北京市科技计划项目(D0204003000031)
- 作品数：20 被引量：434H指数：14
- 相关作者：李林张兰赵玲张丽艾厚喜更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院首都医科大学河南省人民医院更多>>
- 发文基金：北京市科技计划项目北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 环烯醚萜苷对大鼠脑梗死后NF-κB与凋亡调节因子Bcl-2/Bax表达变化的影响被引量：14
- 2006年
- 目的观察光化学法诱导大鼠脑梗死形成过程中核转录因子(Nuc lear factor-kappa B,NF-κB)与凋亡调节因子Bax和Bc l-2表达的变化,并探讨山茱萸环烯醚萜苷(iridoid gly-coside,IG)对这一过程的影响。方法大鼠预先灌胃给药7d后,制作光化学致脑梗死模型,采用免疫组织化学法检测脑组织中NF-κB表达的变化,W estern b lot技术检测凋亡调节因子Bax和Bc l-2表达的变化。结果模型组与对照组相比,脑皮层内NF-κB和Bax蛋白表达增多,Bc l-2蛋白表达减少。与模型组相比,IG能够明显的减少NF-κB和Bax蛋白表达,增高Bc l-2蛋白的表达。结论IG可通过影响脑内NF-κB和凋亡调节基因的表达而发挥对脑梗死的治疗作用。
- 李春阳李林李宇航艾厚喜张丽
- 关键词：环烯醚萜苷脑梗死NF-ΚBBCL-2BAX
- 重组人干扰素α2b阴道泡腾片制备工艺的研究被引量：3
- 2009年
- 目的:研究重组人干扰素α2b阴道泡腾片的制备工艺。方法:采用酸碱混合非水制粒,微粉硅胶吸附干扰素原液室温干燥,与酸碱颗粒混合压片制备干扰素阴道泡腾片,对泡腾片处方采用正交设计的方法进行优化。结果:微粉硅胶吸附干扰素能够较好地保持干扰素生物学活性不受损失,酸碱混合非水制粒泡腾效果好、片剂更均匀。处方中硼酸、酒石酸、碳酸氢钠、羧甲基淀粉钠的质量在片剂中所占的百分比分别为20%、15%、20%、2%。结论:该制备工艺简单,合理可行,操作性强,成本低,适合工业大生产。
- 许晓关晶华陈新玲张春丽林艳红
- 关键词：干扰素Α2B阴道泡腾片
- 不同时程的脑缺血对大鼠学习记忆功能及脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响被引量：31
- 2006年
- 目的研究不同时程的脑缺血对大鼠学习记忆能力及脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响。方法永久性结扎大鼠双侧颈总动脉,分别于术后4 h2、4 h3、d7、d、2周、4周和8周取脑皮层检测乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,在24、、8周时,用通道式水迷宫和避暗试验测试大鼠逃避潜伏期和错误次数。结果术后2周起,模型大鼠潜伏期和错误次数均大于对照组,8周时仍不能恢复。4 h起,模型大鼠皮层AchE活性显著升高,持续到2周,8周时趋近恢复。结论经双侧颈总动脉永久结扎后形成的脑缺血状态可引起脑部乙酰胆碱酯酶活性升高和学习记忆功能减退。
- 赵玲刘丽张兰李雅莉张丽李林
- 关键词：脑缺血乙酰胆碱酯酶
- nogo基因及其相关蛋白与中枢神经再生的研究进展
- 2006年
- 丁月霞李林
- 关键词：NOGO蛋白神经再生
- 5-羟甲基糠醛对脑缺血再灌注模型小鼠学习记忆及脑部自由基的影响被引量：25
- 2007年
- 目的:探讨5-羟甲基糠醛(5-HMF)对脑缺血再灌注模型小鼠学习记忆及脑部自由基的影响。方法:小鼠分为假手术组、模型组、5-HMF低高剂量组和甲磺酸二氢麦角碱阳性对照组,各组给予相应药物后除假手术组外均建立脑缺血再灌注小鼠模型,以Morris水迷宫和跳台实验观测小鼠学习记忆能力,并检测其脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与假手术组比较,模型组Morris水迷宫实验中逃避潜伏期和游泳路径均明显延长,跳台实验的潜伏期缩短、错误次数增加;脑部SOD活性降低、MDA含量升高(P<0·01或P<0·05),与模型组比较,5-HMF组上述各指标均明显改善(P<0·01或0·05)。结论:5-HMF口服给药可改善脑缺血再灌注引起的学习记忆障碍,其机制可能与恢复脑组织清除自由基的酶活力抗自由基损伤有关。
- 赵玲张兰李雅莉张丽李林
- 关键词：5-羟甲基糠醛脑缺血再灌注学习记忆自由基
- 中医“肾生髓,脑为髓海”现代生物学基础探讨被引量：134
- 2006年
- “肾生髓,脑为髓海”的理论指导中医临床应用补肾中药来防治痴呆和提高记忆能力已经有数千年的历史。然而,这一理论的生物学基础尚未有系统的论述。作者近10年来应用拟痴呆动物模型和细胞模型等开展了补肾中药防治老年性痴呆的一系列研究。结果表明,补肾中药在老年痴呆防治中具有非常重要的地位;不同补肾中药的益脑髓功效存在较大差别;补肾中药在多种拟老年性痴呆和脑老化动物模型和细胞模型的作用特点是增强细胞能量代谢、神经营养因子表达和胆碱能神经元数量与功能,减少神经毒素生成。基于此,认为中医所指的“脑髓”,其现代生物学基础是脑内神经元和神经营养因子;脑内神经营养因子减少、神经元大量萎缩和丢失而造成“髓海不足”,可引起认知功能下降,进而可发生痴呆;中药“补肾填髓”的现代生物学基础是促进神经元细胞能量代谢和利用,激活内源性神经营养因子生成增多,同时抑制神经毒素的生成,从而减少神经元死亡,促进神经元存活与再生。
