国家自然科学基金(30871139)
- 作品数：10 被引量：17H指数：3
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- 埃他卡林对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织HIF-1α mRNA和蛋白表达的影响
- 2009年
- 目的研究新型ATP敏感性钾通道开放剂(KATPCO)埃他卡林(IPT)对大鼠肺组织中低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响。方法36只清洁级SD大鼠随机分成对照组、低氧性肺动脉高压(HPH)模型组和IPT处理组,每组12只。HPH模型组及IPT处理组于(10.0±0.5)%氧浓度的常压低氧舱内饲养,每天8 h,每周6 d,共4周。IPT处理组给予IPT1.5 mg.kg-1.d-1灌胃;对照组及HPH模型组给予0.9%氯化钠5 ml.kg-1.d-1灌胃。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织HIF-1αmRNA表达,用Western blot方法检测肺组织HIF-1α蛋白的表达。结果HPH模型组大鼠肺动脉平均压、右室/(左室+室间隔)重量比和HIF-1αmRNA和蛋白表达均高于对照组和IPT处理组(P<0.01)。IPT处理组与对照组的HIF-1αmRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论IPT降低肺动脉压可能与抑制HPH大鼠肺组织中的HIF-1α表达有关。
- 陈建波王珏解卫平金宇王虹
- 关键词：埃他卡林慢性低氧肺动脉高压
- 重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用及机制研究
- 2012年
- 目的:观察早期应用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的作用,并探讨其机制。方法:成年雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组(C组)、rhTNFR-Fc组(R组)、MCT模型组(M组)、MCT+rhTNFR-Fc组(M+R组)。建立MCT诱导的PAH模型,测定各组平均肺动脉压(mPAP)、右心肥厚指数,检测各组肺小动脉血管管壁厚度占血管外径的百分比(WT%),应用ELISA法测定各组肺组织匀浆白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平,Western blot法测定肺组织核因子-κB(NF-κB)蛋白水平。结果:①M组大鼠mPAP、右心肥厚指数及WT%值较C组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的大鼠mPAP的升高(P<0.05)及肺小动脉管壁的增厚(P<0.05);②M组大鼠肺组织匀浆中IL-6、TNF-α水平与C组比较明显增高,差异有显著性(P<0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的PAH大鼠肺组织中IL-6、TNF-α的表达(P<0.05);③M组大鼠肺组织中NF-κB表达与C组比较显著增加(P<0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的PAH大鼠肺组织中NF-κB的表达增加(P<0.05)。结论:rhTNFR-Fc可能通过抑制NF-κB信号通路的激活及IL-6、TNF-α等炎症因子的表达防治MCT诱导的大鼠PAH。
- 王辉王嫱左祥荣王虹解卫平
- 关键词：肺动脉高压野百合碱核因子-ΚB
- 新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对慢性低氧诱导大鼠体内肺动脉平滑肌K_(ATP)通道mRNA表达变化的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌KATP通道mRNA表达的影响及新型KATP开放剂埃他卡林(Iptakalim,IPT)的作用。方法将清洁级SD大鼠30只随机分成对照组、低氧组、IPT组,每组10只。将低氧组与IPT组放入常压低氧舱制备动物模型;采用右心导管测量大鼠肺动脉压;用实时荧光定量PCR检测(Real time PCR)技术分析各组肺动脉平滑肌KATP通道Kir6.1与SUR2B mRNA表达。结果低氧组大鼠肺动脉平均压高于对照组和IPT组(P<0.05),低氧组SUR2B亚基mRNA水平低于对照组(P<0.05),IPT可逆转慢性低氧对SUR2B的作用,各组Kir6.1亚基mRNA表达水平无差异(P>0.05)。结论慢性缺氧导致大鼠肺动脉平滑肌KATP通道SUR2B mRNA表达减少,IPT能拮抗慢性缺氧对KATP通道SUR2B mRNA基因表达的抑制作用。
