国家自然科学基金(81202247)
- 作品数：5 被引量：23H指数：3
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- 某集装箱制造企业3例慢性苯中毒诊治分析被引量：3
- 2014年
- 对某集装箱制造企业同一工种3例职业性慢性苯中毒病例依据有关职业卫生法律、法规和标准,进行综合分析和探讨。提示该企业应采取改善作业环境、对工人进行健康检查等措施,预防作业人员苯中毒甚至白血病的发生。
- 杨震宇沙焱郭美琼张敏红
- 关键词：慢性苯中毒白细胞减少
- 氢醌致人支气管上皮细胞DNA甲基化改变中聚ADP-核糖聚合酶1的作用被引量：5
- 2014年
- 【摘要】目的观察氢醌诱导体外细胞DNA甲基化水平改变，探讨聚ADP-核糖聚合酶l[poly（ADP．ribose）polymerasel，PARPll在该过程中的作用。方法以10、20、40、60、80μmol／L浓度的氢醌分别处理人支气管皮细胞（16HBE）及其PARPl缺陷细胞（16HBE—shPARP1）48h，对照组加入等体积的PBS溶液。采用高效毛细管电泳检测基因组DNA整体甲基化水平，检测PARP1和DNA甲基转移酶1（DNAmethvltransferases1，DNMT1）mRNA表达的变化。结果16HBE和16HBE．shPARPl细胞基因组整体甲基化百分比（mCpG％）分别为（4．89％±O．07％）和（9．53％±0．51％）。经5．氮杂脱氧胞苷（DAC）处理72h后，mCpG％值分别下降为（3．07％±0．12％）和（6．34％±0．3％），经单因素方差分析，2种细胞不同处理组mCpG％的差异有统计学意义（F值为61．25和60．36，均P〈0．01）。16HBE细胞各氢醌染毒组的PARPImRNA相对表达分别为对照组的145．0％、159．0％、169．0％、215．0％和236．0％，差异均有统计学意义（P〈0．01）；16HBE．shPARPl细胞，各氢醌染毒组PARPlmRNA相对表达水平分别为对照组的170．0％、223．0％、264．0％、327．0％和320．0％，差异均有统计学意义（P〈0．01）。当氢醌染毒剂量达到20、40、60、80μmol／L，16HBE细胞DNMT1mRNA相对表达水平分别为对照组的114．0％、126．0％、136．0％和162．0％，差异有统计学意义（均P〈0．01）；当氢醌染毒剂量达10、20、40、60、80μmol／L，16HBE—shPARPl细胞DNMT]mRNA相对表达水平分别为对照组的141．0％、165．2％、186．9％、202．1％和217．3％，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论氢醌能引起16HBE细胞低甲基化，PARP1可通过影响DNMT1的表达及改变DNMT1的活性来调节16HBE细胞DNA甲基化改变。
- 沙焱杨震宇周伟朱晓玲香映平
- 关键词：甲基转移酶类
- 苯所致白血病机制研究进展被引量：9
- 2013年
- 苯能引起急性髓性白血病和其他造血系统恶性疾病。低剂量苯暴露的工人也会出现血液毒性,所以对苯的危害评价一直受到关注,特别是低剂量苯暴露的研究具有重要意义。阐述了苯引起白血病可能的机制,如相关的靶基因和相关通路受到干扰、基因诱导、染色体和表观遗传的改变以及基因组不稳定性增加等等。苯所引起的氧化应激,免疫监视下降,导致白血病干细胞形成及增生。由于苯引起血液毒性的复杂性,对于不能毒性评价的建议使用整合方法,比如对人、动物以及体外干细胞巢模型的毒理基因组学和系统生物学研究。这些研究方法可以帮助揭示苯的毒性机制,有利于发现早期生物标志物,促进苯的毒性评价。
- 沙焱李智民
- 关键词：苯白血病低剂量氧化应激生物标志物毒性机制
- 氢醌引起TK6细胞毒性的差异蛋白组学研究被引量：2
- 2018年
- 目的研究氢醌对人淋巴母细胞株TK6细胞蛋白质表达的影响,探讨氢醌引起细胞应答反应的分子机制。方法采用浓度为20. 0μmol/L的氢醌处理TK6细胞24. 0 h,用蛋白裂解液提取细胞总蛋白并进行定量,以双向凝胶电泳分离蛋白质,图像分析后选取电泳差异点进行胶内酶解,采用基质辅助激光解吸电离串联飞行时间质谱法进行质谱鉴定。以浓度为0. 0、5. 0、10. 0、20. 0μmol/L的氢醌处理TK6细胞24. 0 h,提取总蛋白后,采用免疫印迹法对质谱鉴定出的热休克蛋白70(HSP70)和泛素结合酶2(UBE2N)的蛋白表达进行检测。结果氢醌处理后引起48个蛋白质差异化表达,质谱鉴定出30个表达上调或下调的差异蛋白,功能包括氧化应激、线粒体能量代谢、细胞骨架、细胞周期以及DNA损伤修复等。5. 0、10. 0、20. 0μmol/L氢醌组TK6细胞的HSP70和UBE2N蛋白相对表达水平均高于0. 0μmol/L氢醌组(P <0. 05),与质谱结果一致。结论氢醌能够通过氧化应激引起TK6细胞毒性,由此引发线粒体能量代谢的改变和DNA损伤修复来进行的应答。
- 沙焱杨震宇周伟谢英
- 关键词：氢醌细胞毒性TK6细胞
- 氢醌对离体培养TK6细胞凋亡影响被引量：4
- 2014年
- 目的探讨氢醌对人淋巴母细胞TK6细胞生长及凋亡的影响。方法①采用9X4析因实验设计方法，以浓度为0．0、2．5、5．0、10．0、20．0、40．0、80．0、160．0、320．0μmol／L氢醌分别处理TK6细胞6．0、12．0、24．0和48．0h，以磷酸盐缓冲液（PBS）作为氢醌溶剂。采用细胞计数试剂盒（CCK．8）检测细胞存活率以了解氢醌对TK6细胞增殖抑制能力。②根据CCK-8分析结果，选择后续实验的氢醌处理浓度和处理时间，采用磷脂结合蛋白v／碘化丙啶流式细胞分析法检测细胞凋亡情况，化学发光法检测细胞内天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）3／7活力。结果①氢醌处理浓度和处理时间存在交互效应（P〈0．01）；以浓度为2．5、5．0、10．0、20．0和40．0／μmol／L的氢醌处理TK6细胞6．0、12．0和24．0h时，绝大多数细胞存活率出现升高情况，以浓度为80．0、160．0和320．0μmol／L的氢醌处理TK6细胞6．0、12．0、24．0和48．0h时，细胞存活率均出现下降情况。最终选择0．0～40．0／μmol／L的氢醌处理TK6细胞24．0h作为后续实验方案。②当处理浓度为0．0—40．0μmol／L时，氢醌诱导的TK6细胞凋亡随着处理浓度的增加而增加，呈剂量一效应关系，回归方程为Y=0．891x＋5．478[决定系数（R^2）=0．981，F=831．33，P〈0．01]；氢醌诱导的TK6细胞Caspase3／7活力随着处理浓度的增加而增加，呈剂量一效应关系，回归方程为夕：0．201x＋2．200（R^2=0．932，F=219．77，P〈0．01）。结论氢醌能抑制TK6细胞生长并可诱导其凋亡，其过程与细胞内Caspases3和Caspase7途径有关。
- 沙焱周伟杨震宇朱晓玲杨新跃
- 关键词：氢醌TK6细胞增殖凋亡天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶
