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国家自然科学基金(90409021): 作品数：30 被引量：446H指数：11; 相关作者：殷惠军陈可冀蒋跃绒薛梅马晓娟更多>>; 相关机构：中国中医科学院西苑医院南开大学兰州大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>

冠心病免疫相关基因组学的初步研究被引量：3: 2007年; 目的应用寡核苷酸基因芯片技术,研究冠心病差异基因表达谱。方法选择经冠脉造影证实的冠心病患者16例和健康对照者8例,留取静脉血,经分离白细胞,抽提RNA,Test3芯片对样本质量进行检测,然后与Affymetrix的U133 Plus 2.0芯片进行杂交,通过扫描和软件分析,比较冠心病组和健康对照组基因表达谱,筛选冠心病相关差异基因,并进一步进行GO和通路分析。结果与冠心病相关差异基冈共有107个,通过GO分析,其中与免疫相关的基因有11个,占10.3%;通路分析结果显示,最有意义的两条通路分别与体液免疫和细胞免疫相关。结论免疫反应介导了冠心病的发生发展,体液免疫和细胞免疫均发挥了作用。; 马晓娟陈可冀蒋跃绒殷惠军; 关键词：冠心病基因表达谱免疫反应

冠心病血瘀证血小板差异功能蛋白筛选、鉴定及功能分析被引量：32: 2010年; 目的寻找冠心病血瘀证患者冠脉事件关键血小板功能蛋白。方法纳入冠心病血瘀证组患者,设立正常对照组,每组分4个小组,即两组各有4次重复。抽取外周血,分离血小板并提取蛋白,将各个提取血小板蛋白样本按小组等体积混合、定量。用荧光差异显示二维凝胶电泳技术筛选、基质辅助激光解析/电离-飞行时间质谱技术鉴定血小板差异功能蛋白。对鉴定成功差异蛋白,用Western-blotting进一步验证。结果筛选出13个差异蛋白点,质谱成功鉴定7个:isoform 1 of integrinalpha-Ⅱb、isoform 2 of integrinalpha-Ⅱb、actin-cytoplasmic1、actin-cytoplasmic 2、cDNAFLJ52842、cDNAFLJ55253、cDNAFLJ43573fis。其中isoform2ofintegrinalpha-Ⅱb(CD41)和actin-cytoplasmic2(Actinγ)成功验证。结论 CD41和Actinγ是冠心病血瘀证的标志蛋白。其他血小板功能蛋白的异常表达可能在冠心病血瘀证事件发生发展中起关键作用。; 李雪峰蒋跃绒高铸烨殷惠军陈可冀; 关键词：冠心病血瘀证

血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与缺血性心脑血管疾病被引量：10: 2006年; 目的:探讨血小板膜GPⅡb/Ⅲa与心脑血管病之间的关系以及GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在心脑血管病治疗中的地位。资料来源:应用计算机检索Medline1993-01/2005-12关于血小板膜GPⅡb/Ⅲa与心脑血管病关系的文章。检索词“platelet,GPⅡb/Ⅲa,ischemicheartdisease,ischmicstroke”,并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2005-12的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“血小板,血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物,冠心病,缺血性脑卒中”。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与血小板激活机制。②血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与心脑血管病相关性。③血小板膜GPⅡb/Ⅲa拮抗剂的作用特点。排除标准:排除重复性研究。资料提炼:共收集到符合上述要求的文献41篇,排除28篇重复性研究。13篇符合纳入标准。其中7篇关于血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与血小板激活机制及与心脑血管病相关性研究,6篇关于血小板膜GPⅡb/Ⅲa拮抗剂作用特点。资料综合:血小板活化在缺血性心、脑血管病的发生、发展中起重要作用,而血小板膜GPⅡb/Ⅲa与纤维蛋白原等黏附蛋白结合,是多种因素引起血小板活化的最终共同通路,因此,血小板GPⅡb/Ⅲa与缺血性心脑血管病密切相关。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂是一类新的非常有前途的抗血小板药。结论:血小板GPⅡb/Ⅲa与缺血性心脑血管病密切相关。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂是一类新的非常有前途的抗血小板药。; 王振华薛梅殷惠军陈可冀; 关键词：冠心病缺血性脑卒中血小板