- 吕剑解卫平左祥荣宗峰王慧王虹
- 关键词：KATP开放剂埃他卡林肺动脉平滑肌
- 埃他卡林对人肺动脉内皮细胞内皮素系统的作用被引量：3
- 2010年
- 目的研究新型ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂埃他卡林(iptakalim,IPT)对人肺动脉内皮细胞内皮素(ET)系统的作用。方法原代培养人肺动脉内皮细胞(HPAECs),分别加入不同浓度埃他卡林,共同孵育24h后;应用放射免疫法测定各组细胞上清内皮素-1(ET-1)浓度的变化,同时用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测各组细胞ET-1及内皮素转换酶(ECE)mRNA表达的变化。结果在IPT浓度为10-6mol·L-1及以上时,能够剂量依赖性地抑制HPAECs合成分泌ET-1,同时也降低ET-1mRNA的表达量;在IPT浓度为10-7mol·L-1及以上时,能够剂量依赖性地降低ECEmRNA的表达量。结论IPT通过抑制人肺动脉内皮细胞ET-1和ECEmRNA的表达量,继而抑制内皮细胞合成分泌ET-1,可能成为较有前途的治疗肺动脉高压的有效药物。
- 宗峰倪惠娟解卫平王虹
- 关键词：埃他卡林KATP开放剂内皮素内皮素转换酶
- 微管相关蛋白轻链3及自噬基因Beclin-1在低氧性肺动脉高压大鼠模型肺组织中的表达
- 2011年
- 目的探讨微管相关蛋白轻链3(LC3)及自噬基因Beclin-1在低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及其意义。方法成年雄性SD大鼠30只,随机均分为低氧组和常氧组。建立低氧性肺动脉高压模型,采用蛋白质免疫印记法分别检测两组大鼠肺组织中LC3含量及Beclin-1蛋白的表达。结果低氧组肺组织中LC3及Beclin-1蛋白含量较对照组显著增高(P<0.05)。结论低氧性肺动脉高压大鼠的自噬途径被激活,可能参与了低氧性肺动脉高压的发病过程。
- 王嫱左祥荣李红霞解卫平王虹
- 关键词：低氧性肺动脉高压自体吞噬
- 一氧化氮及一氧化氮合酶在低氧性肺动脉高压中的研究进展被引量：3
- 2009年
- 一氧化氮可调节肺血管张力，维持肺血管正常结构和肺循环的低阻力状态，在低氧性肺动脉高压的发生机制中起重要作用。由于一氧化氮具有独特的理化性质和生物学活性，因此目前研究主要集中在对其合成的关键酶一氧化氮合酶。下面就一氧化氮、一氧化氮合酶在低氧性肺动脉高压发病中的作用机制及临床应用的研究作一简单综述。
- 王慧解卫平王虹
- 关键词：一氧化氮一氧化氮合酶低氧肺动脉高压
- 埃他卡林对长期低氧大鼠肺组织eNOS mRNA和蛋白表达的影响被引量：8
- 2009年
- 目的研究长期低氧对大鼠肺组织eNOS mRNA及蛋白表达的影响及新型ATP敏感性钾(KATP)通道开放剂埃他卡林(iptakalim,IPT)的作用。方法SD♂大鼠60只,随机分成对照组、低氧组、IPT低剂量组(IPT0.75mg.kg-1.d-1,ig)、IPT高剂量组(IPT1.5mg.kg-1.d-1,ig),每组15只。将低氧组、IPT低剂量和高剂量组大鼠放入常压低氧舱内[O2(10%±0.5%)],每周6d,每天8h,4wk后测定平均肺动脉压(mPAP)、RV/(LV+S)和血浆NO浓度。采用RT-PCR技术,分析各组肺组织eNOS mRNA表达;采用Western blot技术,分析各组肺组织eNOS蛋白表达。结果①低氧组大鼠mPAP和RV/(LV+S)高于对照组,IPT低剂量组和高剂量组较低氧组下降,P均<0.05。②低氧组大鼠血浆NO浓度低于正常对照组,IPT低剂量和高剂量组较低氧组上升,P均<0.05。③低氧组eNOS mRNA及蛋白水平均低于对照组(P<0.05),IPT低剂量和高剂量组eNOS高于低氧组(P<0.05),其中高剂量组更加明显。结论长期低氧导致肺血管内皮细胞功能障碍,NO生成减少、eNOS mRNA和蛋白水平表达下降,而IPT可改善内皮细胞功能障碍,增加eNOS的表达和NO的释放,逆转低氧性肺动脉高压。
