国家科技重大专项(2009ZX09103-429)
- 作品数：9 被引量：74H指数：5
- 相关作者：魏刚陈云波欧斯健陈东风许日鑫更多>>
- 相关机构：广州中医药大学深圳市药品检验所广州中医药大学科技产业园有限公司更多>>
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- β-细辛醚对小鼠急性毒性作用的初步研究被引量：5
- 2013年
- 目的探索β-细辛醚对小鼠的急性毒性作用,为其临床应用提供依据。方法将60只小鼠随机分为六组各10只。均采用灌胃给药:对照组给予大豆油,β-细辛醚800、700、600、500、400 mg/kg组分别给予800、700、600、500、400 mg/kg的β-细辛醚;灌胃容积均为40 mL/kg。观察小鼠灌胃后和毒性反应及死亡情况,Bliss法计算半数致死量(LD50)。对各组死亡小鼠及时解剖、给药后14 d处死存活小鼠解剖,取心、脑、肝、肾行病理检查。结果给药后15 min各药物组相继出现眼睑闭合、运动失调、震颤、抽搐等症状;随药物剂量增加,症状加重;给药后48 h,400 mg/kg组无死亡者;500 mg/kg组死亡1例,600 mg/kg组死亡7例,700 mg/kg组死亡9例,800 mg/kg组全部死亡。β-细辛醚LD50为577.0 mg/kg,95%CI上限是619.9 mg/kg,下限是529.4 mg/kg。400 mg/kg组1只病理检查示肝细胞水肿、门管区炎细胞浸润;500 mg/kg组1只左肾表面呈轻度凹凸不平,病理检查未见异常。600mg/kg、700 mg/kg及800 mg/kg组死亡小鼠病理检查未发现明显异常。结论小鼠β-细辛醚灌胃后出现急性毒性反应可能涉及中枢神经系统、神经肌肉及自主神经;其毒性靶器官尚待进一步研究证实。
- 黄晓洁邢成锋魏刚刘柳芳欧斯健罗明张龙开蒋梅陈志辉严慕贤
- 关键词：Β-细辛醚药物毒性半数致死量小鼠
- β-细辛醚微乳的制备及其性质考察被引量：12
- 2013年
- 目的制备β-细辛醚微乳,并对其性质进行考察。方法根据β-细辛醚在各溶媒中的溶解度初步确定处方组成,通过绘制伪三元相图对处方进行优化;采用HPLC法测定微乳中β-细辛醚的质量分数;以外观、粒径及其分布、多分散指数(PI)、pH值、黏度和β-细辛醚的质量分数为指标考察所制备微乳的初步稳定性。结果优化的处方组合为β-细辛醚-肉豆蔻酸异丙酯-聚氧乙烯蓖麻油-丙三醇的质量比为1∶2∶8∶2。制备的微乳澄清透明,有蓝色乳光,平均粒径为(18.2±0.2)nm,PI为0.222±0.005,pH值为6.50±0.01,10 000 r/min离心10 min后和高温灭菌后均无分层现象,平均载药量为(21.5±0.48)mg/mL。结论所制备的微乳理化性质较稳定,符合鼻腔给药制剂的标准。
- 许日鑫石添香廖娴林华燕林微微欧斯健魏刚
- 关键词：Β-细辛醚微乳伪三元相图鼻腔给药理化性质
- β-细辛醚微乳鼻腔给药脑内靶向性评价被引量：18
- 2014年
- 目的探索β-细辛醚微乳利用鼻腔的鼻-脑通道实现鼻脑靶向给药的可行性。方法按0.42 mL/kg剂量鼻腔给予β-细辛醚微乳后用HPLC法测定药物在血浆中及脑中的浓度,并以iv自制微乳注射液为对照,以AUC脑/AUC血浆指标考察β-细辛醚微乳鼻腔给药的脑靶向性。结果β-细辛醚微乳鼻腔给药后得到的AUC脑/AUC血浆值均高于iv给药。结论鼻腔给予含药微乳系统后脑靶向性良好,有望成为治疗阿尔茨海默病的新型给药途径。
- 张龙开许日鑫蒋梅严慕贤陈志辉欧斯健魏刚
- 关键词：Β-细辛醚微乳鼻腔给药脑靶向
- APP/PS1双转基因AD小鼠早期内质网应激诱导的凋亡被引量：3
- 2012年
- 目的观察APP/PS1双转基因AD小鼠神经细胞凋亡,及内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP78)和内质网促凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达的改变,探讨APP/PS1双转基因AD小鼠早期内质网应激诱导的凋亡。方法选取5、7月龄的APP/PS1双转基因小鼠和同月龄同背景的野生型小鼠(WT),分为5月龄WT组、5月龄APP/PS1组、7月龄WT组和7月龄APP/PS1组,每组6只,应用原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测凋亡细胞,免疫组织化学方法检测其脑内GRP78和Caspase-12的表达水平。