广东省自然科学基金(04105429)
- 作品数：8 被引量：19H指数：3
- 相关作者：易咏红孙卫文廖卫平苏涛邓维意更多>>
- 相关机构：广州医学院第二附属医院广州医学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 代谢性谷氨酸受体在脆性X综合征树突棘发育中的作用被引量：6
- 2006年
- 目的探讨代谢性谷氨酸受体-Ⅰ(mGluR-Ⅰ)在脆性X综合征发病中的作用和mGluR-Ⅰ拮抗剂治疗的机制。方法培养FMR-1基因敲除小鼠(KO)和野生(WT)小鼠海马神经元,给予mGluR-Ⅰ激动剂和拮抗剂进行处理,Western-Blot法检测处理前后脆性X智力低下蛋白(FMRP)和微管相关蛋白1B(MAP1B),共聚焦显微镜观察树突棘的长度和密度。结果KO小鼠海马神经元树突棘长度(1·32±0·79)和MAP1B含量显著高于WT小鼠(1·00±0·62)。mGluR-Ⅰ激动剂干预后,KO和WT小鼠树突棘长度(1·60±0·88和1·33±0·80)和MAP1B均显著增加。mGluR-Ⅰ拮抗后,KO小鼠树突棘长度(0·95±0·57)和MAP1B均显著降低,在WT小鼠未见明显变化。结论脆性X综合征模型鼠由于缺乏FMRP的负性调节作用,导致mGluR-Ⅰ激活的MAP1B过度表达,可能是树突棘异常的主要原因。mGluR-Ⅰ拮抗剂逆转树突棘缺陷可能参与治疗机制。
- 姜涛易咏红邓维意苏涛孙卫文廖卫平段树民
- 关键词：脆性X综合征脆性X智力低下蛋白受体谷氨酸树突微管相关蛋白质类
- 突触素在FMR1基因敲除小鼠脑组织中的表达被引量：2
- 2008年
- 目的:了解FMR1基因敲除小鼠脑组织中突触素Ⅰ(SYN)表达的改变,以探讨脆性X综合征的发病机制。方法:将40只小鼠按基因型及年龄组的不同分为:1周龄基因敲除型组(KO1W组)、1周龄野生型组(WT1W组)、6周龄基因敲除型组(KO6W组)、6周龄野生型组(WT6W组)4组,每组10只。取小鼠脑组织用免疫组织化学法检测SYN的分布和表达。用图象分析仪采集各脑区的平均光密度值(MOD),分析不同基因型及不同年龄组SYN在各脑区MOD值的差异。结果:按基因型分析,KO型小鼠大脑皮质SYN的表达均较WT型小鼠显著降低(P<0.01);但在苔藓纤维层,新生KO小鼠SYN的表达较其WT型显著增高(P<0.01)。按年龄组分析,KO1W组小鼠中的SYN在各脑区的表达较KO6W高(P<0.05),在大脑皮质及苔藓纤维层(P<0.01)处比在CA1区(P<0.05)更明显;WT1W组SYN的表达在皮质及CA1区高于WT6W组(P<0.01),但在苔藓纤维层却比WT6W组低(P<0.01)。结论:FMR1基因敲除小鼠大脑皮质突触数量减少而新生期海马苔藓纤维层突触数量异常增多,可能与患者智能低下、神经兴奋性增高有关。
- 韦朝霞易咏红孙卫文苏涛邓维意廖卫平
- 关键词：脆性X综合征FMR1基因小鼠脑组织
- 神经调节蛋白1受体ErbB4在FMR1基因敲除小鼠脑组织中的表达变化及意义被引量：4
- 2017年
