国家自然科学基金(81202247)
- 作品数:5 被引量:23H指数:3
- 发文基金:国家自然科学基金深圳市科技计划项目国家职业病临床重点专科建设项目更多>>
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- 某集装箱制造企业3例慢性苯中毒诊治分析被引量:3
- 2014年
- 对某集装箱制造企业同一工种3例职业性慢性苯中毒病例依据有关职业卫生法律、法规和标准,进行综合分析和探讨。提示该企业应采取改善作业环境、对工人进行健康检查等措施,预防作业人员苯中毒甚至白血病的发生。
- 杨震宇沙焱郭美琼张敏红
- 关键词:慢性苯中毒白细胞减少
- 氢醌致人支气管上皮细胞DNA甲基化改变中聚ADP-核糖聚合酶1的作用被引量:5
- 2014年
- 【摘要】目的观察氢醌诱导体外细胞DNA甲基化水平改变,探讨聚ADP-核糖聚合酶l[poly(ADP.ribose)polymerasel,PARPll在该过程中的作用。方法以10、20、40、60、80μmol/L浓度的氢醌分别处理人支气管皮细胞(16HBE)及其PARPl缺陷细胞(16HBE—shPARP1)48h,对照组加入等体积的PBS溶液。采用高效毛细管电泳检测基因组DNA整体甲基化水平,检测PARP1和DNA甲基转移酶1(DNAmethvltransferases1,DNMT1)mRNA表达的变化。结果16HBE和16HBE.shPARPl细胞基因组整体甲基化百分比(mCpG%)分别为(4.89%±O.07%)和(9.53%±0.51%)。经5.氮杂脱氧胞苷(DAC)处理72h后,mCpG%值分别下降为(3.07%±0.12%)和(6.34%±0.3%),经单因素方差分析,2种细胞不同处理组mCpG%的差异有统计学意义(F值为61.25和60.36,均P〈0.01)。16HBE细胞各氢醌染毒组的PARPImRNA相对表达分别为对照组的145.0%、159.0%、169.0%、215.0%和236.0%,差异均有统计学意义(P〈0.01);16HBE.shPARPl细胞,各氢醌染毒组PARPlmRNA相对表达水平分别为对照组的170.0%、223.0%、264.0%、327.0%和320.0%,差异均有统计学意义(P〈0.01)。当氢醌染毒剂量达到20、40、60、80μmol/L,16HBE细胞DNMT1mRNA相对表达水平分别为对照组的114.0%、126.0%、136.0%和162.0%,差异有统计学意义(均P〈0.01);当氢醌染毒剂量达10、20、40、60、80μmol/L,16HBE—shPARPl细胞DNMT]mRNA相对表达水平分别为对照组的141.0%、165.2%、186.9%、202.1%和217.3%,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论氢醌能引起16HBE细胞低甲基化,PARP1可通过影响DNMT1的表达及改变DNMT1的活性来调节16HBE细胞DNA甲基化改变。
- 沙焱杨震宇周伟朱晓玲香映平
- 关键词:甲基转移酶类
- 苯所致白血病机制研究进展被引量:9
- 2013年
- 苯能引起急性髓性白血病和其他造血系统恶性疾病。低剂量苯暴露的工人也会出现血液毒性,所以对苯的危害评价一直受到关注,特别是低剂量苯暴露的研究具有重要意义。阐述了苯引起白血病可能的机制,如相关的靶基因和相关通路受到干扰、基因诱导、染色体和表观遗传的改变以及基因组不稳定性增加等等。苯所引起的氧化应激,免疫监视下降,导致白血病干细胞形成及增生。由于苯引起血液毒性的复杂性,对于不能毒性评价的建议使用整合方法,比如对人、动物以及体外干细胞巢模型的毒理基因组学和系统生物学研究。这些研究方法可以帮助揭示苯的毒性机制,有利于发现早期生物标志物,促进苯的毒性评价。
- 沙焱李智民
- 关键词:苯白血病低剂量氧化应激生物标志物毒性机制
- 氢醌引起TK6细胞毒性的差异蛋白组学研究被引量:2
- 2018年
- 目的研究氢醌对人淋巴母细胞株TK6细胞蛋白质表达的影响,探讨氢醌引起细胞应答反应的分子机制。方法采用浓度为20. 0μmol/L的氢醌处理TK6细胞24. 0 h,用蛋白裂解液提取细胞总蛋白并进行定量,以双向凝胶电泳分离蛋白质,图像分析后选取电泳差异点进行胶内酶解,采用基质辅助激光解吸电离串联飞行时间质谱法进行质谱鉴定。以浓度为0. 0、5. 0、10. 0、20. 0μmol/L的氢醌处理TK6细胞24. 0 h,提取总蛋白后,采用免疫印迹法对质谱鉴定出的热休克蛋白70(HSP70)和泛素结合酶2(UBE2N)的蛋白表达进行检测。结果氢醌处理后引起48个蛋白质差异化表达,质谱鉴定出30个表达上调或下调的差异蛋白,功能包括氧化应激、线粒体能量代谢、细胞骨架、细胞周期以及DNA损伤修复等。5. 0、10. 0、20. 0μmol/L氢醌组TK6细胞的HSP70和UBE2N蛋白相对表达水平均高于0. 0μmol/L氢醌组(P <0. 05),与质谱结果一致。结论氢醌能够通过氧化应激引起TK6细胞毒性,由此引发线粒体能量代谢的改变和DNA损伤修复来进行的应答。
- 沙焱杨震宇周伟谢英
- 关键词:氢醌细胞毒性TK6细胞
- 氢醌对离体培养TK6细胞凋亡影响被引量:4
- 2014年
- 目的探讨氢醌对人淋巴母细胞TK6细胞生长及凋亡的影响。方法①采用9X4析因实验设计方法,以浓度为0.0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0、320.0μmol/L氢醌分别处理TK6细胞6.0、12.0、24.0和48.0h,以磷酸盐缓冲液(PBS)作为氢醌溶剂。采用细胞计数试剂盒(CCK.8)检测细胞存活率以了解氢醌对TK6细胞增殖抑制能力。②根据CCK-8分析结果,选择后续实验的氢醌处理浓度和处理时间,采用磷脂结合蛋白v/碘化丙啶流式细胞分析法检测细胞凋亡情况,化学发光法检测细胞内天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)3/7活力。结果①氢醌处理浓度和处理时间存在交互效应(P〈0.01);以浓度为2.5、5.0、10.0、20.0和40.0/μmol/L的氢醌处理TK6细胞6.0、12.0和24.0h时,绝大多数细胞存活率出现升高情况,以浓度为80.0、160.0和320.0μmol/L的氢醌处理TK6细胞6.0、12.0、24.0和48.0h时,细胞存活率均出现下降情况。最终选择0.0~40.0/μmol/L的氢醌处理TK6细胞24.0h作为后续实验方案。②当处理浓度为0.0—40.0μmol/L时,氢醌诱导的TK6细胞凋亡随着处理浓度的增加而增加,呈剂量一效应关系,回归方程为Y=0.891x+5.478[决定系数(R^2)=0.981,F=831.33,P〈0.01];氢醌诱导的TK6细胞Caspase3/7活力随着处理浓度的增加而增加,呈剂量一效应关系,回归方程为夕:0.201x+2.200(R^2=0.932,F=219.77,P〈0.01)。结论氢醌能抑制TK6细胞生长并可诱导其凋亡,其过程与细胞内Caspases3和Caspase7途径有关。
- 沙焱周伟杨震宇朱晓玲杨新跃
- 关键词:氢醌TK6细胞增殖凋亡天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