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国家自然科学基金(30270493): 作品数：14 被引量：42H指数：4; 相关作者：赵永波孙伯民王乔树王晓平李殿友更多>>; 相关机构：上海市第一人民医院上海交通大学医学院附属瑞金医院复旦大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金上海市引进海外海外高层次留学人员专项资金上海市自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

α-突触核蛋白的表达与氧化应激水平的相互影响被引量：5: 2011年; 目的探讨氧化应激与在稳定转染α-突触核蛋白(-αsynuclein)的大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)中α-突触核蛋白表达的相互影响。方法测定未转染、转染空质粒、已稳定转染野生型(WT)及突变型(A53T)α-突触核蛋白的PC12细胞的活性氧(ROS)水平,并以实时定量PCR法和免疫印迹(Western blot)法检测分析经0、50、100和250 nmol/L H2O2处理的WT型和A53T型PC12细胞α-突触核蛋白表达。结果 (1)α-突触核蛋白转染PC12细胞后,细胞内ROS水平增加,按未转染的PC12细胞、转染空质粒的PC12细胞、WT型PC12细胞、A53T型PC12细胞顺序ROS水平依次增加(P<0.05)。(2)经不同浓度H2O2处理后,WT型和A53T型PC12细胞α-突触核蛋白mRNA表达水平均无明显改变,WT型及A53T型PC12细胞不同浓度组组间差异均无统计学意义(均P>0.05);在Western blot检测中,50、100和250 nmol/L H2O2组WT型PC12细胞α-突触核蛋白表达较0 nmol/L H2O2组减少,且不同浓度组组间差异均有统计学意义(P<0.05);50、100和250nmol/L H2O2组A53T型PC12细胞α-突触核蛋白表达较0 nmol/L H2O2组增加,且不同浓度组两两比较差异亦均有统计学意义(P<0.05)。结论α-突触核蛋白可引起PC12细胞氧化应激损伤,且不同氧化应激水平对WT型和A53T型PC12细胞中的α-突触核蛋白表达有不同程度的影响。; 沈原赵永波刘功禄赵圣杰; 关键词：Α-突触核蛋白活性氧氧化应激 PC12细胞

双侧丘脑底核电刺激治疗帕金森病临床研究: 2005年; 王乔树孙伯民赵永波王晓平; 关键词：帕金森病

中晚期帕金森病患者的脑功能影像研究被引量：1: 2005年; 目的　探讨晚期帕金森病(PD)患者静止期18F 脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)脑代谢显像的影像学特征及其意义。方法　11例中晚期帕金森病患者,其中男5例,女6例;平均年龄(63 .5±3 .7)岁;Hoehn Yahr分级4. 1±0. 5;以11名年龄匹配的健康人为对照,经静脉注射FDG后行脑断层显像,获得两组人的脑局部葡萄糖代谢率,通过SPM99统计学软件进行数据分析,比较两组脑内代谢的差异。结果　与健康人相比,帕金森病患者丘脑、豆状核代谢增加(P<0 .05);双侧运动前区(BA6)、额中回及顶叶代谢减低(P<0. 05)。结论　帕金森病患者丘脑、豆状核代谢增加,其相应的运动区皮质代谢减低,帕金森病的这一脑内代谢特点有助于帕金森病的辅助诊断及对其发病机制的探讨。; 孙伯民李殿友左传涛赵永波王乔树; 关键词：葡萄糖代谢率中晚期豆状核代谢特点丘脑

帕金森病流行病学的研究进展被引量：8: 2010年; 刘功禄赵永波; 关键词：流行病学研究方法帕金森病病例对照研究队列研究发病人数 PD

帕金森病患者程序性学习的初步研究: 2005年; 目的研究三种学习记忆任务在非痴呆、并排除合并抑郁症的帕金森病(PD)病人中损害程度。方法采用程序性学习测试软件Nissen二版(SRTT)、外显记忆项目为韦氏记忆量表,内隐记忆项目则采用自由组词和残图命名对16例Hoehn-Yah分级Ⅰ-Ⅱ级的PD进行研究,其中程序性学习测试设置了正常对照组。结果在PD组未发现外显记忆和内隐记忆项目有统计意义的改变;统计学显示SRTT在正常组随着学习节数增加则明显缩短操作时问,错误也在减少,而PD组虽然错误显著减少,但操作时间改变无统计学意义。结论在PD早期患者中,程序性学习任务SRTT测试发现有选择性损害,而其他记忆项目如韦氏记忆量表、自由组词和残图命名评分则无异常,提示记忆的分离现象。; 王晓平赵永波Lassonde M耿昌明; 关键词：帕金森病

丘脑底核高频电刺激对大鼠纹状体多巴胺代谢影响的研究被引量：3: 2006年; 目的研究丘脑底核(STN)高频电刺激(HFS)对大鼠纹状体多巴胺(DA)代谢的影响。方法给予正常大鼠一侧STN-HFS,应用微透析观察其对纹状体DA及其代谢产物的影响,应用免疫组化观察其对黑质DA能神经元的影响。结果微透析检测发现刺激侧纹状体DA代谢产物明显增高(P<0.05),DA水平无变化(P>0.05);免疫组化检测发现刺激组和对照组酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量无差异(损毁侧分别为24.00±6.81、23.43±5.49,P>0.05)。结论STN-HFS可能通过影响黑质-纹状体DA代谢发挥作用,STN-HFS对黑质DA能神经元可能无保护作用。; 赵永波王乔树孙伯民王晓平; 关键词：高频电刺激酪氨酸羟化酶微透析丘脑底核

