重庆市卫生局科研项目(2008-2-192)
- 作品数：3 被引量：4H指数：1
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- 相关机构：重庆医科大学附属第二医院重庆医科大学更多>>
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- HIFU联合包裹单纯疱疹病毒-胸苷激酶的超声微泡治疗对兔VX2肝移植瘤血管生成的影响被引量：3
- 2011年
- 目的观察高强度聚焦超声(High-intensity focused ultrasound,HIFU)联合包裹单纯疱疹病毒-胸苷激酶(Herpessimplex virus-thymidine kinase,HSV-TK)的超声微泡(Ultrasound microbubble)治疗对兔VX2肝移植瘤中缺氧诱导因子-1α(Hy-poxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)基因表达及微血管密度(Mi-crovascular density,MVD)的影响,并探讨其机制。方法复制兔VX2肝移植瘤模型,建模4周后,将荷瘤兔随机分为4组:对照组(A组),HIFU组(B组),超声辐照载基因微泡组(C组)和HIFU联合超声辐照载基因微泡组(D组)。治疗后两周观察肿瘤大小,免疫组化法检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达及MVD,Real-time PCR检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF基因mRNA的转录水平。结果治疗后2周,B、C、D组肿瘤组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达量,基因mRNA转录水平,MVD及肿瘤体积均明显低于A组(P<0.05),且D组明显低于B组和C组(P<0.05)。结论 HIFU联合包裹HSV-TK基因的超声微泡治疗可抑制肿瘤生长及肿瘤血管新生,降低残余瘤区HIF-1α和VEGF基因的表达,提高HIFU的疗效。
- 艾志国周世骥徐越唐勇刘长安李生伟
- 关键词：超声微泡单纯疱疹病毒-胸苷激酶血管生成
- 超声微泡包裹单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶自杀基因靶向治疗小鼠肝癌的效果被引量：1
- 2010年
- 目的观察超声微泡携单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶（HSV1-TK）基因在小鼠肝癌细胞H22移植瘤组织中的转染效果及联合更昔洛韦（CCV）后对肿瘤的抑瘤效应。方法建立小鼠肝癌（H22）皮下移植瘤模型40只，随机分成4组，分别经鼠尾静脉注射入等量磷酸盐缓冲液（A组）、HSV1-TK（B组）、HSV1-TK（C组）、HSV1-TK＋做泡（D组），每次注射200μl，每隔3d注射1次，共注射3次；对C组、D组小鼠分别给予1MHz、2W／cm^2、5min超声辐照。首次注射HSV1 TK48h后采用Western blot检测肿瘤组织中TK蛋白的表达情况，且各治疗组分别从腹腔注射GCV0．2ml（100mg·kg^-1·d^-1），连续注射14d。测肿瘤大小，计算抑瘤率，治疗结束后处死动物行病理学检查。数据采用重复测量资料的方差分析，两两比较采用LSD—t法。结果在超声引导下微泡包裹的HSV1-TK基因可以准确定位于肿瘤组织并靶向释放，在处理组中均有TK蛋白的表达，其中D组表达量明显高于其他各组（P〈0．05）。抑瘤率在A组、B组、C组、D组中分别为0、3．90％±1．80％、22．70％±2．86％、41．25％±3．20％（C组、D组与B组相比，P值均〈0．05；D组与C组相比，P〈0．05）。HE染色结果显示D组较A组的坏死病变程度明娃减轻。结论超声辐照可破坏包裹HSV1-TK基因的微泡以定位释放，既增加了肝癌基因治疗的靶向性，又提高了外源基因的转染效率，从而增强了自杀基因对小鼠肝癌的杀伤效果。
- 周世骥刘长安龚建平刘作金唐勇李生伟徐越艾志国
- 关键词：肝细胞基因HSV1-TK超声微泡
- 高强度聚焦超声联合单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷自杀基因治疗对VX2荷瘤兔免疫力的影响
- 2011年
- 目的探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIUF)联合单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV-tk/GCV)治疗对VX2荷瘤兔的肿瘤免疫耐受和特异性抗肿瘤免疫的影响。方法将40只实验兔按随机数字表法分为对照组、肿瘤组、HIFU组和联合治疗组,每组10只,其中HIFU组给予HIFU单独治疗,联合组给予HIFU和HSV-tk/GCV联合治疗。于治疗后第13天流式细胞术检测各组兔外周血CD4+CD25+Treg(Treg)细胞的数量变化情况,ELISA法检测外周血血浆IL-10,TGF-β的浓度,MTT法检测兔脾淋巴细胞对VX2肿瘤细胞的体外杀伤活性。结果肿瘤组外周血Treg细胞数量[(8.30±0.69)%]、IL-10水平[(67.82±4.52)pg/ml]和TGF-β水平[(6.55±0.45)μg/ml]相对于对照组[(5.30±0.45)%、(54.58±3.53)pg/ml、(5.51±0.27)μg/ml]均显著升高(P<0.01);HIFU组Treg细胞数量[(7.00±0.56)%]、IL-10水平[(60.32±4.70)pg/ml]、TGF-β水平[(6.22±0.19)μg/ml]明显低于肿瘤组(P<0.01,P<0.05);联合治疗组Treg细胞数量[(6.40±0.72)%]和TGF-β水平[(5.86±0.31)μg/ml]低于HIFU组(P<0.05),而IL-10水平[(58.79±4.42)pg/ml]变化则无统计学意义(P>0.05)。杀伤实验显示HIFU组和联合治疗组脾淋巴细胞对VX2肿瘤细胞的杀伤活性分别为(31.62±3.09)%、(29.48±2.68)%,明显高于对照组[(13.94±2.45)%]和肿瘤组[(12.00±2.96)%](P<0.01),但联合治疗组和HIFU组的比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIFU联合HSV-tk/GCV治疗后,宿主肿瘤免疫耐受情况得到改善,特异性抗肿瘤免疫力增强。
- 徐越周世骥艾志国陈勇李生伟刘长安
- 关键词：HIFUHSV-TK/GCVTREG肿瘤免疫