- 目的探讨神经调节蛋白I（NRGl）受体ErbB4在脆性x智力障碍I（FMRl）基因敲除型（K0）小鼠大脑皮质及海马中的表达变化，从而分析其在脆性x综合征（FXS）癫痫易感性增高的发病机制中的作用。方法取出生后2周、4周雄性FMRJKO小鼠各3只分别设为2周KO组、4周KO组，取同龄雄性野生型（WT）／b鼠各3只分别设为2周WT组、4周wT组。应用免疫组化染色及Westemblotting检测小鼠大脑皮质及海马ErbB4阳性神经元及蛋白的表达，应用免疫荧光双标染色、激光共聚焦显微镜观察小鼠大脑皮质及海马微白蛋白（PVl阳性中间神经元中ErbB4的表达。结果免疫组化染色及Westernblotting检测显示，2周KO组与2周WT组比较、4周KO组与4周wT组相比，小鼠大脑皮质、海马ErbB4阳性神经元数量及蛋白表达量均明显减少，差异均有统计学意义（p〈0．05）。免疫荧光双标染色显示，2周KO组与2周wT组比较、4周K0组与4周wT组相比，小鼠大脑皮质及海马CAl区、CA3区PV与ErbB4共表达神经元数量明显减少，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论ErbB4表达量减少与FMRlKO小鼠PV阳性中间神经元减少有关，其参与了FXS癫痫易感性增高的发病机制。
- 卢韬欧阳梅易咏红
- 关键词：脆性X综合征ERBB4中间神经元微白蛋白
- LIMK1mRNA及其蛋白在脆性X综合征小鼠大脑皮层中的表达被引量：1
- 2011年
- 目的观察LIMK1mRNA及其蛋白在脆性x综合征（FXS）zb鼠大脑皮层中的表达，探讨其在FXS发病机制中的作用。方法选择雄性FMR1基因敲除型FvB近交系新生鼠和2、4、6周小鼠做为实验组（记为KO^0d、KO^2w、KO^4w和KO^6w，雄性同龄野生小鼠（WT）作为对照组（记为WT^06、WT^2w、WT^4w和WT^6W．每组每时间点9只。取小鼠单侧大脑皮层行LIMK1 mRNA实时荧光定量PCR分析，取另一侧大脑皮层行LIMK1蛋白Westem blotting分析。结果（1）KO^6w组小鼠LIMK1 mRNA含量较同龄组WT小鼠及KO^0d、KO^2w和KO^4w组小鼠明显升高．WT^0d组小鼠LIMK1 mRNA含量明显高于WT^2w、WT^4w和WT^6w组小鼠，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）同龄KO、WT小鼠大脑皮层中LIMK1蛋白含量差异无统计学意义（P〉0．05）；KO^0d组小鼠LIMK1蛋白含量明显低于KO^0d、KO^4w和KO^6w组，WT^0d组小鼠大脑皮层中LIMK1蛋白含量明显低于KO^2w、KO^4w和KO^6w，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论LIMK1蛋白的翻译过程在6周时受到明显抑制．反馈性调节转录过程使LIMK1 mRNA表达急剧升高。KO鼠LIMK1蛋白表达下降，从而影响树突棘的骨架蛋白重构，影响树突棘的功能改变，可能是FXS神经系统改变的重要机制之一。
- 肖都秦兵易咏红
- 关键词：脆性X综合征树突棘
- mGluR5拮抗剂对FMR1基因敲除小鼠树突棘的影响及其机制探讨被引量：2
- 2007年
- 目的:探讨代谢性谷氨酸受体5(mGluR5)拮抗剂2-甲基-6-苯基乙炔嘧啶(MPEP)对脆性X综合征树突棘发育的影响及其机制。方法:新生FMR1基因敲除(KO)小鼠腹腔注射MPEP1次、1周,以同龄KO鼠和野生鼠(WT)注射生理盐水对照。免疫印迹法检测微管相关蛋白1B(MAP1B)含量改变,并以单片Golgi染色方法观察皮质感觉区第Ⅴ层锥体神经元树突棘长度和密度。结果:KO小鼠树突棘长度和密度都显著高于WT小鼠,MAP1B含量也明显增高。MPEP干预1周MAP1B表达显著减少,树突棘长度、密度明显降低。MPEP1次干预明显减少MAP1B,对树突棘无影响。结论:脆性X综合征树突棘的发育异常与mGluR5信号的过度激活有关,MAP1B的过表达可能是主要环节。
- 范红星易咏红孙卫文徐琳廖卫平
