江苏省自然科学基金(BK2005033)
- 作品数:11 被引量:28H指数:3
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- 脊髓水平GABAA受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用被引量:3
- 2007年
- 目的 探讨脊髓水平γ-氨基丁酸(GABA)A受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用。方法 35只雄性SD大鼠,体重180—240g,随机分为5组,每组7只,腹腔注射生理盐水0.5ml组(C组),腹腔注射异丙酚10mg/kg组(P1组),腹腔注射异丙酚20mg/kg组(P2组),鞘内注射荷包牡丹碱0.25馏组(B组),鞘内注射荷包牡丹碱0.25μg+腹腔注射异丙酚10mg/kg组(BP组)。采用结直肠扩张法制备内脏痛动物模型,以腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值为痛阈,观察给药前即刻(T0)及给药后5min(T1)、10min(T2)、15min(T3)、20min(T4)、25min(T5)、30min(k)、40min(B)、50min(T8)大鼠的痛阈,并计算最大镇痛效应百分率(MPE)。结果 与C组比较,P1组T1-4时、P2组T1-5,时的痛阈升高(P〈0.05或0.01);与P1组比较,P2组痛阈升高(P〈0.01)。与P1组比较,B组T1-4时MPE降低,BP组T2-4时MPE升高(P〈0.05或0.01);与B组比较,BP组,T1-4时MPE升高(P〈0.05或0.01)。结论 异丙酚部分通过介导脊髓水平GABAA受体,对大鼠结直肠扩张所致内脏痛具有镇痛作用。
- 姚明杨建平成浩肖旺频矫勇轶龚珊印其章
- 关键词:二异丙酚内脏
- 鞘内注射米诺环素抑制脊髓小胶质细胞激活减轻炎性痛觉过敏被引量:4
- 2007年
- 目的观察米诺环素鞘内注射对佐剂性炎性痛的作用。方法大鼠鞘内注射生理盐水和米诺环素30min后右侧踝关节皮下注射完全弗氏佐剂(CFA),观察注射CFA后1、3、7、14d的热刺激回缩潜伏期(PWTL)的变化及脊髓小胶质细胞标志物OX-42的表达。结果CFA致炎后同侧后肢PTWL缩短,米诺环素鞘内注射抑制PTWL缩短;米诺环素鞘内注射可减少CFA致炎后脊髓OX-42的表达。结论米诺环素鞘内注射可抑制脊髓小胶质细胞的激活,减轻炎性热痛觉过敏。
- 成浩杨建平张艳兵王丽娜张慧娟
- 关键词:脊髓小胶质细胞米诺环素痛觉过敏
- 丙戊茶碱预处理削弱大鼠关节炎痛觉过敏的脊髓机制被引量:8
- 2007年
- 目的研究预先鞘内注射丙戊茶碱对大鼠佐剂性关节炎热痛觉过敏的影响及其作用是否与抑制脊髓星形胶质细胞活化相关。方法实验采用大鼠右后爪踝关节外侧皮下注射CFA50μl致炎模型。①SD大鼠48只,随机分为6组(n=8),生理盐水(normalsaline,NS)组:鞘内注射(intrathecal injection,it)NS10μl加皮下注射Ns50μl;模型组:NSit加皮下注射CFA;单用丙戊茶碱组:10μg/10μl丙戊茶碱it加皮下注射NS;丙戊茶碱治疗组,分别为P2.5、P5、P10组:2.5μg/10μl、5μg/10μl及10μg/10μl丙戊茶碱it加皮下注射CFA。热辐射法测定各组大鼠热缩足反射潜伏期。②SD大鼠30只,随机分为6组(n=5),随机取3组鞘内预先注射生理盐水10μl,30min后注射CFA50μl,并分别于注射CFA5h、3d、7d麻醉;余大鼠预先注射丙戊茶碱(10μg/10μl,it),每天1次,30min后注射CFA50μl制成炎症模型,分别于注射CFA后5h、3d、7d麻醉;灌注,取材,免疫组化分析在炎症的不同阶段,大鼠炎症侧脊髓背角星形胶质细胞标志物GFAP表达。结果①模型组大鼠注射侧d2热缩足反射潜伏期与生理盐水组比较明显缩短(P〈0.01),鞘内注射丙戊茶碱(5和10μg/10μl组)5h后大鼠热缩足反射潜伏期明显延长(P〈0.01),有效作用时间为d1-d7;2.5μg/10μl组药物有效作用时间为d1~d2;注射对侧肢体大鼠行为学在实验观察期间没有明显变化;②模型组大鼠注射侧脊髓背角星形胶质细胞活化明显,积分光密度值增加(P〈0.01)。鞘内注射丙戊茶碱(10μg/10μl组)5h后免疫组织化学染色可看到GFAP染色变浅,星形胶质细胞分支缩短,积分光密度值下降(P〈0.01)。结论预先鞘内注射丙戊茶碱可提高大鼠热反射缩足潜伏期,可能通过抑制脊髓部位星形胶质细胞活化发挥抗伤害性作用。
