国家自然科学基金(81170422)
- 作品数：9 被引量：38H指数：4
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- 肝癌肝移植术后复发靶向预防和治疗的新希望:索拉非尼被引量：3
- 2014年
- 原发性肝癌（肝癌）是常见的恶性肿瘤，在肿瘤患者死亡原因中排第3位。肝移植对部分肝癌患者疗效肯定。目前欧洲和美国每年因肝癌接受肝移植的患者分别占肝移植患者总数的25％及35％，而我国该比例达48．2％。肝癌肝移植术后复发已成为制约肝移植手术应用于肝癌患者的重要因素。据报道，肝癌肝移植术后1、3、5年累积复发率分别为19．8％、30．5％及35．8％。
- 李势辉汪根树
- 关键词：索拉非尼肝细胞肝移植复发
- Zwint高表达对肝癌细胞增殖和肝癌肝移植预后的影响被引量：9
- 2018年
- 目的探讨Zw10结合因子(Zwint)在原发性肝癌(肝癌)中的表达情况及其对肝癌肝移植预后的影响。方法收集50例肝癌肝移植受体的肝癌组织、癌旁组织及临床资料。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)法和免疫组织化学(免疫组化)法,分别比较20例肝癌肝移植受体的20对肝癌组织及癌旁组织中Zwint信使核糖核酸(m RNA)表达情况和Zwint蛋白的表达水平;选取两个成功干扰Zwint表达的肝癌细胞系Hep G-2(si-Zwint-1组和si-Zwint-2组),以空白对照作为si-NC组,采用细胞计数试剂盒(CCK)-8实验、平板克隆实验和细胞周期实验,比较各组细胞的增殖能力和细胞周期;采用Western Blot法和免疫组化法,分析肝癌组织和肝癌细胞中Zwint与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达的一致性;以Zwint蛋白表达水平的中位数为分割点,将入组病例分高表达组(22例)和低表达组(28例),分析Zwint蛋白表达水平与肝癌肝移植受体临床特征、总体存活率及无复发存活率的关系。结果实时荧光定量PCR结果提示肝癌组织中Zwint m RNA表达水平高于癌旁组织(P=0.03)。Western Blot及免疫组化结果均提示肝癌组织中Zwint蛋白的表达水平高于癌旁组织(均为P<0.05)。干扰肝癌细胞系Hep G-2的Zwint基因后,CCK-8及平板克隆实验显示细胞增殖能力明显减弱(均为P<0.01),细胞周期阻滞于G1期(均为P<0.05)。Zwint蛋白表达水平与肿瘤直径和肿瘤、淋巴、转移(TNM)分期密切相关(均为P<0.05)。Zwint高表达组肝癌肝移植受体的总体存活率低于低表达组(P=0.02)。结论 Zwint高表达于肝癌组织,其通过调节细胞周期促进肝癌细胞增殖,且Zwint表达水平与肝癌肝移植后预后呈负相关。
- 李慧汪根树郑俊蔡建业张俊斌程道柔周奇杨扬
- 关键词：肝移植细胞增殖细胞周期
- 联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术研究进展被引量：4
- 2014年
- 原发性肝癌（肝癌）是我国常见的恶性肿瘤之一，严重影响人民健康，其中肝切除术是治疗肝癌的主要手段.研究显示，完整切除肿瘤所在肝段或肝叶可显著提高患者术后生存率和生存质量”。然而，肝癌起病隐匿，诊断滞后，发现时常属中晚期，肝切除术后易出现肝衰竭，限制了其临床应用。
- 李势辉汪根树
- 关键词：肝切除术后静脉结扎肝脏术后生存率人民健康
- 经皮肝穿刺和经内镜介入治疗肝移植术后胆管狭窄疗效的比较被引量：2
- 2012年
- 目的 比较经皮肝穿刺胆管造影（percutaneous transhepatic cholangiography,PTC）和内镜逆行胆胰管造影（endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP）介入治疗肝移植术后胆管狭窄的疗效.方法 回顾性分析132例肝移植术后胆管狭窄经PTC（PTC组）和ERCP（ERCP组）介入治疗的疗效.99例接受经PTC介入治疗,59例接受经ERCP介入治疗,26例因ERCP介入治疗疗效不佳或失败转行PTC介入治疗.采用X2经验比较两者的手术成功率、并发症率、治愈率和有效率.结果 PTC组和ERCP组胆管狭窄的类型差异有统计学意义（P＜0.01）,PTC组以非吻合口狭窄为主,ERCP组以吻合口狭窄为主；PTC介入手术成功率高于ERCP介入手术（100％比97％）（P＜0.01）,并发症发生率低于ERCP介入手术（15％比39％）（P＜0.01）,两组的总治愈率和有效率差异无统计学意义（32.3％比45.8％,94.9％比88.1％）（P＞0.05）.PTC和ERCP介入治疗吻合口型、肝外型、肝门型和弥漫型胆管狭窄的治愈率和有效率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经PTC和ERCP介入治疗肝移植术后胆管狭窄的疗效相当,可作为肝移植术后胆管狭窄尤其是非吻合口狭窄的一线治疗方法.
