国家自然科学基金(81220108026)
- 作品数：21 被引量：65H指数：5
- 相关作者：汪晖陈廖斌罗瀚文寇皓郭喻更多>>
- 相关机构：武汉大学中南民族大学南阳医学高等专科学校更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖北省自然科学基金教育部科学技术研究重大项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 孕期咖啡因暴露导致子代成年雌性大鼠代谢综合征易感及发生机制被引量：2
- 2017年
- 目的观察经历出生后早期追赶性生长和后期慢性应激的孕期咖啡因暴露(PCE)子代成年雌性大鼠代谢综合征(MS)的易感现象并探讨其发生机制。方法 Wistar大鼠于孕11 d每天ig给予咖啡因120 mg·kg^(-1)至分娩,子代雌性大鼠4周龄(PW4)~PW24给予高脂饮食,并于PW38~PW40给予2周不可预知性慢性应激,分别检测血糖及血清促肾上腺皮质激素释放激素、皮质酮、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平。实时定量PCR技术检测肾上腺组织的甾体合成急性调节蛋白、P450侧链裂解酶、3β-羟类固醇脱氢酶、类固醇11β-羟化酶和类固醇21β-羟化酶,以及肝组织的胰岛素受体、胰岛素受体底物2和葡萄糖转运体2(GLUT2)m RNA表达。HE染色观察肾上腺、胰腺和肝组织形态。结果 PCE子代雌性大鼠PW1时体质量为(10.5±1.0)g,显著低于对照组(13.9±2.8)g(P<0.01),这种低体质量持续至PW40(P<0.05,P<0.01),但体质量增长率在PW4~PW16处于高水平(P<0.05,P<0.01)。同时,血糖〔(5.9±0.3)mmol·L^(-1)〕水平和血清胰岛素水平〔(100±31)m U·L^(-1)〕、胰岛素抵抗指数(26.3±5.7)和血清LDL-C水平〔(0.55±0.05)mmol·L^(-1)〕及LDL-C/HDL-C比值(0.87±0.11)分别高于对照组〔血糖:(4.3±0.3)mmol·L^(-1);血胰岛素:(45±4)m U·L^(-1);胰岛素抵抗指数:8.3±0.9;LDL-C:(0.38±0.04)mmol·L^(-1);LDL-C/HDL-C比值∶0.66±0.07〕(P<0.05,P<0.01)。PCE组肝组织GLUT2 m RNA表达低于对照组(P<0.05)。光镜下可见,PCE组肾上腺束状带变薄,胰腺胰岛面积变小,而肝组织形态无明显变化。结论 PCE子代成年雌性大鼠MS易感性增加,主要表现为以高血糖和高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、多脏器结构及功能异常,其发生与下丘脑-垂体-肾上腺轴相关的宫内神经内分泌代谢编程紊乱有关。
- 裴林国张郦鄢友娥夏利平徐丹汪晖
- 关键词：咖啡因下丘脑-垂体-肾上腺轴糖脂代谢代谢综合征
- 孕期不良环境所致胎盘糖皮质激素屏障改变机制的研究进展被引量：7
- 2018年
- 已知胎盘11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)可以代谢灭活糖皮质激素(GC),而P-糖蛋白(P-gp)可以将GC从胎儿面外排至母体面,因此都可以减少母体GC进入胎儿,从而维持胎儿体内GC水平,以保证胎儿正常发育。孕期不良环境包括外源环境和母体健康因素,可通过各种途径影响胎盘11β-HSD2和P-gp的表达和/或活性,破坏胎盘GC屏障,导致从母体跨过胎盘进入胎儿体内的GC水平增多,由此引起子代宫内发育迟缓及成年后多种慢性疾病(如代谢性疾病和神经精神性疾病)的易感性增加。因此,探寻孕期不良环境下胎盘GC屏障开放的调节机制及分子靶标,并对其进行合理干预,有可能成为胎源性成年疾病早期预警、早期诊断和早期防治的新策略。
- 余露婷周瑾周瑾刘福林
- 关键词：胎盘
- 孕期尼古丁暴露所致子代下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴高应激敏感性的宫内编程机制
- 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴宫内编程改变是宫内发育迟缓(IUGR)子代成年慢性疾病易感的最可能机制。尼古丁是IUGR最确切和危险的诱因。我们前期通过系列动物实验证实,孕期尼古丁暴露可致IUGR大鼠成年代谢综合征易感,...
