国家自然科学基金(81000528)
- 作品数：8 被引量：33H指数：4
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- 相关机构：泸州医学院附属医院重庆医科大学附属第一医院德阳市人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”四川省卫生厅科研基金更多>>
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- 醒脑静注射液对弥漫性轴索损伤患者脑内N-乙酰天冬氨酸及胆碱代谢的影响被引量：3
- 2015年
- 目的观察醒脑静注射液对弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)患者N-乙酰天冬氨酸(N-acetyl aspartate,NAA)及胆碱(choline,Cho)代谢的影响。方法将收治的40例中重度DAI患者按随机数字表分为对照组(20例)、醒脑静治疗组(20例)。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上用20 m L/d醒脑静注射液治疗,疗程30 d。分别于伤后24 h,治疗后15、30 d进行GCS评分及用氢质子MR波谱成像(1H-MRS)对脑内NAA/Cr、Cho/Cr进行定量分析。结果醒脑静治疗组在15、30 d时GCS评分高于对照组,与对照组相比,治疗组脑内NAA/Cr含量升高而Cho/Cr含量降低(P<0.05,P<0.01)。结论醒脑静注射液可能通过影响脑内化合物NAA、Cho的代谢,改善DAI患者神经功能缺损症状,具有脑保护作用。
- 杨光伟邓楠周杰陆笑非江涌陈礼刚
- 关键词：醒脑静注射液弥漫性轴索损伤MRSNAACHO
- APOE基因亚型及其短肽COG1410对神经细胞损伤后早期凋亡的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨载脂蛋白E(APOE代表基因,apoE代表蛋白)亚型特异性及其短肽与早期凋亡的相关性,以期明确APOE亚型影响脑创伤病情转归及预后的病理机制。方法采用稳定表达人APOE各等位基因的APOE敲除鼠的神经干细胞,优化诱导分化条件,构建神经元/胶质细胞共培养体系及细胞划痕损伤模型。通过Annexin V/PI联合流式细胞技术检测损伤后各组细胞早期凋亡率,分析人APOE各等位基因及其短肽影响继发性神经细胞损伤的差异。结果成功构建携带人源性APOE各亚型的细胞划痕损伤模型;伤后24 h时间点各组细胞早期凋亡率较6、12 h明显增高(P<0.05),且人APOEε4组较其余亚型组早期凋亡率明显增高(P<0.05)。在伤后24 hapoE短肽COG1410可显著降低各亚型组早期凋亡率(P<0.01)。结论 APOEε4携带者可能通过早期凋亡导致脑创伤急性期病情加重。而apoE短肽COG1410可通过降低早期凋亡发挥神经保护作用。
- 江涌孙晓川陈礼刚郐莉
- 关键词：短肽体外模型早期凋亡
- 载脂蛋白E基因多态性对脑损伤后血脑屏障修复的影响被引量：4
- 2014年
- 目的探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因不同亚型对创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）后血脑屏障（blood brain barrier，BBB）修复的影响及相关机制。方法健康APOE转基因鼠（g3、g4）、APOE敲除鼠及APOE野生鼠各80只，每种基因型鼠按随机数字表法各自分为TBI组（50只）、假手术组（15只）和正常对照组（15只），TBI组又分为TBI 1d组（15只）、TBI 3d组（15只）和TBI 7d组（20只）三个亚组。采用气动TBI撞击器精确打击各基因型鼠头部建立TBI模型。伤后1，3，7d检测伤灶皮层中伊文思蓝（Evans blue，EB）和荧光素钠（fluorescein sodium，NaFI）含量，评价BBB通透性变化。通过干湿重法测定脑组织含水量。伤后7d采用Western blot及qRT-PCR检测不同APOE基因型鼠损伤灶脑微血管内皮细胞紧密连接相关蛋白Occludin及Claudin-5的表达和转录。