结果 TUNEL检测凋亡率分别为7月龄APP/PS1鼠(35.0±6.31)%、5月龄APP/PS1鼠(9.0±2.78)%、7月龄WT鼠(4.0±1.89)%、5月龄WT鼠(4.0±1.83)%,其中7月龄APP/PS1鼠凋亡率显著升高(P<0.05);免疫组织化学检测GRP78阳性率分别为7月龄APP/PS1鼠(30.0±5.43)%、5月龄APP/PS1鼠(10.0±2.12)%、7月龄WT鼠(2.0±1.71)%、5月龄WT鼠(3.0±1.41)%,7月龄APP/PS1鼠GRP78表达明显升高(P<0.05);免疫组织化学检测Caspase-12阳性率分别为7月龄APP/PS1鼠(33.0±5.98)%、5月龄APP/PS1鼠(12.0±2.60)%、7月龄WT鼠(4.0±2.56)%、5月龄WT鼠(2.0±1.79)%,7月龄APP/PS1鼠Caspase-12表达明显升高(P<0.05)。结论 7月龄的APP/PS1双转基因小鼠出现了内质网应激诱导的凋亡。本实验结果为临床AD早期预防和治疗提供了重要依据。
- 陈静秦红芳朱斌邓汝东李伊为黎晖周健洪张赛霞宋述财陈云波魏刚陈东风
- 关键词：阿尔茨海默病内质网应激凋亡
- 含石菖蒲复方煎剂中β-细辛醚的含量测定研究被引量：2
- 2012年
- 目的通过测定治疗老年性痴呆症的含石菖蒲临床复方煎剂中β-细辛醚的含量范围,为石菖蒲的安全使用提供初步数据参考。方法从文献中选用指迷汤、还少丹、黄连解毒汤3个复方,参照临床的实际煎法进行陶瓷保健壶、圆底烧瓶、陶瓷药煲3种煎煮工具进行煎煮,采用HPLC测定复方中β-细辛醚的含量。以Agilent ZORBAX ODS为色谱柱;甲醇-水(60∶40)为流动相;检测波长为253 nm;流速为1 mL.min-1;柱温为室温。结果在日服临床用量中,指迷汤中β-细辛醚含量为33.30～57.53 mg,还少丹中β-细辛醚的含量为26.61～64.84 mg,黄连解毒汤中β-细辛醚的含量为25.18～50.51 mg。结论治疗老年性痴呆中含有石菖蒲的临床复方中β-细辛醚含量范围约为25～65 mg,远低于报道的大鼠口服β-细辛醚LD501010 mg.kg-1,为石菖蒲的安全使用提供初步数据参考。
- 刘柳芳魏刚张琼丹许日鑫刘东辉
- 关键词：老年性痴呆症Β-细辛醚HPLC
- 优化石菖蒲组份配伍对谷氨酸致PC12细胞损伤的保护作用
- 2017年
- 目的探讨优化石菖蒲组份配伍对谷氨酸致PC12细胞损伤的保护作用。方法对PC12细胞进行体外培养,使用的模型是谷氨酸促使PC12细胞出现损伤,将其分成β-细辛醚、丁香酚不同浓度配伍组及β-细辛醚单体组、丁香酚单体组、谷氨酸损伤模型组、正常对照组进行筛选试验,对损伤PC12细胞活力(OD值)变化情况进行测算,使谷氨酸促使PC12细胞出现损伤保护作用的丁香酚配伍与β-细辛醚的最佳配比进行有效的筛选。结果取最低浓度考虑β-细辛醚单体和丁香酚单体的起效浓度分别为49μmol/L和14μmol/L。本次结果显示细胞OD值9μmol/L∶14μmol/L组>9μmol/L∶2μmol/L组>49μmol/L∶0.5μmol/L组>49μmol/L∶14μmol/L组>9μmol/L∶0.5μmol/L组>1.9μmol/L∶14μmol/L组>49μmol/L∶2μmol/L组>正常对照组>β-细辛醚单体组>1.9μmol/L∶2.9μmol/L组>1.9μmol/L∶0.5μmol/L组>丁香酚单体组>谷氨酸损伤模型组,OD值分别为(1.88±0.04)、(1.80±0.05)、(1.80±0.03)、(1.79±0.07)、(1.79±0.02)、(1.78±0.03)、(1.76±0.05)、(1.72±0.07)、(1.72±0.06)、(1.72±0.04)、(1.71±0.03)、(1.68±0.08)、(1.65±0.05)。除丁香酚单体组,其余各组OD值与谷氨酸损伤模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论β-细辛醚与丁香酚配伍对谷氨酸致PC12细胞损伤保护作用的较佳的浓度配比可能在9μmol/L∶0.5μmol/L^9μmol/L∶2μmol/L之间。
- 钟言曾志杰龚玉滢陈晓燕陈云波魏刚程淑意周莹
- 关键词：Β-细辛醚丁香酚谷氨酸PC12细胞
- 神清滴丸的遗传毒性研究被引量：2
- 2013年