- 徐丹何厦汪晖
- TGFβRs去乙酰化介导糖皮质激素编程IUGR子代软骨分化不良及OA样表型易感
- 目的:骨关节炎(OA)以关节软骨退行性变为主要特征。流行病学资料提示OA具有胎儿起源。本室前期通过系列动物实验首次证实,孕期外源物暴露的宫内发育迟缓(IUGR)子代出生后软骨发育不良,并通过化学诱导、高脂饮食、过度运动和...
- 齐勇建李斌陈廖斌
- 文献传递
- miRNA与肾脏发育被引量：3
- 2020年
- MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性小非编码RNA(约19~25个核苷酸),主要通过与靶mRNA中的互补靶序列结合,在转录后水平负调节基因表达。miRNA在包括器官发育在内的广泛生物过程中发挥着重要作用。最近研究表明,某些miRNA在肾脏高表达,并与肾脏发育及肾脏疾病密切相关,提示miRNA为肾脏生理学和病理学中的重要调节剂。本综述重点介绍了miRNA在肾脏发育调控中的研究进展,探讨了miRNA在肾脏异常发育的发生发展中起到的作用,为肾脏发育相关疾病的诊断和研究提供参考。
- 赵晓琪敖英陈海云汪晖
- 关键词：MICRORNA肾脏发育
- Mig6介导孕期地塞米松暴露所致胎儿骨发育毒性
- ＜正＞目的:地塞米松被广泛用于产前胎儿疾病治疗（如早产、前置胎盘、多胎妊娠等）。大量研究表明,孕期地塞米松暴露可致子代低出生体重、骨量减少及骨质疏松易感,其发生机制尚未揭示。本研究旨在阐明孕期地塞米松暴露所致的胚胎骨发育...
- 张先荣秦聆汪晖
- 文献传递
- 孕期乙醇暴露所致F2代大鼠代谢综合征易感及其神经内分泌代谢编程机制被引量：3
- 2014年
- 目的：通过检测孕期乙醇暴露所致 F2代的与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）相关的神经内分泌指标，探讨 F1代代谢综合征易感的可遗传效应及其神经内分泌代谢编程机制。方法健康 Wistar 雌性大鼠受孕后第11～第20天起 ig 给予乙醇4 mg·kg -1·d -1，所获 F1代仔鼠断奶后给予高脂饮食，16～20周龄合笼交配培育 F2代。F2代断奶后给予正常饮食，20周龄检测肛温；21周龄进行口服糖耐量实验检测血糖及糖耐量；24周龄麻醉处死，取血及组织检测血脂和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴活性。结果与 F2代正常对照组相比，F2代乙醇组23：00时的肛温高于正常体温（P＜0．01），血皮质酮水平表达增加（P＜0．05）；qPCR 检测结果显示，下丘脑精氨酸加压素 mRNA 表达增加（P＜0．05）；血胰岛素水平降低（P ＜0．05），雄性糖耐量受损（P＜0．05）；血高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平降低（P＜0．05），而总胆固醇与 HDL-C 及血低密度脂蛋白与 HDL-C 比值升高（P＜0．05，P＜0．01）。结论孕期乙醇暴露所致 F2代大鼠存在代谢综合征易感，其发生机制可能与 HPA 轴相关的神经内分泌代谢编程改变有关。
- 胡航陈廖斌罗瀚文吴勇沈朗寇皓张郦汪晖
- 关键词：宫内发育迟缓下丘脑-垂体-肾上腺轴代谢综合征
- Angelica sinensis polysaccharides promote glycosaminogiycan synthesis:Benefiting osteoarthritis
- ＜正＞Aim:Loss of glycosaminoglycan（GAG） chains isa typical pathological change of osteoarthritis（OA）.Here,effect...
