新疆医科大学科研创新基金(XJC201017)
- 作品数：4 被引量：26H指数：3
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- 不同价态染砷大鼠肝脏MRP2表达水平与砷甲基化产物关联性被引量：1
- 2012年
- 目的分析亚砷酸钠（iAs3＋）和砷酸氢钠（iAs5＋）染毒后，对大鼠多药耐药相关蛋白2（MRP2）表达的影响，及其与肝脏砷及甲基化产物的关联性，寻找不同价态砷体内代谢转运间的差异，为进一步阐明砷毒作用机制提供依据。方法70只Wistar大鼠分成7组，第l组为正常对照组，给予饮用去离子水；第2—4组为染毒iAs3＋高、中、低剂量组，分别给予20．0、6．7、2．2mg／kg体质量亚砷酸钠溶液；第5—7组为染毒iAs5＋高、中、低剂量组，分别给予20．0、6．7、2．2mg／kg体质量砷酸氢钠溶液。各组大鼠于染毒90d后处死，取肝脏组织，用蛋白印迹法（Western—blotting）测定MRP2表达的变化。采用高效液相一氢化物发生原子荧光光谱分析法（HPLC—HGAFS）分析各组肝脏中砷及甲基化产物含量，并运用Pearson相关法分析MRP2表达与砷及甲基化产物的相关性。结果对照组、iAs3＋和iAs5＋高、中、低剂量组MRP2蛋白表达分别为1．21±0．13、1．85±0．09、1．65±0．19、1．61±0．18、1．69±0．04、1．42±0．19、1．27±0．10，iAs3＋的高、中、低剂量组和iAs0‘高、中剂量组MRP2蛋白表达均高于对照组（P均〈0．05）；相同受试物比较，iAs3＋和iAs5＋的高剂量组MRP2蛋白表达均高于低剂量组（P均〈0．05）；不同受试物同一剂量组比较，iAs“高、中、低剂量组的MRP2蛋白表达均强于iAs5＋高、中、低剂量组（P均〈0．05）。同时，iAs3＋染毒组肝脏中MRP2蛋白表达量与iAs3＋和砷甲基化代谢产物MMA和DMA的含量均呈正相关关系（r值分别为0．575、0．678、0．395，P均〈0．05）；iAs5＋染毒组肝脏中MRP2表达量与MMA和DMA的含量均呈正相关关系（r值分别为0．593、0．643，P均〈0．05），与iAs3＋的含量无相关关系（P〉0．05）。结论随着砷染毒剂量的增加，MRP2表达逐渐上调，从而致使肝细胞膜上MRP2表达代偿�
- 吴军刘冬梅郑玉建师喆杨梅姜平
- 关键词：亚砷酸盐类多药耐药相关蛋白类
- 不同价态无机砷染毒大鼠肝脏砷形态分析被引量：10
- 2011年
- 目的通过观察不同价态无机砷染毒大鼠肝脏砷形态代谢产物分布,初步探讨不同价态无机砷体内代谢和毒性机制。方法 W istar大鼠42只,随机分成7组,于染砷3个月后,处死动物,迅速摘取肝脏,于-80℃冷藏;采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定并比较各组染砷大鼠肝脏中砷形态代谢产物的水平和分布,计算一甲砷酸(MMA)加标回收率评价结果准确度;通过肝脏中总砷含量评价砷蓄积能力;分析肝脏中甲基化代谢指标一甲基化率(PM I)和二甲基化率(SM I)水平,评价各组间甲基化代谢能力或途径差异。结果亚砷酸钠与砷酸钠高、中、低剂量组总砷水平分别为(1 142.9±50.4)、(484.6±37.4)、(323.3±20.2)和(3 695.2±345.9)、(1833.8±229.6)、(1 170.5±77.4)ng/g,砷酸钠各剂量组总砷水平明显高于亚砷酸钠组(P<0.05);亚砷酸钠中、低剂量组iAs3+[(118.4±23.9)、(252.3±14.3)]ng/g和二甲砷酸(DMA)[(353.2±45.6)、(55.2±10.6)]ng/g含量均低于砷酸钠组(P<0.05);亚砷酸钠中、低剂量组MMA含量高于砷酸钠组(P<0.05),同时,亚砷酸钠各剂量组PMI和SMI均低于砷酸钠各剂量组(P<0.05)。结论五价砷代谢产物在肝脏蓄积能力强于三价砷,五价砷在肝脏一甲基化及二甲基化代谢能力强于三价砷,具有较大肝脏毒性。
- 吴军杨晓燕姜平张杰郑玉建
- 关键词：肝脏砷中毒砷形态分析
- 不同价态砷对DNA和砷甲基转移酶的影响被引量：12
- 2012年
- 目的观察不同价态、不同剂量砷染毒大鼠肝脏中DNA甲基转移酶和砷甲基转移酶mRNA的表达情况,寻找两者间的相关性及不同价态砷(iAs3+和iAs5+)体内甲基化间的差异。方法将35只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为7组,分别为正常对照(去离子水)组和低剂量(1/45 LD50,2.33 mg/kg)、中剂量(1/15 LD50,6.67 mg/kg)、高剂量(1/5LD50,20.00 mg/kg)砷酸氢钠(iAs5+)染毒组以及低剂量(2.33 mg/kg)、中剂量(6.67 mg/kg)、高剂量(20.00 mg/kg)亚砷酸钠(iAs3+)组,每组5只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒90 d。采用实时荧光定量PCR法测定肝脏中DNA甲基转移酶(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)和砷甲基转移酶(As3MT)mRNA的表达情况。结果与对照组相比,各染毒组大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量较高,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量较低,高、低剂量亚砷酸钠染毒组和高剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1 mRNA的表达量均较高,中剂量亚砷酸钠染毒组和低剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1 mRNA的表达量均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈上升趋势,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量呈下降趋势;随着砷酸氢钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈下降趋势,DNMT3A、DNMT3B、DNMT1 mRNA的表达量呈上升趋势。As3MT的表达量与DNMT3A和DNMT3B表达量呈负相关(P<0.01);与DNMT1表达量无相关关系(P>0.01)。结论长期亚慢性暴露iAs3+和iAs5+均可促进As3MT的表达,抑制DNMT3A及DNMT3B的表达,但iAs3+和iAs5+间在剂量-效应关系上呈反向性;机体As3MT表达上调与DNMT3A和DNMT3B表达抑制间具有协同效应,并可导致基因低甲基化。
- 吴军师喆郑玉建刘冬梅姜平
- 关键词：亚砷酸钠DNA甲基转移酶甲基化