结果正常对照组中g4鼠和敲除鼠相较于83鼠和野生鼠BBB对EB和NaFI通透性均明显升高。TBI后各基因型鼠BBB通透性均明显增高。各基因型鼠间TBI 1，3d组对EB和NaFI的通透性比较差异无统计学意义。野生鼠及g3鼠TBI 7d组BBB对EB的通透性已降至各自的正常对照组水平（P〉0.05），但敲除鼠及g4鼠BBB对EB的通透性仍高于各自的正常对照组水平（P〈0.01）。敲除鼠及g4鼠BBB对NaFI的通透性明显高于野生鼠及g3鼠（P〈0.01）。各基因型鼠间TBI1，3，7d组脑组织含水量比较差异无统计学意义。Western blot及qRT-PCR结果显示，敲除鼠及g4鼠脑微血管中Occludin及Claudin-5表达水平均明显低于野生鼠及g3鼠（P〈0.05）。结论APOE在维持BBB正常功能及TBI后BBB的修复过程中发挥重要作用。g4可通过作用于紧密连接的修复进而影响BBB损伤后的修复。
- 唐爽江涌周帅曾春熊学华孙晓川
- 关键词：脑损伤载脂蛋白E类血脑屏障基因多态性
- 胰岛素强化治疗在重型颅脑损伤行肠外营养支持患者中的应用被引量：3
- 2015年
- 目的 观察胰岛素强化治疗对重型颅脑损伤行肠外营养支持治疗患者糖脂代谢、感染情况及预后的影响，并评价其临床意义。 方法 采用随机对照研究法，将2013年9月至2014年8月四川医科大学附属第一医院神经外科住院治疗的重型颅脑损伤患者中的66例按随机数字表法分为治疗组和对照组，各33例。治疗组行胰岛素强化治疗以控制血糖水平在4.4~6.6 mmol/L，对照组患者仅血糖水平高于11.0 mmol/L时接受胰岛素皮下注射。对比治疗0、7、14 d 2组患者的糖脂代谢相关指标、院内感染率、住院时间，随访6月后对比患者格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scale，GCS）。 结果 治疗0、7 d，2组患者糖脂代谢相关指标差异均无统计学意义（P〉0.05）；治疗第14天，治疗组甘油三酯浓度低于对照组，且高密度脂蛋白水平高于对照组（P〈0.05），低密度脂蛋白水平差异无统计学意义（P〉0.05）；院内感染率低于对照组（P〈0.05）；住院时间较对照组短（P〈0.05）。随访6个月后，治疗组GOS评分有优于对照组的趋势，但差异无统计学意义（P〉0.05）。 结论 胰岛素强化治疗可降低重型颅脑损伤后行肠外营养支持患者并发高血糖、高脂血症和感染的风险，改善预后。
- 曾梁楠杨昌美陈礼刚江涌黄雨佳罗世洪
- 关键词：重型颅脑损伤胰岛素强化治疗肠外营养并发症
- 载脂蛋白E拟肽对创伤性脑损伤后脑组织TNF-α表达和脑水肿的影响及意义被引量：11
- 2016年
- 目的探讨载脂蛋白Z（apoE）拟肽COGl410对创伤性脑损伤（TBI）急性期脑组织肿瘤坏死因子-α（TNF—α）和脑水肿的影响。方法雄性C57BL／6J基因野生鼠45只按随机数字表法分为假手术组、等渗盐水组、apoE拟肽干预组，每组15只。后2组小鼠采用控制性气压冲击法构建TBI模型，模型制作完成30min后分别予以尾静脉注射200μL等渗盐水和apoE拟肽COG1410（0．2mg／mL）。造模后24h,RT—PCR、酶联免疫吸附实验（ELISA）法分别检测小鼠伤侧半脑TNF—α mRNA的表达和TNF-α的含量；MRI T2WI像扫描检测小鼠脑水肿体积及双侧侧脑室体积比。结果RT-PCR、ELISA检测显示：与假手术组比较，等渗盐水组、apoE拟肽干预组小鼠脑组织TNF-α mRNA和含量明显升高,且apoE拟肽干预组小鼠脑组织TNF-α mRNA和含量较等渗盐水组明显降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。MRI T2WI脑扫描显示apoE拟肽干预组小鼠脑水肿体积较等渗盐水组明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；与假手术组比较，等渗盐水组、apoE拟肽干预组小鼠伤侧／对侧侧脑室体积比降低，且apoE拟肽干预组小鼠伤侧／对侧侧脑室体积比较等渗盐水组明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。相关性分析显示等渗盐水组与apoE拟肽干预组小鼠TBI急性期脑组织TNF-α含量和脑水肿体积呈正相关性（r=0．969，P=0．001）。结论apoE拟肽可通过抑制TBI急性期脑组织TNF-α的过度表达从而抑制血管源性脑水肿。