- Yin-xian WENJing LIHui WANGLiao-bin CHEN
- 关键词：CHONDROCYTEGAGGLYCOSYLTRANSFERASE
- 文献传递
- 孕期摄食限制所致IUGR子代大鼠高脂饮食下肾脏结构与功能改变被引量：2
- 2015年
- 目的:探讨高脂饮食对孕期摄食限制所致宫内发育迟缓(IUGR)子代大鼠肾脏结构功能的影响。方法:Wistar孕鼠随机分为对照组(CN)和摄食限制(FR)组,自孕11d至足月产分别给予自由进食和摄食限制(每天食物摄入量为正常对照组的50%)。仔鼠断奶后给予高脂饮食至20周,麻醉处死动物,检测子代大鼠肾重、肾脏指数(肾重/体重);观察肾脏组织病理学变化;取血清,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;RT-PCR检测肾脏组织肾素-血管紧张素系统(RAS)组分的mRNA表达。结果:高脂饮食下,FR组雌性及雄性子代大鼠SCr含量较正常对照组均显著升高(P<0.01),肾脏出现肾小球增生、硬化、间质炎性细胞浸润等病理组织学改变,血浆AngⅡ均显著下降(P<0.01);雌性PRA下降(P<0.01),雄性无变化;肾脏RAS mRNA表达不一,且存在性别差异。结论:高脂饮食下,孕期摄食限制所致IUGR子代大鼠成年后出现肾损伤表型,高脂饮食下存在IUGR子代肾脏损伤易感的现象。
- 李斌敖英胡霜霜孙朝霞杨帅龙左娜倪曲波陈廖斌汪晖
- 关键词：宫内发育迟缓高脂饮食肾脏损伤
- 孕期咖啡因暴露的雄性子代大鼠高脂饮食/慢性应激下糖代谢异常及胰岛素抵抗的发生被引量：2
- 2015年
- 目的研究孕期咖啡因暴露（PCE）子代糖代谢异常及胰岛素抵抗发生的可能机制。方法孕鼠妊娠第11天开始,每天灌胃给予咖啡因120 mg·kg-1至自然产仔。仔鼠断奶后改为高脂饲料喂养,16周行口服糖耐量实验（OGTT）,17~19周行不可预见性慢性应激,20周再次进行OGTT后处死。检测慢性应激前、后血清皮质酮、葡萄糖和胰岛素浓度;肝胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物2（IRS2）和葡萄糖转运体2（GLUT2）的mRNA表达;HE染色观察肝和胰腺形态。结果 PCE组仔鼠1周体质量显著降低（P〈0.01）,11周开始体质量增长率显著增加（P〈0.05）;应激前血皮质酮浓度降低（P〈0.01）,而应激后升高（P〈0.01）;应激前血糖和胰岛素抵抗指数（IRI）无差异,血胰岛素浓度低于对照组（P〈0.05）,应激后血糖和IRI均升高（P〈0.05,P〈0.01）,血胰岛素改变不明显;应激前OGTT血糖曲线差异不明显,血胰岛素释放升高（P〈0.05）,应激后血糖代谢加快（P〈0.05,P〈0.01）,胰岛素释放无明显差异;肝IR、IRS2和GLUT2的mRNA表达,应激前、后均无差异（应激后IR表达例外,低于对照组,P〈0.05）;相对于对照组,PCE组仔鼠肝组织出现脂肪变性,胰岛数量减少且出现萎缩。结论 PCE子代出生后高脂饮食下出现HPA轴低基础活性和高应激敏感性反应,并伴随糖代谢异常和胰岛素抵抗发生。
- 周瑾寇皓郭喻张郦汪晖
- 关键词：宫内发育迟缓下丘脑-垂体-肾上腺轴胰岛素抵抗
