国家自然科学基金(81373482)
- 作品数：8 被引量：25H指数：3
- 相关作者：刘晓东廖俊赵霞陈瑶于锋更多>>
- 相关机构：中国药科大学天津大学常州市第一人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 基于医药大数据的药品不良反应信号挖掘探讨被引量：11
- 2017年
- 介绍了传统药品不良反应信号发现的主要途径及应用，描述了基于医药大数据进行药品不良反应信号挖掘的研究进展，简述了医药大数据背景下运用机器学习技术进行药品不良反应预测的方法及应用，提出深度学习作为机器学习中一项快速崛起的技术，将会成为未来研究热点，其可能为药品不良反应信号挖掘与临床合理用药提供有益的思路。
- 赵霞陈瑶廖俊于锋林盛
- 关键词：药品不良反应机器学习技术
- 癫痫发作和抗癫痫药物诱导共同导致耐药性癫痫脑中P-糖蛋白过表达被引量：1
- 2016年
- 癫痫是最常见的神经紊乱症状之一。越来越多证据证实20%~30%癫痫病人是耐药的。临床和动物实验显示血脑屏障(BBB)上P-糖蛋白过表达可能是其癫痫耐药的原因之一。BBB限制药物进入脑内,导致脑组织对多种药物耐受。P-GP广泛表达于脑血管内皮细胞腔侧面,在BBB功能中发挥重要作用。本文总结我们前期研究成果。研究显示,在用阈下剂量戊四氮唑(PTZ)连续28 d诱导顽固性癫痫模型大鼠脑中P-GP的功能与表达显著增加,伴随脑内抗癫痫药物苯巴比妥浓度显著降低。合用P-GP抑制剂环胞菌素A在增加脑内苯巴比妥浓度的同时,显著增加苯巴比妥的抗癫痫作用。在体外大鼠脑微血管内皮细胞(r BMEC)模型也证实了苯巴比妥在BBB上转运主要是P-GP介导的,提示癫痫大鼠脑内苯巴比妥浓度降低可能与P-GP功能与表达上调有关。一般认为癫痫往往伴随短暂的脑缺血/缺氧。为此,我们用r BMEC研究短暂缺氧对P-GP功能与表达的影响。结果显示,每天短暂缺氧15 min,连续8 d,r BMEC中P-GP蛋白表达增加约1.6倍,伴随细胞对罗丹明123和苯巴比妥的摄取显著降低,提示缺氧可能是引起癫痫鼠BBB上P-GP功能与表达的原因之一。进一步在体和离体(r BMEC)水平研究几种常用抗癫痫药物对BBB上P-GP功能与表达的影响,结果证实苯巴比妥,苯妥因,卡马西平和丙戊酸均可显著诱导BBB上P-GP的功能与表达。上述结果提示顽固性癫痫病人脑内P-GP功能与表达上调可能归功于癫痫发作和药物诱导的共同作用。进一步以苯巴比妥为模型药物,采用PTZ诱导的癫痫大鼠模型验证这一推论。癫痫大鼠用苯巴比妥(45 mg·kg-1·d-1)治疗40 d,同时考察脑内P-GP的功能与表达及其脑内苯巴比妥浓度。与我们预期结果一致,苯巴比妥短期治疗显示良好地抗癫痫活性,治疗14 d效果最好。同时,脑内被癫痫诱导的P-GP功能与表达被逆转。然而继续治�
- 刘晓东
- 关键词：抗癫痫药物P-糖蛋白
- 基于大型药物数据库的药物相互作用预测模型被引量：3
- 2016年
- 目的本文旨在建立一种便捷而有效的药物-药物相互作用(DDI)预测模型。方法从Drug Bank、SIDER等数据库获取相关药物数据,计算分子结构相似度、3D药效团相似度、相互作用组相似度、靶点相似度以及药物不良反应相似度。利用以上5种药物相似度,来提取特征属性,再用粒子群优化的支持向量机方法,根据特征属性进行建模,实施分类预测。结果在交叉验证中,该模型获得了较高的特异度和灵敏度(受试者工作特征曲线的曲线下面积>0.97)。独立的外部药物相互作用数据库(Drugs.com)也验证了模型的正确性与合理性。结论本模型对于药物评价的安全性和有效性具有重要意义。
- 闵倩廖俊陆涛
- 关键词：药物相互作用相似度支持向量机粒子群算法
- 糖尿病状态下CYP450s酶活性改变及其在糖尿病病情发展中的作用被引量：5
- 2014年