血小板活化与冠状动脉粥样硬化性心脏病和血瘀证的关系被引量：34: 2008年; 血小板膜糖蛋白在血小板黏附、聚集和释放反应中起关键作用,是血小板活化的特异性分子标志物。研究证实血小板膜糖蛋白,特别是CD62P、CD63和PAC-1的活性检测可较为灵敏且特异地反映冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发生发展过程,且随着病情程度的加重上述糖蛋白的表达也相应增强。血瘀证是临床最常见证候之一,研究证实多种疾病的血瘀证患者存在血小板活化现象,而不同病种之间的血小板活化表达量则无明显差异。活化血小板膜糖蛋白测定不仅可以对冠心病,特别是急性心肌梗死的早期诊断、病程进展判断等起辅助作用,还可作为血瘀证的微观辨证指标之一。; 陈可冀薛梅殷惠军; 关键词：血小板活化血瘀证血小板膜糖蛋白

血府逐瘀口服液对冠心病血瘀证患者血液流变学的影响及其与人类血小板抗原3基因多态性的相关性被引量：21: 2008年; 目的:观察血府逐瘀口服液对冠心病血瘀证患者血液流变学的影响,分析其与血小板膜糖蛋白Ⅱb(glycoproteinⅡb,GPⅡb)人类血小板抗原3(human platelet antigen-3,HPA-3)基因多态性的相关性。方法:筛选符合入选标准的32例冠心病血瘀证患者,进行血瘀证计分并检测血液流变学,采用TaqMan探针技术检测GPⅡb HPA-3基因多态性,血府逐瘀口服液治疗4周后复查血液流变学并进行血瘀证计分。结果:血府逐瘀口服液治疗后冠心病血瘀证患者血液流变学得到改善,含有至少一个突变型基因C的患者治疗前后血液黏度、红细胞变形指数及血瘀证计分与AA型患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血府逐瘀口服液能减轻冠心病血瘀证患者的血瘀症状,改善冠心病血瘀证患者的血液流变性,这种改善作用与GPⅡb HPA-3基因多态表型有相关性。; 薛梅陈可冀马晓娟刘剑刚蒋跃绒缪宇殷惠军; 关键词：血府逐瘀口服液冠心病血瘀血液流变学

赤芍801对急性心肌梗死大鼠血清炎症因子及缺血心肌COX-2、ICAM-1蛋白表达的影响被引量：8: 2008年; 目的观察赤芍801对急性心肌梗死大鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α及缺血心肌环氧合酶-2(COX-2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达的影响。方法结扎冠脉左前降支造成大鼠急性心肌梗死模型,以标准肢体导联Ⅱ心电图ST段弓背抬高示AMI形成。大鼠随机分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、赤芍801大剂量组(80mg·kg-1.d-1,腹腔注射)、赤芍801小剂量组(40mg·kg-1.d-1,腹腔注射)、阿司匹林对照组(25mg·kg-1.d-1,灌胃),共给药7天。放免法检测血清IL-1β、TNF-α含量,免疫组化法检测心肌组织COX-2、ICAM-1表达。结果与假手术组比较,模型组TNF-α水平明显升高(P<0.05),但IL-1β水平无明显升高。与假手术组比较,模型组缺血区心肌组织COX-2、ICAM-1表达升高(P<0.05)。与模型组比较,赤芍801小剂量组可降低血清TNF-α水平,并抑制缺血心肌组织COX-2、ICAM-1表达。结论赤芍801小剂量组可减轻急性心肌梗死大鼠血清炎症因子TNF-α水平,抑制缺血心肌组织COX-2、ICAM-1表达。; 蒋跃绒殷惠军刘颖陈可冀; 关键词：炎症因子环氧合酶-2 细胞间黏附分子-1

冠心病差异基因表达谱的构建及目标基因的功能分析被引量：10: 2009年; 选择经冠脉造影证实的冠心病患者16例和健康对照者8例,抽提RNA,筛选冠心病相关差异基因,构建冠心病差异基因表达谱,并使用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)对目标基因进行鉴定.另按原标准筛选冠心病患者30例和健康对照者40例,验证目标基因IL-8的临床相关性.在此基础上,以12例健康自愿者为对象,研究IL-8对血小板聚集率、血小板活化和血小板聚集形态学的影响.结果表明,冠心病相关的差异基因共有107个,其中分子功能和生物学途径涉及炎症免疫反应的有14个(13.1%);通路显著性分析发现,冠心病相关有意义通路共15个,其中有4个涉及炎症免疫反应.目标基因鉴定结果与基因芯片检测结果一致.冠心病患者血清IL-8水平(83.21±34.33pg/mL)显著高于健康对照者(63.34±36.36pg/mL)(P<0.05).血小板聚集率、血小板活化和血小板聚集形态学结果显示,IL-8具有诱导血小板活化的作用.本文从核酸水平揭示了冠心病与炎症免疫反应的相关性,目标基因IL-8可能通过影响血小板的活化程度而参与了冠心病的发病过程.; 殷惠军马晓娟蒋跃绒史大卓陈可冀; 关键词：冠心病差异基因表达谱免疫反应