- 李林魏海峰张兰楚晋赵玲
- 关键词：肾生髓老年性痴呆补肾生物学基础
- 山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸拟阿尔采末病细胞模型的作用被引量：24
- 2006年
- 目的探讨中药山茱萸环烯醚萜苷(COIG)对蛋白磷酸酶2A和1(PP2A和PP1)抑制剂冈田酸(okadaicacid,OA)拟阿尔采末病细胞模型tau蛋白过度磷酸化水平和细胞微管的影响。方法COIG与人神经母细胞瘤细胞系SKNSH细胞预孵育24h,再用OA10nmol·L-1与SKNSH细胞共孵育6h,在显微镜下观测细胞形态变化,用Westernblot方法观察磷酸化和非磷酸化tau蛋白表达,用间接免疫荧光法观察神经细胞微管的变化。结果正常SKNSH细胞铺展良好,OA模型组细胞变圆,突起断裂;OA模型组tau蛋白ser199/202和ser404位点磷酸化水平较正常对照组明显增高,非磷酸化水平下降;OA模型组细胞微管平均面积较正常对照组明显减少。COIG(100和200mg·L-1)给药组细胞形态基本恢复正常,tau蛋白ser199/202和ser404位点磷酸化水平较OA模型组明显下降、非磷酸化水平升高,细胞微管平均面积比模型组明显增大。结论山茱萸环烯醚萜苷能够抑制神经细胞tau蛋白过度磷酸化,保护细胞微管结构,因此可能具有治疗AD的应用前景。
- 褚燕琦李玮张兰王文艾厚喜李林
- 关键词：山茱萸环烯醚萜苷冈田酸TAU蛋白阿尔采末病
- 蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系tau蛋白磷酸化水平的影响被引量：8
- 2006年
- 观察蛋白磷酸酯酶-1和蛋白磷酸酯酶-2A的抑制剂冈田酸(okadaicacid,OA)对人神经母细胞瘤系SK-N-SH细胞tau蛋白磷酸化水平的变化,确定tau蛋白过度磷酸化细胞模型的合适剂量和时间。用不同剂量OA与SK-N-SH细胞共温育不同时间,用显微镜观察细胞形态变化,用Western印迹法检测磷酸化tau蛋白和非磷酸化tau蛋白在Ser202位点和Ser404位点磷酸化水平的变化。10～160nmol/LOA与SK-N-SH神经细胞温育3～24h,可引起细胞形态损伤呈剂量依赖性和时间依赖性的变化,起效剂量和时间为10nmol/L和3h。10nmol/LOA与SK-N-SH细胞温育6～24h,磷酸化tau蛋白Ser199/Ser202位点和Ser404位点的表达明显增高,非磷酸化tau蛋白Ser202位点和Ser404位点的表达明显降低,总tau蛋白含量无明显变化。OA可以作为很好的研究tau蛋白过度磷酸化的工具药,10nmol/LOA与SK-N-SH神经细胞共温育6h可以作为制备细胞模型的适宜条件。
- 褚燕琦李玮张兰艾厚喜李雅莉李林
- 关键词：冈田酸TAU蛋白磷酸化神经母细胞瘤细胞系阿尔茨海默病
- HPLC测定山茱萸环烯醚萜苷提取物中莫诺苷含量
- 目的:为山茱萸环烯醚萜苷提取物中莫诺苷建立含量制定方法。方法:采用RP-HPLC分离分析技术,测定6批山茱萸环烯醚萜苷提取物中莫诺苷含量。结果:用甲醇溶解样品,以十八烷基键合硅胶为固定相,甲醇-水(30:70)为流动相,...
- 艾厚喜王文李林刘茨
- 关键词：山茱萸高效液相色谱法莫诺苷环烯醚萜苷
- 局灶性脑缺血大鼠血瘀证相关指标和脑损伤病理生理的动态变化被引量：18
- 2007年
- 目的：观察局灶性脑缺血大鼠血瘀证相关指标的改变，为建立病证结合的脑卒中血瘀证动物模型提供实验依据。方法：采用插线法致大脑中动脉栓塞（MCAO）2h制备局灶性脑缺血大鼠模型，分别于再灌注6、12、24、48、72和168h取血并处死动物取相应标本。检测腹动脉血血液流变学动态变化；采用酶联免疫吸附法（ELISA）和放射免疫竞争法测定脑组织白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量；用苏木素-伊红（HE）染色法观察脑细胞的病理形态学变化并进行细胞计数；用原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测细胞凋亡情况。结果：与假手术组比较，模型组再灌注12～168h全血黏度和红细胞聚集率明显增高（P〈0.05或P％0．01），再灌注48h时血浆纤维蛋白原含量也显著增高（P〈0.01）。缺血侧脑组织前炎症细胞因子IL-1β水平于再灌注6～24h明显增高，TNF—α含量于再灌注24～48h显著增多（P〈0.05或P〈0．01）；再灌注6～72h脑缺血梗死区细胞数量明显减少，12～72h凋亡细胞大量出现（P均〈0.01）。结论：局灶性脑缺血大鼠模型出现血液流变学指标异常和脑部病变，因此有可能作为脑卒中血瘀证的病证结合动物模型。
- 李春阳李林魏海峰张兰赵玲
- 关键词：血瘀证炎症细胞因子病证结合
