目的建立叙利亚地鼠胚胎细胞(Syrian hamster embHo cell,SHE 细胞)混合培养模型,研究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-Gallate,EGCG)对 SHE 癌前细胞生长、增殖和凋亡的作用,探讨 EGCG 的抑癌机制。方法将 SHE 癌前细胞和正常细胞分别按1:10 000、1:1000、1:100、1:10比例接种于6孔的培养皿中,培养7d,建立 SHE 细胞混合培养模型。以0μmol/L EGCG为对照组,分别选取浓度为0.5、1、5、10、50 μmol/L 的 EGCG,通过 SHE 细胞生长实验,原位细胞凋亡实验、原位细胞增殖实验和基因芯片检测 EGCG 对 SHE 正常细胞、SHE 癌前细胞和混合培养模型中SHE 癌前细胞的生长、增殖、凋亡及相关调控基因表达的影响。结果 SHE 癌前细胞与正常细胞的比例为1:100是合适的混合培养模型。0.5、1、5、10μmol/L 的 EGCG 促进了 SHE 正常细胞的生长,而浓度为50 μmol/L 的 EGCG 抑制了 SHE 正常细胞的生长。在1:200比例的 SHE 癌前细胞和正常细胞混合培养模型中,与对照组相比,浓度为5、10μmol/L 的 EGCG 抑制了不同大小的 SHE 癌前细胞克隆的生长。对照组中 SHE 癌前细胞的 DNA 合成指数和凋亡指数分别是39.3%和6.5%,5、10μmol/L EGCG 作用后 SHE 癌前细胞的 DNA 合成指数分别降至25.6%和24.8%,细胞凋亡指数分别升至12.65%和14.5%。EGCG 抑制了混合培养模型中 SHE 癌前细胞的生长和增殖,促进了其凋亡。EGCG 对于细胞凋亡的调控可能通过 p53、NF-κB、bel-2通道的基因表达来实现;EGCG 对于细胞增殖的调控可能通过阻滞细胞周期 G_1/S 期实现。结论 EGCG 可能是通过抑制癌前细胞的增殖和促进其凋亡进而抑制癌症。