- 汪根树许长谋何可可郑丰平姜在波李华许赤易述红张剑杨扬陈规划单鸿
- 关键词：肝移植胆管疾病胆管造影术
- 利用综合治疗措施进一步提高肝癌肝移植疗效被引量：10
- 2021年
- 超标准原发性肝癌(肝癌)病人的肝移植机会、符合标准的肝癌病人等待肝移植期间因肝癌进展脱失和肝癌肝移植术后复发是当前肝癌肝移植面临的重要问题。近年来仑伐替尼等系统治疗药物及其联合其它治疗的综合治疗在晚期肝癌治疗中获得了突破性疗效,也为肝癌肝移植的降期治疗、桥接治疗和肿瘤复发防治带来了新的希望。基于系统治疗药物的综合治疗可能是提高肝癌肝移植疗效的突破点,值得深入研究。本文介绍了肝癌肝移植的降期治疗、桥接治疗和肿瘤复发防治进展,旨在为临床治疗提供参考。
- 汪根树
- 关键词：肝移植
- β-arrestin-2通过抑制自噬减轻小鼠肝脏缺血-再灌注损伤被引量：2
- 2015年
- 目的探讨β-arrestin-2对小鼠缺血-再灌注(IR)肝脏自噬的影响及其在肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用。方法采用β-arrestin-2野生型(WT)及基因敲除(KO)小鼠制作肝脏IR模型(70%肝脏缺血90 min后恢复肝脏血流)。实验分为4组:即WT小鼠假手术组(WT+Sham组)、WT小鼠IR组(WT+IR组)、KO小鼠假手术组(KO+Sham组)、KO小鼠IR组(KO+IR组),每组各18只。再灌注6、12、24 h收集各组小鼠血清和肝组织标本。通过检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肝组织苏木素-伊红(HE)染色和病理学分析判断肝脏损伤程度,用免疫组织化学(免疫组化)染色和蛋白免疫印迹法检测自噬关键蛋白轻链3(LC3)的表达、透射电子显微镜(透射电镜)观察肝组织中的自噬体来分析判断肝脏自噬活动情况。结果与Sham组相比,IR组再灌注后各时间点血清ALT、AST显著升高(均为P<0.01),KO+IR组较WT+IR组升高更明显(均为P<0.01)。肝组织HE染色显示,WT+Sham组和KO+Sham组再灌注后各时间点肝细胞形态、肝小叶结构正常;KO+IR组和WT+IR组再灌注后6 h肝细胞轻、中度肿胀,肝窦稍扩张,12 h肝细胞重度肿胀,炎症细胞浸润,片状损伤区域明显,24 h肝索排列趋于规则;与WT+IR组比较,KO+IR组再灌注后各时间点的损伤程度更严重和范围更大。免疫组化染色和蛋白免疫印迹法结果显示再灌注后6、12 h自噬关键蛋白LC3的表达呈上升趋势,24 h表达略有下降,其中KO+IR组的表达水平高于WT+IR组。肝组织透射电镜结果显示再灌注后各时间点IR组的自噬体数量均明显高于Sham组(均为P<0.01),KO+IR组的自噬体数量较WT+IR组明显增多(P<0.05)。结论β-arrestin-2可能通过抑制自噬来减轻小鼠肝脏IRI。
- 王励汪根树
- 关键词：肝移植缺血-再灌注损伤自噬
- 大鼠部分肝切除术后Hedgehog信号分子的表达被引量：6
- 2012年
- 目的:探讨部分肝切除术后Hedgehog(Hh)信号分子的表达及其意义。方法:切除肝脏左叶和中叶以建立SD大鼠部分肝切除术模型。18只雄性SD大鼠随机均分为3组:假手术组(A)、部分肝切除术组1(B)、部分肝切除术组2(C)。A、B组于术后24 h、C组于术后48 h取肝组织,用免疫组化染色法和Western blotting检测肝组织Ki-67、Sonic Hedgehog(Shh)、Indian Hedgehog(Ihh)和Glioblastoma-2(Gli-2)的表达。结果:HE染色显示B、C组可见肝细胞水肿,点状坏死。C组可见处于不同分裂期的细胞。B、C组Ki-67、Shh、Ihh和Gli-2的表达明显高于A组(P<0.01),C组Ki-67、Shh、Ihh及Gli-2的表达高于B组(P<0.01)。结论:部分肝切除术后Hh信号通路被激活,可能参与促进肝脏修复再生。
