．912）。CLLU1表达水平与临床分期、IgVH基因突变、CD38密切相关，Binet B＋C期患者CLLU1表达水平明显高于BinetA期患者（P=0．040），无IgVH突变患者的CLLU1表达水平高于IgVH突变患者（P=0．021），CD38阳性患者中CLLU1表达水平较阴性者高（P=0．045）。结论采用qRT—PCR方法检测CLLUI表达敏感可靠。CLLU1表达水平与CLL临床分期和重要预后因素IgVH基因突变及CD38密切相关，并可较准确地预测IgVH突变情况，在CLL的预后中具有重要价值。
- 顾卫军徐卫缪扣荣朱丹霞乔纯李建勇
- 关键词：白血病淋巴细胞慢性B细胞逆转录聚合酶链反应
- Richter＇s综合征的研究进展
- 2011年
- Richter＇s综合征（RS）是指慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小细胞淋巴瘤（SLL）的患者发生向更高恶性度的非霍奇金淋巴瘤（NHL）转化的过程,其中绝大多数是向弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）转化.约2.2%～8%的CLL患者发展成为RS,RS患者对化疗反应差,其中位生存时间仅为5～8个月.由于其发病过程较为隐匿,在临床中应加强对其重视和认识.尽管近几年来人们对RS认识的不断加深并提出了许多有关其转化的可能发病机制及危险因素,但确切的发病机制并未被阐明,RS的发病机制、病理特点、临床特征、治疗及预后等方面有待于进一步研究.
- 邹志建徐卫李建勇
- 关键词：非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病霍奇金淋巴瘤
- SOX11与套细胞淋巴瘤被引量：1
- 2011年
- 神经元转录因子SOX11与胚胎神经发生和组织重塑有关,它在淋巴组织生成中的作用尚不清楚.近期研究发现SOX11在套细胞淋巴瘤（MCL）中高度表达,并且与患者的预后和生存时间密切相关.本文将对SOX基因家族,SOX11基因及SOX11在MCL中表达的研究进展作一综述.
- 刘玲徐卫李建勇
- 关键词：CYCLIND1套细胞淋巴瘤
- p53基因改变与淋巴瘤被引量：3
- 2009年
- 淋巴瘤是一种淋巴细胞和（或）组织细胞恶性增殖性疾病。p53基因突变、缺失、单核苷酸多态性（SNP）以及上游不同阅读框架（ARF）、鼠双微体2（MDM-2）的异常等均可造成p53功能的失活，而p53功能失活与淋巴瘤发病机制、组织学类型、疾病进展、预后、治疗选择及化疗耐药等密切相关。下面我们就p53基因改变与各种淋巴瘤的关系综述如下。
- 朱远东徐卫李建勇
- 关键词：P53基因突变基因改变淋巴瘤恶性增殖性疾病功能失活组织学类型
- CpG寡脱氧核苷酸刺激培养对慢性淋巴细胞白血病细胞染色体分析的影响被引量：4
- 2009年
- 目的探索应用CpG寡脱氧核苷酸刺激对慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞染色体分析的影响。方法对70例CLL患者的外周血（或骨髓）标本，分别应用植物血凝素、CpG寡脱氧核苷酸和CpG寡脱氧核苷酸联合IL-2刺激培养72h，常规收获细胞制备染色体并进行R显带分析。应用组合探针进行间期细胞荧光原位杂交检测。结果植物血凝素组、CpG寡脱氧核苷酸组和CpG寡脱氧核苷酸联合IL-2组染色体分析成功率（可分析分裂象≥20个）分别为90．0％、68．6％和68．6％，异常核型检出率分别为3．2％、43．6％和43．6％，组合探针荧光原位杂交异常核型检出率为64．3％。结论应用CpG寡脱氧核苷酸刺激培养CLL细胞，可提高染色体异常检出率。
- 刘琼徐卫仇海荣王蓉于慧范磊缪扣荣李建勇
- 关键词：细胞遗传学CPG寡脱氧核苷酸荧光原位杂交
- 实时定量逆转录PCR检测慢性淋巴细胞白血病中脂蛋白酯酶mRNA的表达及临床意义
- 2009年