冠心病血小板功能蛋白与证侯相关性研究被引量：11: 2009年; 目的研究冠心病血瘀证、非血瘀证与血小板功能蛋白相关性。方法纳入冠心病血瘀证组22例、冠心病非血瘀证组22例,采集血浆分离血小板,提取血小板蛋白,用荧光差异显示二维凝胶电泳筛选差异功能蛋白,基质辅助激光解析/电离-飞行时间质谱对血小板差异功能蛋白进行鉴定。对鉴定成功差异蛋白,Western-Blotting进一步验证。结果筛选,并质谱成功鉴定10个差异蛋白点。冠心病血瘀证组比对照组,血小板功能蛋白有2个:cDNA FLJ53327、cDNA FLJ43573fis表达增多;有8个:Isoform 2 of Integrin alpha-IIb、FGG50kDa protein、A26C1B ANKRD26-like、Actin-cyto-plasmic1、Actin-cytoplasmic 2、cDNA FLJ52842、Fibrinogen beta chain、Keratin type I表达减少。Fibrino-genβ成功验证。结论冠心病不同证侯与血小板功能蛋白表达水平明显相关,部分血小板功能蛋白可能是冠心病不同证侯的物质基础之一。; 李雪峰蒋跃绒吴彩凤陈可冀殷惠军; 关键词：冠心病血瘀证 MALDI-TOF-TOF

汉族人血小板GP Ⅰ b HPA-2基因多态性与冠心病血瘀证的相关性研究被引量：6: 2008年; 目的观察GPⅠb HPA-2(Ko^b/Ko^a)基因多态性,在北京河北地区汉族人中各基因型的分布频率,分析该多态性与冠心病、冠心病血瘀证易感性的相关性。方法采用病例对照设计,筛选符合冠心病、血瘀证、健康人入选标准的110例冠心病血瘀证、102例冠心病非血瘀证患者及106例健康对照人群为研究对象,进行中医辨证分型、血瘀证计分,并记录冠脉造影病变支数,采用基因测序技术检测HPA-2基因多态性。结果GPⅠb HPA-2a/2a、HPA-2a/2b、HPA-2b/2b各占90.9%,8.8%和0.3%,所有入选病例中仅有1例表达HPA-2b/2b型;冠心病组和健康对照组、冠心病血瘀证组和冠心病非血瘀证组的基因型构成,冠心病患者不同病变支数基因型构成,冠心病血瘀证各基因型患者的血瘀证计分,各组间比较均无显著性差异(P>0.05)。以是否患冠心病为因变量的二分类Binary Logistic回归分析,校正年龄、性别、体重指数对冠心病的影响后,结果显示HPA-2多态位点基因型与冠心病发病无相关性。结论GPⅠb的HPA-2多态位点不是汉族人冠心病、冠心病血瘀证的独立危险因素。; 薛梅陈可冀殷惠军; 关键词：冠心病血瘀证基因多态性

血瘀证基础研究的若干思考被引量：28: 2005年; 通过对目前证候相关基因研究中主要研究思路的归纳和梳理,预测和展望血瘀证基础研究的未来发展。证相关基因研究的思路主要有:1.不同证候状态下基因表达的比较研究;2.中医证型与基因多态性的相关研究;3.基因突变型与中医证型的相关性研究;4.以方测证,结合药物干预反证证本质。近50年来,血瘀证基础研究的内容涉及到血流动力学、微循环、血小板功能、凝血功能、血管内皮细胞损伤、组织氧供、炎症与结缔组织代谢研究等方面,取得了较大进展,但也存在两大困惑和误区:1.无证不血瘀、无病不血瘀的错误倾向;2.实验室指标与临床辨证相关性差。为此,血瘀证基础研究的发展在于:开展同病异证、异病同证血瘀证的比较学研究,进一步优化完善血瘀证诊断标准及建立可靠的动物模型,开展血瘀证体质、证候、疾病与基因多态性的相关研究,开展血瘀证基因组学及蛋白质组学研究。; 蒋跃绒殷惠军刘颖陈强陈可冀; 关键词：血瘀证以方测证基因多态性基因组学蛋白质组学

国家自然科学基金(90409021)

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