河南省科技攻关计划(082102310081) 作品数:4 被引量:7 H指数:2 相关作者: 李文强 张红星 赵靖平 吕路线 张燕 更多>> 相关机构: 新乡医学院第二附属医院 中南大学湘雅二医院 新乡医学院 更多>> 发文基金: 河南省科技攻关计划 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
首发阳性亚型精神分裂症患者血清神经调节蛋白1水平的研究 被引量:2 2009年 目的建立神经调节蛋白1(Neuregulin1,NRG1)蛋白测定方法并探测阳性亚型精神分裂症患者血清NRG1蛋白水平变化。方法应用双抗体夹心法原理,以单克隆IgG NRG1抗体作为标记抗体,与该单克隆抗体抗原结合表位不同的NRG1多克隆抗体作为包被抗体,125I作为放射标记物,建立间接NRG1蛋白放射免疫测定方法,并测定33名正常对照和21例首发阳性亚型精神分裂症患者治疗前、治疗1周末、2周末、3周末和4周末血清NRG1蛋白变化。所有患者服用维思通4~6 mg/d。结果双抗体夹心法可以用于间接测定血清NRG1蛋白;患者组治疗前、治疗1周末、2周末、3周末NRG1蛋白平均每分钟计数(countings per minute,CPM)低于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为5.33、4.61、4.24、2.86,P值均小于0.01),第4周末与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。患者组不同治疗时间NRG1水平的差异有统计学意义(F=6.37,P<0.001),第4周与第1周、第2周、第3周相比差异有统计意义(P<0.05),余两两差异均无统计学意义(P>0.05)。PANSS减分率与CPM的变化无明显相关(r=0.27,P=0.25)。结论阳性亚型精神分裂症患者血清NRG1蛋白水平降低,经抗精神病药物治疗后可恢复。 张海三 孟焱 张红星 李文强 吕路线 赵靖平关键词:放射免疫分析 双抗体夹心法 精神分裂症 首发精神分裂症患儿治疗前后外周血淋巴细胞多巴胺D3受体基因mRNA表达的变化 2010年 目的探讨首发精神分裂症患儿治疗前后外周血淋巴细胞多巴胺D3受体(DRD3)基因mRNA表达水平的变化,分析DRD3基因的表达与儿童精神分裂症之间的关系。方法选择首发精神分裂症患儿(精神分裂症组)和健康儿童(健康对照组)各40例。应用RT-PCR方法测定健康对照组及精神分裂症组治疗前后外周血DRD3 mRNA的表达,采用阴性和阳性症状量表(PANSS量表)评定症状严重程度和临床疗效。采用SPSS 12.0软件,根据数据特征进行独立样本t检验、双因素方差分析及Pearson相关分析。结果精神分裂症患儿治疗前及服药后第1周DRD3 mRNA水平均高于健康对照组,差异均有统计学意义(t=7.89、3.79,Pa=0.000),第2-4周与健康对照组比较,差异无统计学意义(t=1.10、0.16、-1.13,P=0.262、0.873、0.276);精神分裂症组不同时间DRD3 mRNA表达量双因素变量分析显示各时间组间比较差异有统计学意义(F=450.63,P=0.000);治疗前PANSS评分与DRD3mRNA表达呈正相关(r=0.428,P=0.006);治疗4周后,PANSS总分减分率与服药前后DRD3 mRNA的变化无相关性(r=0.100,P=0.541)。结论首发精神分裂症患儿外周血DRD3 mRNA的相对表达量与精神分裂症存在关系,其表达量越高,症状越严重,在一定时期内DRD3 mRNA的表达变化与临床症状改善程度不同步。 张红星 张海三 李文强 张燕 吕路线 杨鸽关键词:精神分裂症 多巴胺D3受体 精神分裂症患者外周血中神经调节素1基因mRNA的表达变化的验证性研究 2011年 目的检测首发精神分裂症患者外周血淋巴细胞中神经调节素1(neuregulin-1,NRGl)基因mRNA表达水平及其在治疗后的变化,分析该基因的表达和精神分裂症之间的关联。方法首发精神分裂症患者80例,予以利培酮和奎硫平治疗4周。其中37例患者同时纳入其未患病的同胞作为对照,另招募无血缘关系的健康对照83人。应用半定量逆转录-PCR法测定对照组及病例组治疗前后外周血NRGImRNA的表达水平,阴性阳性症状量表评定症状严重程度及临床疗效。结果患者组治疗前NRGlmRNA水平低于同胞组和非同胞对照组,差异具有统计学意义(F=73.004,P=0.000),同胞组与非同胞对照组之间差异无统计学意义。从治疗第2周开始,NRGlmRNA表达开始高于治疗前,且逐渐增强,差异有统计学意义(F=29.433,P=0.000);服药前PANSS总分与NRG1mRNA表达水平负相关(r=-.232,P=0.038),4周后PANSS减分率与NRG1mRNA的变化呈正相关(r=0.270,P=0.016)。结论NRG1mRNA的表达与精神分裂症存在关联,表达减少可能在一定程度上增加精神分裂症的易感性。抗精神病药物可以增强其表达。 张红星 李文强 张海三 张燕 赵靖平 吕路线 杨鸽关键词:精神分裂症 基因表达 Neuregulin 1基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析 被引量:5 2009年 目的探讨Neuregulin1(NRG1)基因多态性与精神分裂症的关联。方法在258个中国汉族精神分裂症核心家系(患者及其亲生父母)中,应用实时定量PCR技术检测位于NRG1基因5’端的4个单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点:rs221533(C/T)、rs7820838(C/T)、433E1006(A/G)和rs3924999(C/T),进行基因分型,应用传递不平衡检测(transmission disequilibrium test,TDT)分析等位基因传递情况,分析该基因与精神分裂症易感性的关联。结果在258个中国汉族核心家系中,rs221533、433E1006、rs3924999三个SNP均存在有统计学意义的传递不平衡,优先传递的等位基因分别是:C、A、T(rs221533:x^2=27.45,P=0.000;433E1006:x^2=56.08,P=0.000;rs3924999:x^2=10.53,P=0.001)。rs7820838未检到不平衡传递(x^2=3.31,P=0.081)。频率大于l%单倍型进行分析,rs221533-rs7820838~433E1006联合分析,单倍型C/C/G和C/C/A优先传递(C/C/G:x^2=5.26,P=45.08;C/C/A:x^2=0.026,P=0.000);rs221533rs7820838—433E1006-rs3924999联合分析,单倍型C/C/G/T、C/C/A/C和C/C/A/T优势传递(C/C/G/W:x^2=10.71,P=0.001;C/C/A/C:x^2==8.83,P=0.006、C/C/A/T:x^2=27.00,P=0.000)。213个阳性亚型的精神分裂症核心家系中传递不平衡得出基本一致的结果。结论Nrg1基因多态性与中国汉族人群精神分裂症存在关联,尤其是支持与阳性亚型精神分裂症存在关联。 张红星 李文强 张燕 赵靖平 吕路线 杨鸽关键词:精神分裂症 NEUREGULIN 遗传多态性 传递不平衡分析