- 张艳兵王丽娜成浩姚明侯永恒杨建平
- 关键词:丙戊茶碱星形胶质细胞热痛觉过敏
- 脊髓α2-肾上腺素能受体在异丙酚抗大鼠内脏性伤害刺激中的作用被引量:2
- 2008年
- 目的探讨脊髓α2-肾上腺素能受体在异丙酚抗大鼠内脏性伤害刺激中的作用。方法雄性成年大鼠,进行蛛网膜下腔置管,3~5d后鞘内置管成功的28只大鼠于结直肠放置气囊,随机分为4组(n=7),Ⅰ组和Ⅱ组鞘内注射生理盐水(NS)10μl后10min,分别腹腔注射NS 0.5ml或异丙酚10mg/kg;Ⅲ组和Ⅳ组鞘内注射育亨宾15μg后10min,分别腹腔注射NS 0.5ml或异丙酚10mg/kg。分别于鞘内给药前及注射异丙酚后5、10、15、20、25、30、40和60min时进行气囊充气,测定内脏痛阈,计算最大镇痛效应百分率(MPE)。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅳ组MPE升高(P〈0.05或0.01);与Ⅱ组比较,Ⅳ组MPE降低(P〈0.01)。结论脊髓α2-肾上腺素能受体激活参与了异丙酚抗大鼠内脏性伤害刺激反应。
- 金晓红杨建平王丽娜姚明
- 关键词:脊髓二异丙酚
- NK-1受体拮抗剂CP-96345对关节炎大鼠痛行为和IL-1β mRNA表达的影响被引量:1
- 2006年
- 目的观察拮抗外周NK-1受体后对关节炎大鼠痛行为和IL-1 β mRNA表达的影响情况,并探讨其可能机制。方法制备大鼠单发局限性佐剂关节炎模型,并检测多次皮下注射不同剂量CP-96345(NK-1受体拮抗剂)后对其热痛阈值和IL-1 β mRNA表达的影响情况。结果皮下注射0.01 M CP-96345可提高关节炎大鼠的热痛阈值,且可抑制CFA 组大鼠IL-1 β mRNA的表达增加(P<0.01)。结论 NK-1受体拮抗剂可抑制关节炎大鼠的痛觉过敏和IL-1 β mRNA的表达,其作用有可能是通过IL-1 β阳性神经细胞上的NK-1受体这一潜在作用靶点起作用。
- 王丽娜杨建平李熳张育文关新民
- 关键词:IL-1Β
- 鞘内注射甘珀酸对佐剂性关节炎大鼠热痛阈的影响
- 2007年
- 目的研究鞘内注射缝隙连接(GJ)阻滞剂甘珀酸(CBX)对佐剂性关节炎大鼠热痛阈的影响。方法首先研究鞘内注射CBX对正常大鼠后爪热缩足反射潜伏期(PWTL)的影响,确定其时效与量效关系。根据以上结果,另取实验大鼠随机均为五组,建立佐剂性关节炎模型,随机选择一组在致炎前0.5h鞘内注射CBX100μg进行预处理,其余四组分别以CBX25、50、100μg的剂量和NS对照在致炎后0.5h、1、3、5、7、10和14d鞘内注射,每次给药后2h测定致炎侧PWTL,并连续观测0、100和100μg预处理组PWTL在致炎1d内的变化。结果(1)CBX可以可逆性、剂量依赖性地提高正常大鼠的辐射热痛阈(P<0.05或P<0.01)。在给药后1h痛阈就显著增加,2h达到高峰,持续1~2h后逐渐消退。(2)CBX在炎性痛的不同阶段都可以逆转外周完全弗氏佐剂(CFA)诱导的辐射热痛觉过敏(P<0.05或P<0.01)。(3)致炎前使用CBX预处理可以在致炎第1天延缓痛觉过敏的出现(P<0.01)。结论CBX对大鼠佐剂性关节炎诱导的病理性疼痛具有显著的抗伤害作用,提示GJ可能参与炎性痛的发生发展过程。
- 侯永恒杨建平张慧娟王丽娜张艳兵
- 关键词:甘珀酸佐剂性关节炎炎性痛
- p38MAPK信号转导通路在大鼠骨癌痛中的作用
- 2009年
- 目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路在大鼠骨癌痛中的作用。方法雌性SD大鼠56只,体重150~170g,随机分为4组(n=14):生理盐水对照组(NS组)、骨癌痛组(BC组)、二甲基亚砜组(DMSO组)和p38MAPK抑制剂组(SB203580组)。骨髓腔内注射Walker256细胞悬液制备大鼠骨癌痛模型,注射后10d,DMSO组和SB203580组分别鞘内注射5%二甲基亚砜和SB203580(10μg)10μl。