- 王慧解卫平左祥荣宗峰吕剑王虹
- 关键词：KATP低氧性肺动脉高压埃他卡林BLOT
- 新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对低氧性肺动脉高压大鼠血管活性物质的影响被引量：4
- 2010年
- 目的探讨缺氧对大鼠血管活性物质分泌的影响及新型KATP开放剂埃他卡林(iptakalim,IPT)治疗肺动脉高压的作用机制。方法清洁级SD大鼠30只随机分成对照组、低氧组、IPT组,每组10只。将低氧组与IPT组放入常压低氧舱制备动物模型,采用右心导管测量大鼠肺动脉压,应用放射免疫法等观察血浆一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及前列环素(PGI2)水平的动态变化。结果低氧组大鼠肺动脉平均压显著高于对照组和IPT组(P<0.05);低氧组大鼠血浆ET-1含量升高,NO及PGI2含量降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);IPT能对抗缺氧引起的ET-1含量升高和NO含量降低,与低氧组比较差异有统计学意义(P<0.05);而对缺氧引起的PGI2含量降低则无明显影响。结论 IPT能抑制缺氧引起的ET-1含量升高和NO含量降低,从而改善内皮细胞功能,降低肺动脉平均压。
- 宗峰左祥荣王慧吕剑解卫平王虹
- 关键词：KATP开放剂埃他卡林低氧性肺动脉高压
- 埃他卡林对慢性低氧大鼠肺动脉血管内皮生长因子mRNA和蛋白表达的影响被引量：2
- 2009年
- 目的:研究新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林(IPT)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:雄性SD大鼠36只随机分成对照组、HPH模型组、IPT干预组,每组12只。IPT干预组给予IPT1.5mg/(kg.d)灌胃,对照组及HPH模型组给予0.9%NaCl5ml/(kg.d)灌胃。HPH组及IPT干预组在(10.0±0.5)%氧浓度下饲养,每天8h,每周6天,4周时测定平均肺动脉压(mPAP)、RV/(LV+S),逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western-blot技术检测各组肺动脉主干VEGF mRNA和蛋白的表达。结果:①HPH模型组大鼠mPAP和RV/(LV+S)显著高于对照组(P<0.01),IPT干预组mPAP和RV/(LV+S)较HPH模型组显著下降(P<0.01)。②HPH模型组大鼠肺动脉VEGF mRNA及蛋白表达高于对照组,两者具有显著统计学意义(P<0.01),IPT干预组与HPH模型组比较,VEGF mRNA及蛋白表达均下降(P<0.01);IPT干预组与对照组比较,VEGF mRNA及蛋白表达差异无显著性(P>0.05)。结论:HPH模型大鼠肺动脉VEG FmRNA及蛋白表达增加,IPT可明显抑制慢性低氧大鼠肺动脉VEGFmRNA和蛋白的表达。
- 王珏陈建波解卫平金宇王虹
- 关键词：埃他卡林低氧性肺动脉高压
- 去甲肾上腺素对原代培养的人肺动脉阻力血管平滑肌细胞蛋白表达谱的影响
- 2011年
- 目的用蛋白质组学方法分析去甲肾上腺素（NE）刺激人肺动脉阻力血管平滑肌细胞（PASMC）增殖前后细胞蛋白表达谱的变化。方法通过组织贴块法建立人PASMC细胞株；细胞经同步化后，用10-5 mol/L NE处理细胞24h，对照组未作处理，采用双向凝胶电泳、质谱和生物信息学蛋白质组方法比较NE处理前后细胞蛋白表达谱的变化，并用质谱分析差异在5倍以上的蛋白质分子；进一步使用实时RT-PCR和Western blot法验证差异蛋白的表达变化。结果 原代培养的人PASMC细胞纯度＞99％;PASMC经NE刺激后，多种细胞蛋白表达发生改变，其功能涉及细胞骨架相关蛋白、代谢及信号转导等多方面；实时RT-PCR和Western blot结果显示，NE刺激后在细胞内转录和翻译水平，α-烯醇化酶基因表达上调，与二维电泳结果一致。结论NE刺激人PASMC后，可引起细胞内多种不同功能的蛋白表达发生改变，并部分通过α-烯醇化酶基因调控细胞生物学功能。
- 杨明夏解卫平张石江王虹
- 关键词：去甲肾上腺素平滑肌磷酸丙酮酸水合酶
