国家科技重大专项(2009ZX09301-012)
- 作品数：52 被引量：215H指数：9
- 相关作者：毕开顺李清陈晓辉胡春魏敏杰更多>>
- 相关机构：沈阳药科大学中国医科大学中国医科大学附属第四医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金辽宁省科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程经济管理生物学更多>>
- HPLC法测定大鼠血浆中COH-05的浓度被引量：1
- 2011年
- 目的建立测定大鼠血浆中COH-05[(Z)-5-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3H-1,2-二硫基-3-酮]质量浓度的HPLC法,并应用该法研究COH-05在大鼠体内的药物动力学。方法色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水-甲酸(体积比为60.0∶40.0∶0.2),检测波长为245 nm,同系物COH-07作为内标,测定大鼠血浆中COH-05的质量浓度。结果 COH-05的线性范围为0.02～2.50 mg.L-1(r=0.995 8),定量下限为0.02 mg.L-1,回收率为88.6%～92.8%,日内和日间精密度均小于8.5%。结论 HPLC法适用于COH-05血药浓度测定及药物动力学研究。
- 严静张为革沈杞荣马晓敏鹿慧孙璐
- 关键词：高效液相色谱法药物动力学
- 降糖药达格列净中2种杂质的合成被引量：6
- 2016年
- 为定量控制降糖药达格列净中的杂质,对达格列净中的2个杂质5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲酮(1)和5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲烷(2)进行了定向合成,以5-溴-2-氯苯甲酸和苯酚经缩合、Fries重排,然后乙基化得到杂质1,杂质1再经还原得到杂质2。其结构经核磁共振氢谱和质谱确证结构。
- 王彪曹胜杜月李育芯吴妹卿胡春
- 不同剂量西瑞香素及其代谢产物在大鼠尿中的排泄被引量：1
- 2014年
- 目的:研究不同剂量西瑞香素及其葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠尿中的排泄动力学。方法:将西瑞香素制成混悬液,按50,100,200 mg·kg-1给大鼠灌胃,于灌胃后不同时间收集尿液,用β-葡糖醛酸苷酶溶液处理尿液。采用高效液相色谱法测定尿液中西瑞香素及其葡萄糖醛酸化代谢产物的浓度。结果:50,100,200 mg·kg-13种给药剂量时,累积经尿液排泄的原形药物量为(23.13±2.36),(41.74±2.02)和(80.01±3.21)μg,累积经尿液排泄的葡萄糖醛酸结合形药物为(37.51±4.51),(61.17±3.90)和(131.25±13.85)μg。结论:西瑞香素在大鼠尿液中葡萄糖醛酸化代谢产物的排泄量大于原形排泄量,原形及其葡萄糖醛酸化代谢产物的排泄呈现明显的剂量依赖性特征。
- 高金薇王小波王彩芬崔钰琪佟立今孙立新
- 关键词：西瑞香素尿排泄葡萄糖醛酸
- 8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物的设计、合成及抗真菌活性研究被引量：3
- 2012年
- 目的合成一系列8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物,测定其体外抗真菌活性。方法以邻氟苯胺为起始原料,经与丙烯酸加成、在多聚磷酸(PPA)中环合制得中间体8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮;该中间体与各种N4-取代的氨基脲缩合得到目标化合物。采用二倍浓度稀释法测试各目标化合物的体外抗真菌活性,实验选用8种临床上常用的致病真菌为测试菌株,以氟康唑、伊曲康唑为阳性对照药。结果与结论16个8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物均未见文献报道,其结构经1H-NMR、MS谱确证;活性测试结果表明,合成的多个目标化合物对测试真菌表现出较好的体外抑菌活性,尤其是对红色毛藓菌的活性均好于阳性对照药。
- 原静骆伟张欣田野王伟苏昕郭春
- 关键词：抗真菌活性