各组随机取8只大鼠,于注射Walker256细胞悬液前、注射后1、3、5、7、10d,鞘内给药后1、3、6、12、24h时采用vonFrey纤维丝测定术侧后爪机械缩足反射阈值(MWT);各组余6只大鼠鞘内给药后6h时取L4,5脊髓,采用免疫组化法检测脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)的表达水平。结果骨髓腔内注射Walker256细胞悬液后7d大鼠术侧后爪MWT开始降低,鞘内注射SB203580提高了MWT;骨髓腔内注射Walker256细胞悬液后脊髓背角pCREB表达上调,鞘内注射SB203580后脊髓背角pCREB表达下漏。结论鞘内注射SB203580可通过抑制脊髓背角pCREB的表达减轻骨癌痛;p38MAPK信号转导通路在骨癌痛中起重要作用。
- 刘磊李彩芳胡计嬅王丽娜杨建平
- 关键词:骨肿瘤P38丝裂原活化蛋白激酶注射脊髓
- 鞘内注射米诺环素减轻大鼠佐剂性关节炎性痛觉过敏被引量:1
- 2007年
- 目的研究鞘内注射(it)米诺环素(minocycline,M)对大鼠完全氟氏佐剂(complete Freunds adjunvant,CFA)性关节炎性痛觉过敏的作用。方法蛛网膜下腔置管成功的♂SD大鼠,在右踝关节外侧皮下注射50μlCFA前30min分别it生理盐水(NS)或12.5、25、50μg的米诺环素,it每天1次,持续7d,观察热刺激回缩潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)14d。CFA致炎后2d、6d,it米诺环素50μg,观察24h的PWTL变化;右踝关节外侧皮下注射50μlNS前30minit米诺环素50μg、NS20μl,观察24h的PWTL变化。结果米诺环素it不改变无炎症大鼠的PWTL;CFA致炎后PWTL缩短,米诺环素抑制致炎后PWTL的减少似呈剂量依赖性;预先及CFA致炎后2d米诺环素it可抑制PWTL的减少,d6则无明显影响。结论米诺环素it可减轻炎性痛觉过敏;对已存在的痛觉过敏,早期it作用较强,后期it则无明显作用。
- 成浩杨建平张艳兵王丽娜张慧娟
- 关键词:米诺环素痛觉过敏小胶质细胞
- 蛛网膜下腔注入艾芬地尔对大鼠炎症痛阈的影响被引量:1
- 2006年
- 目的研究N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)2B亚型受体特异性拮抗剂艾芬地尔对大鼠炎症两个时相痛阈的影响。方法分别对大鼠进行蛛网膜下腔置管,1周后,取无活动和感觉障碍大鼠随机分为4组,为正常对照(N)组、模型(M)组、氯胺酮(K)组、艾芬地尔(I)组。N组大鼠右侧后脚掌注入生理盐水100μl,其它各组分别右侧后脚掌注入相同容量2%角叉菜胶(carrageenan)致炎。各组在致炎后3 h,蛛网膜下腔注射相应容量药物,N组和M组大鼠分别注入生理盐水,致炎后3、15h观察其机械痛阈值和热辐射潜伏期。结果M组两个时相上痛阈值明显降低;氯胺酮在早期时相镇痛作用较弱,而在第二时相上镇痛作用较强(P<0.05);艾芬地尔在两个时相都能够产生较强镇痛作用(P<0.05);这两种药物都有提高正常大鼠痛阈值作用(P<0.05)。结论氯胺酮、艾芬地尔都有镇痛作用,但是其起效时间及作用机制可能不同。对炎症性疼痛,蛛网膜下腔用ifenprodil可以有比氯胺酮更好的镇痛效果。
- 徐峰杨建平
- 关键词:炎症痛氯胺酮艾芬地尔
- 蛛网膜下腔注入辣椒素对大鼠炎症痛阈的影响被引量:2
- 2006年
- 目的研究蛛网膜下腔注射辣椒素对致炎大鼠疼痛的影响。方法分别对大鼠置管,一星期后保留没有功能障碍大鼠16只,分为溶媒组、辣椒素组,每组8只,溶媒组注入溶媒,辣椒素组注入0.25%辣椒素,分别于注入后第4、7天观察Von Frey值和热辐射潜伏期变化;在右脚掌注入100μl 2%角叉菜胶,于致炎后早期时相、晚期时相观察Von Frey值和热辐射潜伏期变化。并取脚掌部皮肤做HE染色。结果从两组痛阈值可以看出在置管前和置管后用药前,基础痛阈值没有显著变化,但是在使用辣椒素后第4天、第7天,和溶媒组相比,辣椒素组大鼠右脚痛阈值明显升高。致炎后,左右脚痛阈值也有明显变化,致炎右脚晚期时相痛阈值高于早期时相;和置管前痛阈值相比也有明显升高。辣椒素组脚掌部皮肤HE染色炎症细胞浸润较少。结论大量使用辣椒素可以长时间提高大鼠痛阈值,对炎症刺激所引发的疼痛具有抑制作用。
- 徐峰杨建平
- 关键词:蛛网膜下腔辣椒素