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国家自然科学基金(81172241): 作品数：12 被引量：50H指数：4; 相关作者：郭琳琅刘换新白义凤方楚玲张燕更多>>; 相关机构：南方医科大学武警广东总队医院广州军区广州总医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广东省大学生创新实验项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

SALL4在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用及其临床意义被引量：2: 2014年; 目的：探讨SALL4在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用，并分析其表达与临床预后的关系。方法采用即时荧光定量PCR法及Western blot 检测小细胞肺癌敏感细胞株H69、耐药细胞株H69AR中SALL4的表达，应用小干扰RNA抑制耐药细胞株H69AR中的SALL4的表达，通过细胞增殖检测试剂盒检测细胞对各种化疗药物（顺铂、多柔比星、依托泊苷）的敏感性；免疫组织化学方法检测小细胞肺癌患者组织标本中SALL4的表达，分析SALL4与小细胞肺癌患者预后相关性。结果SALL4在H69AR细胞中的表达明显高于H69细胞，差异具有统计学意义（P＜0.01）；通过小干扰RNA抑制耐药细胞株H69AR中SALL4的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性，差异具有统计学意义（P＝0.02）；SALL4在小细胞肺癌肿瘤组织中的表达较癌旁组织明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。 SALL4的表达与患者的性别、年龄无关，与疾病的分期、对化疗的敏感性及生存时间密切相关，差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论 SALL4参与了调节小细胞肺癌的多药耐药，SALL4可作为评估小细胞肺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。; 刘换新白义凤王炜郭琳琅; 关键词：小细胞肺癌预后

微小RNA调控肺癌耐药相关信号通路的研究进展: 2013年; 在所有恶性肿瘤相关性死亡中,肺癌病死率位列第一[1],其中85%为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）.主要的治疗手段有手术及放、化疗.化疗作为全身性治疗或辅助于局部性治疗被广泛应用于癌症治疗.化疗失败的主要原因是产生肺癌细胞耐药,尤其是多药耐药（multiple drug resistance）的产生,即肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对化学结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物也产生交叉耐药性[2].肿瘤耐药相关信号途径中关键基因发生的一系列遗传或表观遗传上的改变均可使肺癌形成耐药表型[3].其中,微小RNA（miRNA）可调节这些关键基因的表达,进而调控药物在体内的代谢,在肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药方面发挥了重要作用[4-5].本文就miRNA在肺癌细胞耐药和逆转肺癌耐药新策略做一综述.; 方楚玲张贝郭琳琅; 关键词：细胞耐药微小RNA 信号通路全身性治疗化疗失败

钾离子通道蛋白Kir2.1/KCNJ2及多药耐药蛋白MRP1/ABCC1在小细胞肺癌中的表达及相关性被引量：3: 2013年; 目的:探讨内向整流钾通道2.1(Kir2.1/KCNJ2)及多药耐药相关蛋白1(MRP1/ABCC1)在小细胞肺癌(SCLC)中的表达情况及两者的相关性。方法:采用实时定量PCR和蛋白印迹法检测小细胞肺癌多药耐药细胞株H69AR及敏感株H69细胞中Kir2.1/KCNJ2及MRP1/ABCC1 mRNA和蛋白的表达水平,采用免疫组化EnVision两步法检测44例SCLC组织中Kir2.1/KCNJ2和MRP1蛋白的表达水平;采用蛋白免疫共沉淀实验检测Kir2.1/KCNJ2与MRP1/ABCC1之间的相互作用。结果:H69AR细胞株中Kir2.1/KCNJ2及MRP1/ABCC1 mRNA和蛋白的表达均显著高于H69细胞株,二者均有显著差异(P<0.05);免疫组化结果表明SCLC组织中Kir2.1/KCNJ2和MRP1/ABCC1阳性表达率分别为47.7%(21/44)和52.3%(23/44),两者表达在SCLC中呈正相关(r=0.853,P<0.01);Kir2.1/KCNJ2与MRP/ABCC1在H69AR细胞内可形成复合物。结论:Kir2.1/KCNJ2与小细胞癌多药耐药有关。Kir2.1/KCNJ2和MRP1/ABCC1之间可能存在共同作用通路。Kir2.1/KCNJ2可能通过调控MRP1/ABCC1的表达促进SCLC多药耐药的发生。; 刘换新吴晓霞张燕郭琳琅; 关键词：小细胞肺癌内向整流钾通道多药耐药相关蛋白1