人α-突触核蛋白基因慢病毒稳定转染PC12细胞系的建立及其凋亡检测被引量：2: 2011年; 目的构建及鉴定人野生型和突变型α-突触核蛋白（SNCA和SNCAmu）基因慢病毒表达载体，并观察在体外大鼠嗜铬细胞瘤细胞中的表达。方法在引物合成后采用PCR技术扩增目的基因，并将基因克隆到慢病毒载体表达质粒[pGC—FU，含绿色荧光蛋白（GFP）基因]中，构建SNCA基因慢病毒载体表达质粒（pGC—FU—SNCA—GFP）和SNCAmu基因慢病毒载体表达质粒（pGC—FU—SNCAmu—GFP），通过酶切、测序验证后，将pGC—FU—SNCA—GFP、pGC—FU—SNCAmu—GFP质粒和包装质粒pHelper1．0、pHelper2．0共同转染大鼠嗜铬细胞瘤细胞（PCI2细胞），获得稳定转染。结果通过检测标签蛋白GFP和目的蛋白，进一步验证pGC—FU—SNCA—GFP和pGC—FU—SNCAmu—GFP在靶细胞中的表达。通过噻唑蓝比色法检测稳定转染后细胞凋亡水平，稳定表达SNCA组（OE组）、SNCAmu组（OEm组）、不加慢病毒质粒的空白对照组（CON组）和加pGC—FU—GFP空载体对照组（NC组）共4组细胞，病毒转染后不同时间（1、2、3、4、5d）细胞增殖变缓（F=4．534、196．285、411．829、1282．049、3135．559，均P〈0．05）。碘化丙锭单染法检测细胞周期，CON组、NC组、OE组和OEm组G1期、G2期和M期细胞百分比差异有统计学意义（F=885．79、45．03、207．11，均P〈0．05），其中G1期细胞百分比（％）较高（CON组：59．10±0．35、NC组：68．24±0．60、OE组：71．73±0．11、OEm组：74．66±0．35）。结论人SNCA和SNCAmu基因转染到PC12细胞中，成功建立稳定表达的细胞系，并且对细胞凋亡水平和细胞周期有一定程度的改变。; 沈原赵永波刘功禄赵圣杰; 关键词：Α突触核蛋白慢病毒属转染 PC12细胞

双侧丘脑底核电刺激对帕金森病患者脑局部糖代谢的影响被引量：1: 2003年; 目的研究双侧丘脑底核(subthalamic nucleus,STN)慢性电刺激术(deep brain stimulation,DBS)对晚期帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者静止期脑局部糖代谢的影响,并探讨其作用机制。方法对5例进行双侧STN的DBS治疗的晚期帕金森病患者,分别在术前以及术后1个月电刺激条件下,进行静止期18F-脱氧葡萄糖(FDG)/PET检查和UPDRS运动评分,并通过SPM99统计学软件进行数据分析,比较STN的DBS治疗对脑内代谢的影响。结果双侧STN的DBS治疗使PD患者临床症状明显改善,同时脑局部糖代谢也发生了明显变化:双侧豆状核、脑干(中脑、脑桥)、双侧顶枕部、运动前区(BA6)及扣带回的脑代谢增加,双侧前额叶底部海马的脑代谢明显减少(P<0.05)。结论双侧STN的DBS治疗可能通过兴奋STN轴突的方式,使其投射区域的基底上行和下行通路以及相应的皮层高级中枢的代谢改善,从而使PD患者的临床症状改善。; 李殿友孙伯民孙成彦赵永波左传涛管一辉赵军陈生弟沈健康; 关键词：帕金森病手术方法

丘脑底核高频电刺激对大鼠黑质-纹状体多巴胺代谢的影响: 2006年; 目的研究丘脑底核(STN)高频电刺激(HFS)对大鼠黑质-纹状体系统的影响。方法给予正常大鼠一侧STN-HFS,应用微透析观察其对纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物的影响,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和W estern b lot观察其对黑质、纹状体酪氨酸羟化酶(TH)的影响。结果刺激侧纹状体DA代谢产物明显增多(P<0.05),DA水平无变化;RT-PCR检测发现刺激侧黑质、纹状体TH mRNA水平升高;W estern b lot检测发现刺激侧黑质TH表达无变化,而纹状体TH表达明显升高(P<0.01)。结论STN-HFS可能通过影响黑质-纹状体DA代谢及其限速酶的水平发挥作用。; 赵永波王乔树孙伯民郭春妮; 关键词：帕金森病高频电刺激酪氨酸羟化酶微透析丘脑底核

脑深部电刺激治疗帕金森病的并发症分析被引量：13: 2003年; 目的探讨帕金森病DBS手术并发症和防治措施。方法对42例植入STN DBS患者,手术后发生的并发症和产生的副作用,进行回顾性研究。结果 ①与手术方式有关的并发症为出血1例,囊袋渗液2例,电极位置不当1例。②与装置有关的电极移位和断裂各1例,功能间断2例。③与刺激有关的异动症11例,感觉异常15例,头痛2例,肌张力障碍4例,构音障碍7例,复视2例。结论正确地选择病人和适宜的DBS手术方式,合理调整刺激参数可以有效预防和治疗相关并发症。; 孙成彦孙伯民潘力郎黎琴李殿友占士坤沈健康周良辅赵永波; 关键词：脑深部电刺激帕金森病并发症手术方式

国家自然科学基金(30270493)

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