中国高校医学期刊临床专项资金项目(11221091)
- 作品数：1 被引量：3H指数：1
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- 相关机构：新疆维吾尔自治区人民医院第三军医大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 核因子KLF6与PPARγ在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的动态变化被引量：3
- 2012年
- 目的:研究核转录因子过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisome proliferation activated receptor gamma,PPARγ)和核因子KLF6(Kruppule like factor,KLF6)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化形成过程中的作用及相互关系。方法:高脂饮食建立NASH肝纤维化大鼠模型,HE和Massson染色观察肝组织病理学变化,检测血清AST、ALT、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅵ型胶原(CⅥ)的动态变化,RT-PCR检测核转录因子KLF6、PPARγ和α-SMA mRNA的动态表达变化。结果:(1)F12～24周肝脏炎症活动度计分较对照组明显增高(P<0.05～0.01)。(2)F16、24周组肝纤维化评分与对照组比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。(3)高脂喂养12周后,血清AST、ALT水平逐步增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。随着高脂喂养时间的延长,血清肝纤维化指标HA、LN和CⅣ水平呈逐渐增高趋势,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。(4)RT-PCR显示模型组PPARγmRNA于高脂喂养8周单纯性脂肪肝时即明显上调(0.84±0.07 vs 0.54±0.12,P<0.05),12周达高峰(1.16±0.14),16周脂肪性肝炎明显时表达开始下调(0.73±0.05),24周下调更为明显(0.34±0.15),与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);而KLF6、α-SMA mRNA于高脂喂养12周开始增高,24周达高峰,与对照组比较差异显著(P<0.01)。(5)相关分析发现,KLF6与α-SMA表达及炎症、肝纤维化分级评分之间呈显著正相关(r=0.859、0.956、0.706,P<0.01),而与PPARγ呈负相关(r=-0.536,P<0.05)。结论:单纯性脂肪肝时,PPARγ的高表达可能是机体的一种适应性反应,从而抑制促炎、促纤维生成因子KLF6的释放,当损伤因素持续存在,损伤与抗损伤动态平衡失调后PPARγ合成减弱,而KLF6则明显增加,激活HSC,共同参与NASH肝纤维化形成过程。
- 王晓敏文倩陈东风
- 关键词：KLF6
