国家自然科学基金(81172105)
- 作品数：3 被引量：7H指数：1
- 相关作者：沈赞李志强丰涛马勃王凯民更多>>
- 相关机构：上海交通大学附属第六人民医院苏州大学安徽理工大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Id1基因表达与垂体腺瘤的侵袭性研究被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨侵袭性垂体腺瘤的发病机制,提高临床治疗效果.方法 从所收集的114例标本中选取15例侵袭性垂体腺瘤组织和15例非侵袭性垂体腺瘤组织,采用定量RT-PCR、Western blot及免疫组化方法,检测Id1基因和Id1蛋白在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达和其在非侵袭性垂体腺瘤组织中的表达;利用小片段干扰RNA（small interfering RNA）干扰Id1基因在NQ-04细胞中的表达.结果 Id1基因在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组织（n=15,t=2.725,P=0.013）;干扰Id1组细胞的迁移能力显著减弱.结论 Id1基因在侵袭性垂体腺瘤组织中表达显著上调,可能与其侵袭性相关.Id1有望成为评估垂体腺瘤预后的生物学标志物.
- 马勃李志强沈赞
- 关键词：垂体腺瘤侵袭性
- 伊马替尼联合依维莫司对小鼠垂体瘤细胞AtT-20的作用研究
- 2016年
- 目的垂体瘤药物治疗目前主要针对泌乳素腺瘤和生长激素腺瘤,对于其他类型垂体瘤疗效差,因此新的治疗药物亟待发现。文中探讨伊马替尼联合依维莫司对小鼠垂体瘤细胞AtT-20的作用效果及分子作用机制。方法单独使用伊马替尼、依维莫司以及联合作用于AtT-20细胞。采用细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞的增殖抑制,实时荧光定量PCR检测细胞丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的mRNA表达水平,Western blot检测AKT和ERK蛋白的磷酸化情况。结果伊马替尼与依维莫司均呈浓度和时间依赖性抑制At T-20细胞增殖,但两者联合作用效果为相互拮抗[联合指数CI分别为(1.13±0.06)、(1.12±0.03)和(1.07±0.03)];单独和联合用药对AKT、ERK的mRNA及蛋白表达水平无明显抑制作用(P>0.05);伊马替尼和依维莫司均可上调AKT、ERK的磷酸化水平,联合用药对p-AKT、p-ERK水平的促进作用明显强于单药(P<0.05)。结论伊马替尼和依维莫司对AtT-20细胞均有抑制作用,但联合用药表现出了拮抗效应。推测其机制为伊马替尼与依维莫司通过阻断信号通路抑制细胞增殖时均负反馈活化AKT、ERK,从而在联合用药时相互拮抗。
- 李浩王凯民李志强沈赞
- 关键词：伊马替尼依维莫司拮抗作用
- 三氧化二砷对骨肉瘤细胞株MG63／dox多药耐药的逆转作用及其机制被引量：6
- 2016年
- 目的 探讨三氧化二砷（As2O3）对骨肉瘤阿霉素（ADM）耐药细胞株MG63/dox的逆转作用及其机制。方法 采用不同浓度ADM（1～1000 ng／ml）和As2O3（0.25～16 μmol／L）分别单独作用于MG63和MG63/dox细胞48 h，并选取2 μmol／L As2O3联合不同浓度ADM（1～1000 ng／ml）作用于MG63/dox细胞24、48、72 h，同时设不加任何药物处理的对照组。应用CCK-8法检测两种药物对MG63和MG63／dox细胞增殖的影响，流式细胞术检测2 μmol／L As2O3、200 ng／ml ADM单独或联合处理48 h后MG63／dox细胞的周期分布和凋亡率，蛋白免疫印迹法检测2 μmol／L As2O3、200 ng／ml ADM单独或联合处理48 h后MG63／dox细胞中P-gp、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果 As2O3和ADM单药作用于MG63/dox细胞48 h，细胞增殖均未受到影响；4、8、16 μmol/L As2O3和100、200、400、500、1000 ng/ml ADM分别作用于MG63细胞48 h，细胞增殖明显受到抑制（P＜0.05）。As2O3联合ADM抑制MG63／dox细胞增殖的作用明显高于ADM单药组和对照组（P＜0.05），且抑制作用呈时间依赖性。与对照组相比，两药联合处理组的细胞凋亡率升高，G0／G1期细胞比例降低，G2／M期细胞比例升高，以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。两药联合处理组MG63／dox细胞中Bax蛋白表达水平明显升高，而P-gp和Bcl-2蛋白表达水平明显降低，与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 As2O3联合ADM能够抑制骨肉瘤耐药细胞MG63／dox的增殖，这一作用可能与诱导细胞凋亡、上调Bax表达以及下调P-gp和Bcl-2表达有关。
- 丰涛沈赞
- 关键词：骨肉瘤MG63细胞株多药耐药