- 目的研究神清滴丸(β-细辛醚和丁香酚)的遗传毒性。方法采用细菌回复突变试验(Ames)、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验(CAvit)和小鼠骨髓细胞微核试验(MNT)对神清滴丸进行安全性评估。结果 Ames试验中,在±S9mix条件下,神清滴丸各剂量组对细菌回复突变菌落数与溶媒对照组比较无统计学意义(P>0.05);CAvit试验中,在-S9mix条件下,高剂量组(24 h)和各给药剂量组(48 h)细胞畸变率均高于溶媒对照组,存在统计学意义(P<0.05);在+S9mix条件下,各剂量组(24 h与48 h)细胞畸变率与溶媒对照组比较无统计学意义。MNT试验中,神清滴丸各剂量组嗜多染红细胞比例及微核的嗜多染红细胞细胞比率与溶媒对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验条件下,神清滴丸对伤寒杆菌株均无诱发致基因突变作用;在-S9min条件下,CAvit试验结果为疑似阳性,而在+S9mix条件下,结果为阴性;MNT评估亦为阴性。
- 黄晓洁邢成锋魏刚刘柳芳欧斯健罗明
- 关键词：遗传毒性
- APP/PS1双转基因老年性痴呆小鼠早期病理和认知行为变化被引量：13
- 2012年
- 【目的】探讨APP/PS1双转基因老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠早期病理和行为学变化。【方法】选取5、7月龄的APP/PS1双转基因小鼠和非转基因小鼠,采用刚果红染色法和定量方法,并结合Morris水迷宫行为学测试,对其脑内淀粉样斑块积聚与学习记忆能力的月龄变化关系进行研究。【结果】(1)7月龄的双转基因组小鼠的空间辨别学习记忆能力与非转基因组小鼠比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)APP/PS1双转基因组小鼠在5、7月龄时海马与脑皮质均观察到明显的橘红色斑块沉积,但非转基因组小鼠海马及脑皮质均未观察到淀粉样斑块沉积。【结论】7月龄APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力下降,APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层和海马部位淀粉样斑块的早期出现随年龄依赖性增加。
- 朱斌陈静秦红芳邓汝东李伊为黎辉周健洪张赛霞宋述财陈云波魏刚陈东风
- 关键词：阿尔茨海默病
- 石菖蒲活性成分及其不同比例配伍对痴呆小鼠学习记忆功能的影响被引量：23
- 2012年
- 目的观察石菖蒲两种活性成分单体β-细辛醚、丁香酚及其不同比例配伍对东莨菪碱致痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响。方法采用Morris水迷宫筛选出学习记忆成绩及体重相近的小鼠99只,随机区组分为9组,即正常对照组、模型组、安理申阳性药对照组、β-细辛醚组、丁香酚组、β-细辛醚与丁香酚的配伍比例为1∶1,3∶1,5∶1,7∶1的配伍组,每组11只。除正常对照组和模型组给予灌服相同体积生理盐水外,其余各组均给予灌服相应的治疗药液;行为学测试前除正常对照组外,其余各组均于每次测试前30 min予腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(3 mg.kg-1)制备学习记忆障碍痴呆模型。灌胃第8天开始通过Morris水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,以逃避潜伏期(s)和游泳路程(cm)作为观测指标。结果与正常对照组(逃避潜伏期16.55±12.99,游泳路程250.6±199.0)相比,模型组的逃避潜伏期(38.73±35.45)和游泳路程(555.7±474.9)均明显延长(P<0.01);与模型组相比,β细辛醚组(潜伏期18.63±9.18,路程290.5±145.8)、丁香酚组(潜伏期22.78±12.01,路程351.2±182.0)、3∶1配伍组(潜伏期19.25±14.43,路程312.2±246.7)及5∶1配伍组(潜伏期18.27±15.87,路程295.7±269.8)的逃避潜伏期和游泳路程均明显缩短(P<0.01,P<0.05)。结论石菖蒲中两种主要活性成分β-细辛醚与丁香酚的较优配伍比例可能在3∶1和5∶1之间。
- 郭俊和陈云波魏刚聂慧周莹程淑意王奇陈东风
- 关键词：Β-细辛醚丁香酚阿尔茨海默病学习记忆