- 秦兴虎游红郐莉曹芳吴越董劲虎陈礼刚孙晓川江涌
- 关键词：载脂蛋白E脑水肿
- 载脂蛋白E拟肽在颅脑损伤中的应用进展被引量：1
- 2013年
- 载脂蛋白E(apoE)拟态是来源于apoE受体结合域的模拟肽,不仅能透过血脑屏障,还保留了全蛋白的大部分功能。近期研究表明其在颅脑损伤的神经保护及治疗中发挥着重要的作用。本文综合相关文献,对apoE拟态在颅脑损伤治疗中的研究进行综述,以进一步拓宽apoE拟态在将来神经系统疾病治疗的研究。
- 刘杰什江涌
- 关键词：颅脑损伤载脂蛋白E
- 载脂蛋白E拟肽对创伤性脑损伤后脑组织血管再生的影响被引量：4
- 2015年
- 目的 探讨载脂蛋白E（apoE）拟肽对创伤性脑损伤（TBI）后脑组织血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）、血脑屏障（BBB）通透性和脑水肿的影响.方法 将256只C57BL/6J雄性基因野生型小鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、等渗盐水组、apoE拟肽干预组,每组又分为创伤后1d和3d两个亚组,每亚组32只.采用控制性气压冲击法构建小鼠TBI模型.apoE拟肽干预组为创伤后每24 h予以尾静脉注射apoE拟肽COG1410,其他组为创伤后每24 h予以尾静脉注射等渗盐水;创伤后1,3d,采用ELISA法、免疫组化、伊文思蓝和干湿重法分别检测脑组织VEGF表达情况、MVD、BBB通透性和脑组织含水量.结果 创伤后第1天,假手术组与正常对照组脑组织VEGF表达量、MVD计数、BBB通透性和脑组织含水量比较差异无统计学意义（P＞0.05）;apoE拟肽干预组与等渗盐水组脑组织VEGF表达量[（18.12±1.51） pg/ml∶（23.66±1.78） pg/ml]、MVD计数[（14.78±1.98）个/HP∶（19.25±2.23）个/HP]、BBB通透性[（0.45 ±0.02）∶（0.53 ±0.05）]和脑组织含水量[（79.05±0.17）％∶（79.77±0.22）％]比较均明显降低（P＜0.05）.创伤后第3天,假手术组与正常对照组脑组织VEGF表达量、MVD计数、BBB通透性和脑组织含水量比较差异无统计学意义（P＞0.05）;apoE拟肽干预组与等渗盐水组脑组织VEGF表达量[（28.77±2.01） pg/ml∶（34.52±1.93） pg/ml]、MVD计数[（20.67 ±2.58）个/HP∶（31.66±3.67）个/HP]、BBB通透性[（0.60 ±0.07）∶（0.79±0.10）]和脑组织含水量[（78.97±0.29）％∶（80.06±0.28）％]比较均明显降低（P＜0.05）.结论 apoE拟肽能有效降低TBI后脑组织血管的过度再生以及由血管过度再生引起的血管源性脑水肿.
- 江涌秦兴虎游红郐莉曹芳刘杰什贺杰庞金伟彭建华万伟峰杨晓波陈礼刚孙晓川
- 关键词：载脂蛋白E类脑损伤血脑屏障
- 无创脑水肿动态监测在创伤性脑损伤术后的临床应用价值被引量：7
- 2017年
- 目的探讨无创脑水肿动态监护在创伤性脑损伤（TBI）开颅手术后再出血及继发脑水肿等中的临床价值。方法采用回顾性病例系列研究分析196例接受开颅手术的中、重型TBI患者资料，其中男128例，女68例；年龄18—60岁，中位年龄36．5岁。术前格拉斯哥昏迷评分（GCS）6～8分89例，9～12分107例。手术时置入颅内压探头，常规行有创颅内压监护并记录颅内压值。术后采用BORN—BE无创脑水肿动态监护仪连续观察双侧大脑半球脑电阻抗扰动系数（CEI）变化。结果术后继发性脑水肿所致CEI改变与颅内压呈正相关，CEI随颅内压的升高而升高，颅内压越高，CEI越大（R=0．954，R^2=0．910，P〈0．05）。术后再出血均发生于术后24h内，出血体积为（22．19±14．08）ml，出血侧CEI显著降低，且出血体积与CEI呈负相关（R=-0．982，R^2=0．964，P〈0．05）。结论TBI开颅术后使用无创脑水肿动态监护仪观察CEI，不仅能反映TBI术后脑水肿严重程度，还能预估再出血及出血体积，对于制订治疗方案具有重要意义。
- 秦兴虎陈义天徐宏刘亮陈玉秋陈礼刚江涌
- 关键词：脑损伤脑水肿颅内出血