- 金海刘慧玲李学俊冯智英王冰杨建旭汪根树吴斌
- 关键词：肝切除术肝再生HEDGEHOG信号通路
- β-arrestin-2通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬以减轻小鼠肝脏缺血-再灌注损伤被引量：1
- 2020年
- 目的验证β-arrestin-2是否通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬对小鼠肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)发挥保护作用。方法将C57BL/6背景的β-arrestin-2基因敲除(KO)及野生型(WT)小鼠各12只,随机分为KO小鼠假手术组(KO+sham组),KO小鼠IRI组(KO+IRI组),WT小鼠假手术组(WT+sham组)和WT小鼠IRI组(WT+IRI组),每组各6只。分别建立70%肝脏IRI模型或进行假手术处理,于肝脏再灌注或手术后6 h进行相关研究。采用免疫组织化学(免疫组化)染色检测凋亡信号蛋白裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、增殖信号蛋白Ki-67及PI3K/Akt通路信号蛋白p-Akt的表达。结果免疫组化染色结果显示,与相应的sham组比较,KO+IRI组和WT+IRI组小鼠肝组织中的cleaved Caspase-3、Ki-67和p-Akt阳性细胞计数均增加(均为P<0.01);与WT+IRI组比较,KO+IRI组小鼠肝组织中cleaved Caspase-3阳性细胞计数增加,Ki-67和p-Akt阳性细胞计数均减少(均为P<0.05)。结论β-arrestin-2可减轻小鼠IRI后肝细胞凋亡、促进其损伤修复,其通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬来减轻小鼠肝脏IRI。
- 王励谌小龙刘慧玲周静杨逸冬李慧陈浩琦程道柔吴斌陈规划汪根树
- 关键词：肝脏缺血-再灌注损伤自噬
- 缺血再灌注对大鼠部分肝切除术后肝脏Hedgehog信号的影响被引量：3
- 2012年
- 目的观察缺血再灌注对大鼠部分肝切除术后肝脏Hedgehog（Hh）信号的影响。方法切除肝脏左叶和中叶以建立SD大鼠部分肝切除模型。18只雄性SD大鼠随机均分为3组：假手术组（A）、部分肝切除术组（B）、部分肝切除术＋缺血再灌注组（C）。A、B和C组于术后48h取血液和肝组织，检测血浆谷丙转氨酶（ALT）和肝组织细胞核抗原（Ki．67）、Sonichedgehog（Shh），Indianhedgehog（Ihh）和脑胶质瘤相关的致癌基因2（Gli-2）的表达。结果c组ALT浓度高于A和B组（P〈0．01），B组ALT浓度高于A组（P〉0．05）。苏木素．伊红（HE）染色显示B组可见较多肝细胞脂肪变性和少数处于不同分裂期的肝细胞；C组可见较多肝细胞脂肪变性和多数处于不同分裂期的肝细胞。B、C组Ki-67、Shh和Ihh、G1i-2表达高于A组（P〈0．01），C组高于B组（P〈0．05）。结论大鼠部分肝切除术后Hh信号通路可能被激活，从而促进肝脏再生修复。肝脏缺血再灌注可能促进部分肝切除术后Hh信号通路的激活。
- 杨建旭金海冯智英刘慧玲吴斌汪根树
- 关键词：部分肝切除术缺血再灌注