- 关键词：脆性X综合征树突棘小鼠
- 尼卡地平对脆性X综合征模型小鼠的治疗初探
- 2008年
- 目的探讨尼卡地平对脆性X综合征动物模型（FMR1基因敲除小鼠）的治疗效果及行为学评价。方法成年野生型和FMR1基因敲除鼠（各8只）随机分为尼卡地平治疗组、生理盐水对照组（各4只）。使用Morris水迷宫实验评价脆性X综合征模型小鼠尼卡地平治疗30d后对学习记忆的影响，并应用旷场行为实验和孔板探究实验研究治疗前后精神情绪与自主行为的改变。结果Morris水迷宫实验表明，与野生型小鼠比较，FMR1基因敲除小鼠找到迷宫平台潜伏时间延长，通过平台区域的次数下降；旷场行为实验与孔板探究实验结果显示，模型小鼠探索性行为、自主活动明显增加。尼卡地平治疗后，与模型小鼠对照组比较，模型小鼠治疗组Morris水迷宫实验未见明显改变，而自发活动显著减少（P〈0．05）。结论FMR1基因敲除小鼠存在空间学习记忆能力障碍，自主活动亢进，尼卡地平对学习记忆的改善无明显作用，但可减少其自主活动的高兴奋性，具有一定的治疗效果。
- 邓维意孙卫文方敏华苏涛易咏红
- 关键词：脆性X综合征尼卡地平学习记忆能力行为学
- 微管相关蛋白1B和突触素Ⅰ在FMR1基因敲除小鼠脑组织中的表达及相关性被引量：3
- 2008年
- 目的:了解FMR1基因(脆性X智力低下1号基因)敲除小鼠脑组织中微管相关蛋白1B(MAP1B)的改变是否与突触异常有关,MAP1B在脆性X综合征的发病机制中是否通过调节突触数量的改变起作用,以探讨脆性X综合征的发病机制。方法:将小鼠分为成年基因敲除(KO)组、成年野生(WT)组、新生KO组、新生WT组4组,每组10只,用免疫组化法检测MAP1B及突触素Ⅰ(synapsinⅠ,SYN)的分布和表达。用图像分析仪分别对大脑皮质、海马及小脑DAB显色的平均光密度值(MOD)进行采集,分析不同基因型及不同年龄组MAP1B与SYN在各脑区MOD值的差异,以及二者之间的相关性。结果:成年KO组及新生KO组小鼠各个脑区中MAP1B与SYN的改变均无明显相关(P>0.05)。结论:FMR1基因敲除小鼠MAP1B与SYN的表达之间并无显著相关关系,提示MAP1B在脆性X综合征的发病机制中不是通过调节突触数量的改变起作用的。
- 韦朝霞易咏红孙卫文苏涛邓维意廖卫平
- 关键词：脆性X综合征FMRP
- Fmrl基因敲除小鼠脑组织神经调节蛋白1表达的改变及其意义被引量：2
- 2013年
- 目的明确神经调节蛋白1（NRGl）在Fmrl基因敲除（K0）小鼠中的变化，探讨其在脆性x综合征发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学染色法检测FVB近交系雄性2周龄FrarlKO小鼠（K02w）、4周龄FmrlKO小鼠（K04w）和同龄野生型（WT）／J,鼠大脑皮层及海马CAl区、CA3区、齿状回中神经调节蛋白1的阳性神经元的数量；Westemblotting检测上述小鼠大脑皮层和海马组织NRGl蛋白的含量。结果与同龄wT小鼠相比，K0m、K04w小鼠大脑皮层、海马CAl和CA3区NRGl阳性神经元的数量明显减少，在海马齿状回却明显增多，差异均有统计学意义（氏O．05）；KOw、K04w小鼠大脑皮层、海马中NRGl含量（相对分子质量为55000亚型）分别较同龄的wT小鼠明显减少，差异亦有统计学意义（氏0．05）。结论砌rJKO小鼠大脑皮层和海马组织NRGl阳性神经元及NRGl蛋白表达明显减少，NRGl可能参与脆性X综合征发病机制。
- 卢韬欧阳梅周林涛易咏红
- 关键词：脆性X综合征神经调节蛋白1基因敲除