FZD1基因对小细胞肺癌多药耐药作用研究被引量：4: 2014年; 目的:探讨FZD1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法:运用QRT-PCR和蛋白质印迹法,分别从基因和蛋白水平检测小细胞肺癌敏感细胞株H69及耐药细胞株H69AR中FZD1的差异表达,同时运用QRT-PCR检测化疗敏感及耐药患者血液标本中FZD1的差异表达;采用siRNA抑制耐药细胞株H69AR中FZD1的表达,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物(ADM,DDP,Vp-16)敏感性的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率的变化。结果:无论是基因水平还是蛋白水平,FZD1在H69AR细胞中的表达明显高于H69细胞,差异有统计学意义,P值分别为0.003和<0.001;FZD1在化疗耐药患者血液标本中的表达较化疗敏感者明显增高,差异有统计学意义,P<0.001。下调H69AR细胞株中FZD1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,差异有统计学意义,P=0.020;H69AR细胞组的凋亡率为(2.037±0.49)%,较H69细胞组(9.63±0.67)%明显降低,差异有统计学意义,P=0.002。下调H69AR细胞中FZD1的表达后,H69ARSi-FZD1组细胞的凋亡率为(17.093±0.904)%,明显高于空白对照H69AR及阴性对照H69AR-NC组的(2.25±0.967)%,差异有统计学意义,P=0.007。结论:FZD1参与调节小细胞肺癌的多药耐药,下调FZD1基因的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,FZD1可能通过抑制细胞凋亡而影响小细胞肺癌的多药耐药。; 刘换新张燕白义凤郭琳琅; 关键词：肺肿瘤多药耐药印迹法

miRNA对肺癌化疗耐药调控研究进展被引量：21: 2014年; 目的:总结miRNA对肺癌耐药调控的研究状况,并探讨其在预测肺癌对药物敏感性和耐药性中的作用。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"miRNA和肺癌"等为关键词,检索2007-01-2013-01的相关文献,共检索到英文文献732篇,中文文献88篇。纳入标准:1)肺癌耐药相关机制;2)miRNA在肺癌耐药中的作用;3)miRNA预测肺癌细胞的药物敏感性。根据纳入标准,符合分析的文献33篇。结果:肺癌耐药机制包括药物吸收降低或排出增多、药物靶点改变、细胞修复功能增强及细胞凋亡的减弱等,涉及药物作用各个环节关键基因突变可能导致耐药发生。而miRNA为一类高度保守的非编码RNAs,通过对上述各环节关键基因表达的调控进而调节肺癌细胞对化疗药物的敏感性。在肺癌化疗耐药的患者中,肺癌细胞miRNA突变或表达异常,导致miRNA对靶基因如药物转运相关基因、细胞解毒功能相关基因、细胞损伤后自我修复能力相关基因、细胞凋亡相关基因及肿瘤上皮间质化相关基因等表达的异常调控,致使肺癌细胞化疗耐药产生。同时,根据这些miRNA表达情况可预测肺癌患者对药物的反应。结论:miRNA对肺癌细胞耐药调控发挥着重要作用,从而为肺癌化疗耐药预测提供了新的思路和手段。; 方楚玲郭琳琅; 关键词：肺肿瘤 MIRNA 药物耐受性

小细胞肺癌DNA甲基化的研究进展: 2013年; 肺癌已经成为世界上发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer）占全部肺癌的10％～15％。尽管小细胞肺癌对化疗和放疗敏感，但是小细胞肺癌的复发率很高，较早出现淋巴道转移和经血道进行广泛远处转移，5年生存率仅为5％，; 方淑斌方楚玲郭琳琅; 关键词：小细胞肺癌 DNA甲基化淋巴道转移 LUNG 远处转移

上调Delta-Like1基因可增强小细胞肺癌化疗敏感性被引量：4: 2013年; 背景与目的 DLL1(Delta-Like1)与Notch受体结合激活Notch信号通路,从而决定细胞的分化,并调控多种组织的生长发育。已有研究报道DLL1与肿瘤的生长、分化密切相关。前期基因芯片发现DLL1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究旨在进一步探讨DLL1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中DLL1的差异表达;转染DLL1-pIRES2-EGFP表达质粒上调H69AR细胞中的DLL1的表达,构建稳定转染的过表达细胞株H69AR-eGFP-DLL1,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物(ADM,DDP,VP-16)的敏感性变化,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化。结果 DLL1在化疗敏感细胞H69中的表达明显高于H69AR,过表达H69AR中DLL1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞的凋亡,细胞周期发生G0/G1期及S期阻滞,上调DLL1增加其下游基因HES1、HEY1的表达。结论在小细胞肺癌中上调DLL1的表达可能增加细胞对化疗药物的敏感性,DLL1通过肿瘤细胞间的相互作用激活HES1、HEY1等下游基因,影响小细胞肺癌的多药耐药。; 刘换新彭娟白义凤郭琳琅; 关键词：多药耐药肺肿瘤

miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义被引量：2: 2016年; 目的：探讨miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义,阐明miR-139-5p在小细胞肺癌发生发展中的作用。方法：采用细胞生长、凋亡及周期实验检测miR-139-5p的生物学功能;实时荧光定量PCR法检测50例小细胞肺癌患者癌组织及癌旁正常组织中miR-139-5p的表达,结合临床资料分析其在临床中的作用。结果：miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达水平低于正常肺组织（P〈0.01）;转染miR-139-5p mimics后能够明显上调细胞中miR-139-5p的表达,差异有统计学意义（P〈0.01）。与对照组比较,上调miR-139-5p的表达后细胞的增殖能力降低（P〈0.01）,G1期细胞明显增多（P〈0.05）,细胞周期发生G_0/G_1期阻滞。单因素分析,miR-139-5p的表达与患者的性别和年龄无关（P〉0.05）,miR-139-5p在局限期（LD）患者中的表达较广泛期（ED）患者低,两者的miR-139-5p表达率比较差异有统计学意义（χ~2=10.546,P=0.001）;miR-139-5p在耐药患者中的表达较化疗敏感患者增高（χ~2=7.025,P=0.008）。miR-139-5p在存活患者中的表达较死亡患者降低（χ~2=7.697,P=0.006）;Cox回归分析,疾病分期和miR-139-5p的表达可作为小细胞肺癌独立的预后因子。结论：miR-139-5p通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡及诱导细胞周期阻滞参与调节小细胞肺癌发生发展,可作为评估小细胞肺癌患者临床预后的靶基因。; 刘换新张国祥郭琳琅唐松山

FLIP、Smac和survivin蛋白在肺小细胞癌及低分化鳞癌中表达规律及预后相关性研究被引量：3: 2013年; 目的:通过检测小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)和低分化鳞状细胞癌(poorly differentiated squamous-cell carcinoma,PDSCC)中FLICE抑制蛋白(FLICE inhibitory protein,FLIP)、促凋亡蛋白Smac(second mitochondrial activator of caspase,Smac)、抗凋亡因子survivin的表达,探讨小细胞肺癌及低分化鳞癌中FLIP、Smac和survivin蛋白的表达规律及其与临床病理指标及预后的关系,为临床诊断、治疗及预后判断提供新的理论依据。方法:应用免疫组化S-P法检测肺小细胞肺癌及低分化鳞状细胞癌中FLIP、Smac和survivin阳性表达;应用蛋白印记(Western blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测正常肺组织及两种癌组织中FLIP、Smac、survivin蛋白和mRNA表达水平。结果:73例肺癌患者1年生存率为64.5%。其中小细胞肺癌60.5%,低分化鳞状细胞癌68.6%。FLIP、Smac及survivin在小细胞肺癌及低分化鳞癌中的表达均与年龄、性别、是否吸烟及淋巴结转移无关(P>0.05),但Smac的表达与临床分期及生存率有关(P<0.05);Smac在正常组织表达显著高于癌组织(P<0.05);FLIP及survivin在正常组织中的表达显著低于癌组织(P<0.05)。结论:癌组织中Smac低表达提示低生存率,Smac可作为独立预后指标;FLIP、Smac和survivin联合检测有助于预后判断。; 刘换新王炜张燕郭琳琅; 关键词：FLIP SMAC SURVIVIN

非小细胞肺癌组织PCDH9和cyclin D1表达及其临床意义分析被引量：7: 2014年; 目的探讨原钙黏附蛋白9(protocadherin 9,PCDH9)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生物学行为的相关性及其临床意义。方法收集2007-08-01-2013-05-31武警广东总队医院手术切除的NSCLC组织337例,QRT-PCR及免疫组织化学染色方法分别检测其中临床资料完整的142例肿瘤及癌旁组织中PCDH9及cyclin D1基因和蛋白表达,分析其相关性及临床意义。结果在142例肺癌组织中,PCDH9的表达为0.386±0.008,低于癌旁组织的0.994±0.012,差异有统计学意义,t=5.748,P<0.001;cyclin D1在癌组织中的表达为7.392±0.079,较癌旁组织的1.004±0.007明显增高,差异有统计学意义,t=13.219,P=0.003。同一患者组织标本中的PCDH9与cyclin D1的表达呈负相关,r=-0.478,P=0.009。PCDH9及cyclin D1蛋白的表达与患者性别、年龄和组织来源无关,P值均>0.05;而与肿瘤的分期、转移、对化疗药物的敏感性及总生存时间相关,差异有统计学意义,P值均<0.05;PCDH9高表达患者的中位生存时间较低表达者明显延长,差异有统计学意义,χ2=68.051,P<0.001,cyclin D1高表达患者的中位生存时间较低表达者缩短,差异有统计学意义,χ2=74.436,P<0.001。结论 PCDH9及cyclin D1表达可能与NSCLC发生发展及转移相关,并可作为评估NSCLC恶性生物学行为及预后的参考指标。; 刘换新白义凤吴晓霞郭琳琅; 关键词：NSCLC CYCLIN D1

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