目的观察环氧合酶-2(COX-2)、hMLH1和hMSH2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其与微卫星不稳定(MSI)的关系。方法采用W estern b lot和PCR技术,检测30例胃癌及相应癌旁正常组织COX-2、hMLH1和hMSH2蛋白表达及5个位点的MSI状态。结果胃癌组织COX-2高表达率为66.7%,hMLH1、hMSH2低表达率分别为40.0%和33.3%,与癌旁正常组织差异均有统计学意义(P均<0.05)。30例胃癌组织中微卫星稳定(MSS)17例,MSI 13例,其中高频率MSI(MSI-H)9例,低频率MSI(MSI-L)4例。9例MSI-H中COX-2、hMLH1和hMSH2低表达者分别为6,8和5例,与MSS组差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论散发性胃癌发生过程中可能存在MSI途径。MSI途径常伴有hMLH1、hMSH2蛋白表达缺陷,并可能伴有COX-2表达降低。
目的检测临床手术切除43例胃癌及相应正常组织COX-2、hMLH1和hMSH2微卫星不稳定状态MSI及三种基因启动子甲基化情况,并进一步探讨它们与胃癌发生的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)技术检测5个位点的MSI状态;甲基化特异性PCR(Methylation specific PCR,MSP)方法检测胃癌及正常组织COX-2、hMLH1及hMSH2三种基因启动子CpG岛甲基化状态。结果43例胃癌中MSI总检出率为48.84%(21/43),五个位点的MSI检出率无显著差别。COX-2和hMLH1基因启动子CpG岛甲基化在43例胃癌中分别有8例和13例,正常组织中未检测到。hMSH2基因启动子CpG岛在胃癌及正常组织中均未检测到甲基化。在MSI-H组hMLH1基因启动子CpG岛甲基化率显著高于MSS组(P<0.01);而在MSI-H和MSI-L组间以及MSI-L和MSS无差别。MSI-H组中COX-2基因启动子CpG岛甲基化8例,且有7例胃癌同时出现hMLH1和COX-2基因启动子CpG岛甲基化。结论在MSI胃癌(尤其是MSI-H型胃癌)的发生、发展过程中可能同时出现了hMLH1和COX-2基因启动子CpG岛的甲基化(即表型遗传修饰)。MSI胃癌hMLH1基因启动子CpG岛甲基化率高于MSS胃癌,提示检测hMLH1基因启动子CpG岛甲基化对于判断肿瘤类型有一定意义。