- 中国原料药行业专利状况实证研究
- 2012年
- 近年来，原料药行业实现了维持稳步增长的态势，已经成为我国医药工业的支柱。但随着市场环境的变化，许多原料药企业都在谋求产品结构的调整。依据技术创新理论，原料药企业只有加大研发投入，调整企业的产品策略，才能真正提升企业的竞争力。而衡量产业技术创新水平的一个重要指标就是发明专利拥有量。
- 杨舒杰袁红梅刘皓
- 关键词：原料药技术创新
- 毛细管气相色谱法测定溴甲基纳曲酮中有机溶剂残留量被引量：3
- 2012年
- 目的建立以毛细管气相色谱法测定溴甲基纳曲酮中二氯甲烷、丙酮、甲醇、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯和甲苯6种有机溶剂残留量的方法。方法采用DB-WAX(30.0 m×0.25 mm,0.25μm)毛细管柱,氢火焰离子化检测器(FID),载气为氮气,柱流量为1.0 mL.min 1,进样口温度为240℃,检测器温度为250℃,柱温为程序升温。结果甲基叔丁基醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷和甲苯6种有机溶剂均得到有效分离,回收率及线性关系皆良好,且3批样品中有机溶剂残留量均符合规定。结论该方法操作简便,精密度好,准确可靠,可用于溴甲基纳曲酮中有机溶剂残留量的测定。
- 滕菁菁李清姬巍毕开顺
- 关键词：毛细管气相色谱法有机溶剂残留量
- FANCF-shRNA质粒构建及其对卵巢癌细胞OVCAR3沉默效应的观察被引量：3
- 2011年
- 目的:构建针对人FANCF基因的特异性shRNA真核表达载体,体外观察siRNA对卵巢癌OVCAR3细胞系FANCF基因的沉默效应。方法:采用基因克隆技术,将设计合成的能表达短发夹RNA的寡核苷酸序列插入真核表达质粒载体pSilencerTM4.1-CMV-neo,构建能表达FANCF-shRNA的真核表达载体;转染人卵巢癌OVCAR3细胞,提取总RNA和蛋白,RT-PCR验证mRNA表达的变化,蛋白质印迹法验证蛋白表达的变化。结果:质粒酶切和测序证实成功构建了FANCF-shRNA的真核表达载体。与野生型OVCAR3相比,脂质体法转染卵巢癌OVCAR3细胞后,FANCFmRNA 24、48和72 h的表达水平与阴性控制组比较均下调,抑制率分别为(23.91±6.58)%(、51.23±5.86)%和(47.42±7.52)%;FANCF蛋白在244、8和72 h的表达水平与阴性控制组比较亦下调,抑制率分别为(16.28±5.46)%(、24.42±6.85)%和(36.05±8.26)%。证实FANCF-shRNA具有沉默OVCAR3细胞FANCF基因表达的效应。结论:siRNA-FANCF干扰可引起卵巢癌OVCAR3细胞系FANCF基因沉默,可能为卵巢肿瘤基础和临床研究提供一种有效的方法。
- 郝俊莹孙海刚李娜余涧坤唐宏涛李艳琳于兆进赵琳何苗魏敏杰
- 关键词：FANCF
- 青蒿素及其衍生物的研究进展被引量：18
- 2012年
- 青蒿素类化合物是含过氧桥的化合物,在治疗多药抗药性恶性疟疾方面卓有成效。除此之外,该类化合物还具有抗肿瘤、抗真菌、抗心律失常、抗寄生虫等活性。本文就近年来国内外学者对青蒿素及其衍生物的结构改造和生物活性等方面的研究进行概述。
- 骆伟刘杨丛琳孙厉郭春
- 关键词：青蒿素衍生物抗疟药
- 醛糖还原酶抑制剂达瑞司他的合成
- 2014年
- 目的研究醛糖还原酶抑制剂达瑞司他的合成方法。方法以4-甲氧基苯胺为起始原料,经N-酰化、环合、分子内傅克酰基化反应得到关键中间体6-甲氧基-2,3-二氢-4(1H)-喹啉酮,再经烃化、水解、缩合并重排得到目标化合物。结果经5步反应合成了目标化合物,总收率质量分数为42.4%,纯度达到99.9%以上,目标化合物的结构经MS、1H-NMR、13C-NMR和IR确证。结论本合成方法适合工业化生产。
- 李兆林范超陈绍磊宋玉凤杨亚军王绍杰
- 关键词：醛糖还原酶抑制剂糖尿病并发症
- 以抑制小胶质细胞活化为靶标的抗神经退行性疾病的天然产物及衍生物的筛选与机制研究被引量：3
- 2011年
- 脑内小胶质细胞的活化贯穿了神经退行性疾病的发生、发展全过程。抑制小胶质细胞活化已经成为防治此类疾病的重要策略。本文对近年来本课题组在白藜芦醇及其衍生物、姜黄素及其衍生物、人参皂苷等抑制小胶质细胞活化方面的研究进展进行综述,为防治神经退行性疾病药物的深入研究提供参考。
- 杨静玉陈国良吴春福
- 关键词：神经退行性疾病小胶质细胞人参皂苷