- 细胞色素P450酶(CYP450s)是肝脏、肠道中参与大多数临床药物I相代谢的最重要的代谢酶家族。近年来有临床报道显示,糖尿病状态下,肝脏CYP450s酶的活性与表达发生改变。本文对CYP3A、CYP2E1、CYP1A2等多种CYP450s酶亚型在糖尿病状态下功能与表达发生的改变进行了评述,分析了种属差异、糖尿病类型以及病程对CYP450s酶活性的影响,并总结了糖尿病状态下因CYP450s酶活性改变造成的药物代谢的变化及药物不良反应。此外,CYP450s酶活性的改变可进一步引发内源性物质代谢改变,加剧胰岛素抵抗等,本文进一步阐述了CYP450s酶活性改变对糖尿病病情发展产生的影响。
- 胡梦玥刘灿张勉胡楠刘李刘晓东
- 关键词：糖尿病药代动力学
- 肝损伤状态下血脑屏障上ABC转运体的功能与表达
- 2015年
- 肝损伤往往导致肝性脑病.尽管其发病机制尚未完全明确,但是脑内神经毒素或活性物质的累积认为是引起肝性脑病的重要原因之一.脑内环境稳定主要是由血脑屏障（BBB）调控的.近来研究显示P-糖蛋白（P-GP）、多药耐药相关蛋白2（MRP2）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等ABC家族转运体在维护BBB功能方面发挥重要作用.本文综述我们近年来在国家自然基金项目的支持下,在肝损伤与BBB上ABC转运体功能与表达的关系方面研究成果.研究结果显示,不同原因引起的肝损伤对BBB上ABC转运体功能与表达影响是不同的,且存在ABC种类差异性.在硫代乙酰胺（TAA）诱导的急性和慢性肝损伤大鼠中,分别罗丹明123（Rho123）和长春新碱（VCR）在海马和皮层中浓度与血浆中药物浓度比表征P-GP功能,用溴磺酞钠（BSP）和S-（2,4-二硝基苯基）-谷胱甘肽（DNP-SG）在海马和皮层中浓度与血浆中浓度比表征Mrp2功能.结果显示TAA-诱导的慢性和急性肝损伤均显著增加大鼠海马和皮层中Rho123和VCR浓度与血浆浓度比值,提示BBB中P-GP功能受损.相反显著降低脑组织中BSP和DNP-SG浓度与血浆浓度比值,说明Mrp2功能上调.Westernblot结果表明,TAA-诱导的肝损伤显著下调脑内P-GP的蛋白水平,而上调脑内Mrp2的蛋白水平,即TAA-诱导的肝损伤对BBB上P-GP和Mrp2的功能与表达改变是相反的,下调P-GP的功能与表达,而上调Mrp2的功能与表达.高血氨往往是肝性脑病的特征,为此,我们利用腹腔注射醋酸铵诱导高血氨模型,分析高血氨对BBB上P-GP和Mrp2功能与表达影响.结果显示高血氨显著增加BBB的P-GP和Mrp2功能与表达,伴随NF-κBp65水平增加.用大鼠脑血管内皮细胞（rBMECs）研究结果显示,高氨暴露也增加rBMECs的P-GP和Mrp2功能与表达,伴随NF-κB活化,NF-κB抑制剂可以逆转高氨引起的P-GP和Mrp2功能与表达增加,结果提示高血氨引起BBB上的P-GP和Mrp2功
- 刘晓东
- 关键词：ABC转运体慢性肝损伤脑血管内皮细胞多药耐药相关蛋白NF-ΚB抑制剂
- 疾病状态下血脑屏障ATP结合盒转运体功能与表达改变及其临床意义被引量：4
- 2018年
- 血脑屏障(BBB)通过其特有的紧密连接结构和多种药物外排转运体表达以达到限制外周物质进入脑内,保持脑内环境稳态作用。在BBB上主要介导药物/毒物外排的转运体是ATP结合盒(ABC)转运体,包括P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白(MRPs)。ABC转运体可促进脑内毒物外排或限制毒物入脑,防止脑内毒物蓄积,但这也是多种中枢疾病治疗药物难以入脑,导致治疗失败的原因之一。近来研究显示一些疾病包括中枢神经疾病、糖尿病和肝损伤均可改变BBB上ABC转运体功能与表达,使药物脑内分布改变,导致药物中枢活性或毒性增加。概述几种神经系统疾病、糖尿病和肝损伤等疾病状态下,BBB上ABC转运体功能与表达改变及其临床意义,以期为各疾病状态下的药物-药物相互作用研究提供参考,并为新治疗策略提供思路。
- 周雅倩刘晓东
- 关键词：P-糖蛋白乳腺癌耐药蛋白多药耐药相关蛋白