- 目的研究慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者脂蛋白酯酶（LPL）表达情况，探讨LPL在CLL预后中的意义。方法采用基于Taqman探针技术的实时定量逆转录PCR（qRT—PCR）方法检测62例CLL患者及10名健康对照者外周血标本中LPL的表达水平。对LPL表达水平与免疫球蛋白重链可变区（IgVH）基因突变、ZAP-70蛋白和CD38表达等预后因素进行相关性分析。采用ROC曲线确定LPL表达的最佳分界值，计算其对IgVH突变情况的阳性及阴性预测值。结果qRT—PCR标准曲线的R^2均≥0．990，敏感度可以检测到10^2拷贝／μg RNA，批内差及批间差变异系数（CV）均小于5％。62例CLL患者LPL表达水平中位数为0．0060（0～0．7370）。在10名健康对照者中LPL均不表达或低表达，LPL中位表达水平为0（0—0．0004）。在经CD19磁珠分选后的3份CLL患者标本中，LPL相对表达量分别为0，0360、0．0750和0．1970，与分选前表达水平（分别为0．0240、0．0740和0．2250）相似。LPL表达水平与IgVH基因突变情况相关（r=0．45，P〈0．05），无突变患者的LPL中位表达水平为0．0060（0．0007—0．1100），明显高于突变患者的LPL中位表达水平[0．0020（0．0002～0．0270）]，差异有统计学意义（U=96．5，P〈0．05）；LPL表达水平与ZAP-70（r=0.38，P〈0．05）及CD38（r=0．43，P〈0．05）均显著相关。按照IgVH突变情况作为标准对LPL表达水平做ROC曲线分析，确定最佳分界值为0．0360，敏感度为66．7％，特异度为72．4％，对IgVH突变情况阳性预测值（无突变）为51．8％，阴性预测值（有突变）为83．3％。结论qRT-PCR方法检测LPL表达敏感可靠。LPL表达水平与CLL重要预后因素IgVH基因突变、ZAP-70、CD38密切相关，并可较准确地预测IgVH突变情况，在CLL的预后中具有重要价值。
- 沈秋丹徐卫顾卫军乔纯缪扣荣朱丹霞吴雨洁刘琼李建勇
- 关键词：脂蛋白脂酶逆转录聚合酶链反应
- 慢性淋巴细胞白血病患者脂蛋白酯酶和血清胸苷激酶水平及其与其他预后因素的相关性研究被引量：8
- 2009年
- 目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者脂蛋白酯酶（LPL）和血清胸苷激酶（TK）水平及其与其他CLL预后因素的相关性。方法采用RT—PCR方法榆测58例CLL患者外周血标本中LPL的表达水平；增强化学发光法（ECL）和TKI单克隆抗休检测39例CLL患者外周血血清标本中TK1浓度；多重PCR及序列测定检测IgVH基因突变；流式细胞术检测ZAP-70蛋向及CD38的表达；组合探针荧光原位杂交（FISH）技术检测分子遗传学异常。结果CLL患存LPL中位表达水平为0．26（0～6．29），而在正常对照巾均未检测到LPL表达。LPL表达水平与IgVH基因突变、Binet分期、CD38表达和遗传学异常具有显著相关性，无IgVH突变患者的LPL表达水平明显高于突变患者（P=0．010）；BinetA期患者LPL表达水平低于Binet B期和C期患者（P=0．011）；CD38高表达组（≥30％）LPL表达水平高于CD38低表达组（〈30％）（P=0．001）；分子遗传学预后较好组[仅有del（13q14）]LPL表达水平明晁低于预后较差组[del（17p13）或del（11q22）]（P=0．002）。LPL表达水平与患者性别、年龄及ZAP-70蛋白表达水平均无明显卡相关性（P〉0．05）。CLL患者血清TK1浓度明显高于正常对照（P〈0．05）。在外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）明显增高组（≥50×10^9／L）、血清乳酸脱氢酶（LDH）高水平组、无IgVH基凶突变组和ZAP-70蛋白高表达组（≥20％）的患者中，血清TK1浓度分别明显高于ALC无明显增高组（〈50×10^9／L）（P=0．018）、血清LDH水平正常组（P=O．018）、具有IgVH基因突变绀（P=0．030）和ZAP-70蛋白低表达组（〈20％）（P=0．038）的患者。血清TK1浓度与CLL患者性别、年龄、Binet分期、CD38表达水平和遗传学异常无明显相关性（P〉0．05）。结论CLL患者LPL和血清TK1表达水平与CLL其他预后因素相关，两者均对IgVH突变情况有一定预示作用，在CLL的预肟中具�
- 徐卫沈秋丹于慧乔纯吴雨洁刘琼朱丹霞缪扣荣李建勇
- 关键词：白血病淋巴细胞慢性脂蛋白酯酶
